Способ получения yv-замещенных аминоалкил- аминокарбонилалкильных соединений
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
364 Г63
Ьоз Советских
Социалистических
Республик
Зависимый от патента №
М. Кл. С Oid 49/38
С 074 91/44
Заявлено 27.1Х.1968 (№ 1281105/1625281/23-4) Приоритет
Комитет по делам
УДК 547.785.5 789.6.,07(088.8) Опубликовано 25.Х1!.1972. Бюллетень № 4 за 1973 иаобретеиий и открытий при Совете Министров
СССР
Дата опубликования описания 11 VI.197:1
Автор изобретения
Иностранец
Суминори Умио (Япония) Иностранная фирма
«Фудзисава Фармасьютикал Ко., Лтд» (Япония) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ЗАМЕЩЕННЫХ АМИНОАЛКИЛАМИНОКАРБОНИЛАЛКИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ остаток. я, К-А,ССМ EN
X-AСО)ж Лх
Изобретейие относится к области получения новых производных бензтиазолона или бензимидазолона, которые обладают ценной фармакологической активностью.
Использование известной реакции аммонолиза позволило получить N-замещенные аминоалкиламинокарбонилалкильных соединений общей формулы где Z — атом серы, низшая алкилиминогруппа, например этилимино-, метилиминогруппа и т. д,;
А> и А2 — низший алкилен, например метилен, этилен, метилметилен, триметилен, пропилеи и т. д.;
R< — атом водорода, галогена, например хлор, бром, йод, низший алкил, например метил, этил, пропил, изопропил, бутил и т. д., низший алкоксил например метокси-, этокси-, пропокси-, изопропокси-, бутоксигруппа и т. п., трифторметил;
К2 — атом водорода, низший алкил, например метил, этил, пропил, изопропил, бутил, циклогексил, и т. п., окси — низший алкил, например оксиэтил, огесиметл;
Р3 и Р4 каждый представляет собой низший алкил, например метил, этил, пропил, изопропил, бутил, метилпропил, циклогексил и т. п., R, фенил, или группа — N — морфолино .R
Описываемый способ получения заключается
M в том, что галогеналкиламннокарбоннльное соединение общей формулы где Х вЂ” атом галогсна;
Z, А„Аа, R,, R. имеют вышеуказанные зна2р чения, подвергают амином общей формулы
К, НИ, в которой R3 и R4 имеют вышеR„
25 приведенные значения.
Процесс обычно ведут в присутствии основания. Продукты выделяют известным способом в свободном виде или в виде соли.
Используемые в качестве исходных соедине30 ний галогеналкиламинокарбонильные соедине36416 3
R г — К- Р.СОО»
А, Т. пл,, С
R, С,Н, — NHCH»CH»N "С,Н, СН»
138,5 †1>5
- NHCH СНР
209 — 210
5 — Cl
СН,,С,Н„, — нсн»снр
С»Н5
127 †1
Малеат (119 — 121) СН, СН; — МНСН,СН,N
С»H»
113 †1
Малеат
СН.
6 — СН, СН, — NHCH СН»И
СН, СН, 6 — ОС,Н, 131
Г
1Ч НСН СН г14 0
СН, 171 †1
5 — Cl,С,Н5 — NHCH СН,N
С»Н5
СН3
— N—
124 †1
СН, 6 — С1
СH, — NHCH ÑÍ»N
С»Н»
131 †1
5=Cl 3
СН, ния могут быть получены взаимодействием кислоты формулы где 2, Аь R, имеют вь иеприведенные значения, с соединением НИК»А ОН с последующей обработкой полученного оксиалкиламинокарбонильного соединения галогенводородной кислотой.
Практические и предпочтительные варианты изобретения показаны в примерах.
Пример.
А. N-(2 - Хлорэтил)-5-хлор - 2-оксо-3-бензотиазолинацетамид (1,0 г) и N-метиланилин (1,б2 г) загружают в стальную бомбу и нагревают при 90 С в течение 5,5 час. Затем туда добавляют этилацетат и 10о -ную соляную кислоту, этилацетатный слой экстрагируют
10 -ной соляной кислотой. Солянокислый экстракт и солянокислый слой соединений вместе промывают этилацетатом и подщелачивают
10о -ным раствором едкого натра. Выпавшие кристаллы экстрагируют хлороформом. Хлороформенный экстракт промывают водой, сушат над безводнь1м сульфатом магния и концентрируют. Маслянистый остаток выкристаллизовывают из петролейного эфира и перекри10 сталлизовывают из этанола с получением N(2- (N - метиланилино) -этил) -5 - хлор - 2-оксо-3бензотиазолинацетамида (0,45 г) в виде белых кристаллов с т. пл. 155 — 157 С.
Б. N- (2-Хлорэтил) -2 - оксо-3-бензотиазолин15 ацетамид (3,0 г) и N-метиланилин (4,75 г) загружают в стальную бомбу и нагревают при
110 С в течение 5 час. Реакционную смесь обрабатывают, как описано выше. Светло-коричневые кристаллы (б,7 г) перекристаллизовы20 вают из этанола с получением N-(2-(N-метиланилино)-этил)-2 - оксо - 3-бензотиазолинацетамида (2,5 г) в виде белых кристаллов — игл, с т. пл. 143 — 145 С.
Аналогично получены соединения, приведен25 ные в таблице.
ЗЬ4ИЗ
Предмет изобретения
N -A1C0NRgAZX
10 где Х вЂ” атом галогена, -морСоставитель С. Полякова
Редактор Л. Герасимова Техред Л. Богданова Корректоры: Е. Сапунова и Е. Михеева
Заказ 1608119 Изд. ¹. 1054 Тираж 467 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4j5
Типография, пр. Сапунова, 2
Способ получения N-замещенных аминоалкиламинокарбонилалкильных соединений общей формулы где Z — атом серы, алкилиминогруппа;
А1, Aq — низший алкилен;
R> — атом водорода, галогена, низший алкил, низший алкоксил, трифторметил;
Кз — атом водорода, низший алкил, оксинизший алкил;
Кз, R4 каждый представляет собой низший з алкил или фенил, или группа — N р фолиноостаток, отличающийся тем, что галогеналкиламинокарбонильное соединение общей формулы
Z, Лт, А2, Rt, R имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействшо с амином
К, формулы НХ., в которой Кз и К, име,R ют вышеуказанные значения, с последующим
20 выделением продуктов в свободном виде или в виде соли известными приемами,
