Способ получения -гомостероидов

 

) ОПИСАНИЕ()„„„

Союз Советских

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту

z (51) М. Кл.

С 07 Х 63/00

//А 61 К 31/56 (22) ЗаЯвлено 270374 (21) 1901008/

/2008892/23-04 (23) Приоритет 27,03,73. (32) 29. 03.72

Гасударственный камнтет

Совета в(нннстров СССР аа данам нзобретеннй и открытей (31) 4666/72 (33) Швейцария (43) Опубликовано 2506.78. Бюллетень № 23 (53) УДК547.689. .6.07 (088.8) (45) Дата опубликования описания 020678

Иностранцы вендор Фюрст, Лес Алиг и Марсель Мюллер (Швейцария) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

Ф. Гоффманн Ля Рош и Ко (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Э -ГОМОСТЕРОИДОВ

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе Э -гомостероидов, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.

В литературе описано восстановление кетогрупп стероидов до оксигрупп с помощью комплексных гидридов метал-. лов fl$ .

Использование известной реакции в данном случае приводит к получению новых, не описанных в литературе D-гойостер1 идов общей Формулы

СИ К г

H CC=O

15 з аа

R. где ..— водород, или метил, Кт И я, — независимо друг от друга окси- или ацетоксигруппа. 25

Целью изобретения является синтез новых биологически активных соединений.

Это достигается предлагаемым способом получения соединений вышеукаэан- 80

2 ной формулы 1, заключающимся в том, что 3)-гомостероид общей формулы .СН Е. г нсс х — — R

Ке где Rq и и R — имеют вышеуказан17 24

I ные значения, Х и Х вЂ” защитная для кетогруппы семикарбазидная или Х вмес(1те cR"7 è к — защитная для кето21 группы бисметилендиоксигруппа, подвергают восстановлению комплексным гидридом металла с последующим снятием защитной группы и выделением целе вого продукта.

В случае, если Я и Я одновременно представляют собой оксигруппы, то 20-кетогруппа может быть защищена образованием 17, 20, 21 — бисметилендиоксипроизводного.

В качестве комплексного гидрнда металла предпочтительно используют алюмогидрид лития или боргидрид натрия.

612636

0 (П) .

I1IIHHIIH Заказ 3242/1, Тираж 559 -Подписное

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Пример g. Раствор 3,5 г.

21-ацетокси-17-окси-Э -гомопрегн-4-ен-3,11,20-триона суспендируют в

50 мл метанола и 2 мл воды, пропускают через него азот, освобождают от кислорода, и затем смешивают с 2,7 г семикарбазидгицрохлорида и 1,5 г дву- 5 углекислого натрия.. Смесь разогревают с обратным холодильником в течение 3,5 часов и выдерживают еще 20 час при 45 С. Затем медленно добавляют

80 мл воды, охлаждают до О С, крис- 10 таллический семикарбазон фильтруют на нутч — фильтре. Получают 12,5 г кристаллов, которые высушивают В вакууме при 70 С. Семикарбазон растворяют в 300 мл тетрагидрофурана и при комнатной температуре смешивают с раствором 6,0 r.Ia II4a 100 мл воды.

Смесь перемешивают при комнатной температуре втечение 2-х часов, охлаждают до 5-С уксусной кислотой доводят значение рН 5,5. Реакционный раствор упаривают в вакууме до половинного объема, смешивают с водой и отфильтровывают.

Осадок растворяют в 500 мл 2,5 н. соляной кислоты в атмосфере азота. К раствору, охлажденному до О-5 С добавляют, в течение 10 мин раствор из 5 r нитрата натрия в 50 мл воды и затем перемешивают еще 30 мин. Раствор 5 мин смешиваю 30

30 г мочевины в 50 мл воды, при температуре ниже 15 С нейтрализуют 20Ъ-ным ймЮН и затем экстрагируют хлороформом.

Экстракт упаривают досуха и остаток выдерживают 2 часа с 50 мл ацетангид- 35 рида и 50 мл пиридина при комнатной температуре. Получают 14 г сырого продукта, который хроматографируют на силикагеле. Получают чистый 21-ацетокси-11 р,17-диокси-прегн-4-ен 3,20- 40 дион, т.кл. 212-213 С.

Пример 2. Аналогично примеру 1 получают из 21-ацетокси-ба1-. Фтор-17ас ;окси- Э -гомопрегн-4-ен-3,11, 20-триона 21-ацетокси-бд;фтор-11, 4я

17ad äèoêcè- 2-гомопрегн-4-ен-3,2О-дион т.пл. 137-139 С.

Пример 3. Аналогично примеру 1 получают из 17ad,21-диокси-б оС метил- D -гомопрегн-4-ен-3,11,20-триона 11 Р, 178. А,, 21 триокси-6-метиленпрегн-4-ен-3,20-дион, т.пл. 206-208 С.

Пример 4. 5,0 г 17а, 21-триокси- Э -гомопрегн-4-ен-3,11,20-триона растворяют в 200 мл хлороформа. Прибавляют 40.мл 40%-ного водного раотво- 5 ра формальдегида и 40 мл концентрированной соляной кислоты, смесь перемешивают 24 час при комнатной температуре. Хлороформную Фазу промывают раствором Na НСЮз и водой до нейтральной 60 реакции, высушивают ЙЬ,г 504 и выпари- вают в вакууме. Остаток растворяют в в 30 мл абсолютного тетрагидрофурана и прибавляют при перемешивании раствор 3 г 41АВН в 50 мл тетрагидрофурана. Реакционный раствор продолжают пе-, ремешивать 2 час при комнатной температуре. Получают 5,2 г сырого продукта, его растворяют в 200 мл хлороформа и затем перемешивают 4 час с 30 r окиси магния. Соли магния отфильтровывают и фильтрат выпаривают в вакууме.

Остаток с 200 мл 60%-ной муравьиной кислоты нагревают 10 мин до 100 С.

Получают 4,4 r сырого продукта, который хроматографируют на силикагеле, элюируя смесью хлористый метилен:ацетоном.4:1, получают чистый 11 р, 17а, 21-триокси- D -гомопрегн-4-ен-3 20 дион с т.пл. 245-246 С.

Формула изобретения

Способ получения 5Э -гомостероидов общей формулы г

КАСС =О

Н вЂ” 1 п

6 к 17eC где Й вЂ” водород или метил, Я и

Й вЂ” независимо друг от друга окси21 или ацетоксигруппа, о т л и ч а ющ и Й с я тем, что .П -гомостероид общей формулы СБ Е г н,с с=х1 — КП

Х

К6 где Я Й и к — имеют выше6 473. 2

I указанные значения, Х и Х вЂ” защитная для кетогруппы семйкарбазидная или

Х вместе с Я" и Я вЂ” защитная для кетогруппы бисметилендиоксигруппа подвергают восстановлению комплексным гидридом металла с последующим снятием защитной группы и выделением целевого продукта.

2. Способ по п.l, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве комплексного гидрида металла используют алюмогидрид лития или боргидрид натрия.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Кочетков Н.К. и др. Химия природных соединений М., иэд. AH СССР, 1961, с.