2-карбометокси-2-фенацилбензтиазолин-1,3, проявляющийпротивовоспалительную активность,и способ егополучения

Авторы патента:

C07D277/68 - с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно присоединенными в положении 2

A61P29 - Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

A61K31/428 - конденсированные с карбоциклическими кольцами

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советск ни

Соцнапнстнчесник

Респубпик ()625392 (61) Дополнительное к авт. свид-вувЂ” (22) Заявлено 02. 03. 7? (21) 2458615/23-04 (5 I ) M. Кл., с присоединением заявки ¹â€”

С 07 D 277/68

А 61 К 3.1/425, Государственный комитет (23) ПриоритетвЂ”

fl0 делам изобретений н открытий

Опубликовано 23 ° 07 ° 81 Бюллетень № 27

Дата опубликования описания 25.07.81 (53) УДК547. 789. .61 (088,8) Ю.С. Андрейчиков, С.П. Тендрякова, Ю.А. Налимовар, Е.Л. Пидэмский и Т.Б. Карпова ц

l (72) Авторы изобретения

Пермский ордена Трудового Красного Знаменф государственный университет им. А.M. Горь|сого 1 1 и Пермский государственный фармацевтическ1тй институт (71) Заявители (54) 2-КАРБОИЕТОКСИ-2-ФЕНАПИЛБЕНЗТИАЗОЛИН-1,3

ПРОЯВЛЯ10ШИЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ

АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ

ЖН

4Hg P4 ОО< 3

Изобретение относится к новому химическому соединению вЂ” 2-карбометокси вЂ” 2-фенацилбензтиазолу вЂ” 1,3, обладающему противовоспалительным действием, и способу его получения и может быть

5 использовано в медицине.

Известен фенилбутазон (бутадион) производное пиразола, а именно 1,2-дифенил-4-и-бутилпиразолидиндион-3,5 формулы н вЂ” d Hg

О М- á6Í

С бН в качестве противовоспалительного средства (1).

Цель изобретения вЂ” расширение арсенала средств воздействия на живой организм.

Это достигается новым химическим соединением -2-карбометокси-2-фенацилбензтиазолином-1 3 формулы в качестве противовоспалительного средства, получение которого осуществляют новым способом.

Известен способ получения 2-монозамещенных бензтиазолинов-1,3 взаимодействием о-аминотиофенола с соответствующим альдегидом в среде растворителя в атмосфере инертного газа при температуре от комнатной до кипЕ. ния с обратным холодильником (2).

Способ получения 2,3-дизамещенных бензтиазолинов-1,3 известен.

Способ получения 2-карбометокси-2

-фенацилбензтиазолина-1,3 заключается в том, что о-аьятнотиофенол подвер. гают взаимодействию с эфиром бензо-

625392

Формула изобретения

k СН СОС Н. саОсН>

Составитель 3. Латынова

Редактор Т. Колодцева Техред М.Рейвес КорректорГ. Решетник

Заказ 5766/39 Тираж 443 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r, Ужгород, ул. Проектная, 4 илпировиноградной кислоты путем сплавления при 115-120 С, с последующим выделеш ем целевого продукта.

Пример.i Получение 2-карбометокси-2-феиацилбензтиазолина-l,3.

Смесь 3,5 г (0,016 моль) метилового эфира бензоил-пировиноградной кисвЂ” лоты и 2 г (0,016 люль) о-ам..нотиофенола сплавляют 1,5 ч при )15-120 С. о

Получают 5,5 r (9QX ) продукта с Т плавления 159-160 С. Вычислено,7:

11 4,65, S 10,22: С17 Н1У N0)S. ,Найдено,вес.X: N 5,01; S 10,10.

Полученный продукт представляет собой кристаллическое вещество бледно- 15 желтого цвета, трудно растворимое в спирте, толуоле, хлороформе, растворимое в ацетонитриле.

ИК-спектр полученного 2-карбометокси-2-фенацилбензтиазолина-1,3 соот-. ветствует придаваемой структуре.

В спектре присутствуют линии: 17451740 см (валентные колебания сложноэфирного карбонила), 3350-3340 см (валентные колебания NH-группы). 25

В УФ-спектре длинноволновый максимум поглощения находится в области 256283 нм. Спектр ПКР содержит сигналы трех протонов метильной группы в остатке вЂ” COOCI у(2,35 м.д.), двух экви- 3î валентных протонов метиленовой группы фенацильного радикала (3,85 л1.д.)> а также мультиплет при 7,66 м.д., соответствующий девяти протонам .бензольных колец. 35

Биологическое действие 2-капбометокси-2 фенацилбензтиазолина-1,3 (номер государственной регистрации 481875) было исследовано при внутрибрюшинном . введении на белых мышах (тетрагибриды ) 0 и белых крысах (линия Вистар ).

Для оценки противовоспалительного действия была использована модель формалинового воспаления. Величину отека определяли онкометрическим методом А.С. Салямона (! 958 ) через 3 и 6 ч после введения флогогенного агента.

Эталоном сравнения противовоспалительного действия служит фенилбутазон (30 мг/кг), препарат испытан в,,озе

50 мг/кг (1/1О ЛД ). Заявляемое соевЂ” динение мало токсично, его ЦЦ превышает 500 мг/кг.

Исследования показали, что 2 вЂ карбометокси-2-фенацилбензтиазолин-1,3 обладает выраженным противовоспалительным действием. Эффект данного соединения не уступает таковому фенилбутазопа.

2-Карбометокси-2-фенацилбензтиазолин-1,3 формулы проявляющий противовоспалительную активность.

2. Способ получения соединения по п.l, отличающийся тем, что о-аминотиофенол подвергают взаимодействию с эфиром бензоилпировиноградной кислоты путем спавления о при 115-120 С, с выделением целевого продукта.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Рубцов М,В. и Байчиков A.Ã.

Синтетические хими";o-фармацевтическими. препараты. М., 1971, с.162 вЂ 1.

2. Патент СНА 1"- 3346584, кл.260304, опублик. 1967,