Способ получения хлоргидрата 3-аминогомоадамантана

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советскнх

Сецыалнстическнх

Республнн (61) Дополнительное к авт. свнд-ву (22) Заявлено 1904.77 (2!)2505505/23-04 с присоединением заявки Ю (23) Приоритет (43) Опубликовано 15.1278.Бюллетень %46 (45) Дата опубликования описания 1Ы278 (5!) N. Кл.

С 07 С 87/40

Государственный комитет

Совета Министров СССР ио отелам изобретений и открытий (53) УДК547 ° 68. 07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Д.Э. Баладе и К.М. Зиемелис (7!) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРГИДРАТА

3-АМИНОГОМОАДАМАНТАНА

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения аминов ряда адамантана, в частности хлоргидрата З-аминогамаадамантана, обладающего физиологической активностью.

Известны различные способы получения хлоргидрата З-аминогомоадамантана, например из адамантана (1), или иэ бромметиладамантана (2!. Однако низкие выходы целевого продукта ограничивают !0 широкое использование этих способов.

Наиболее близким по технической сущности к изобретению является способ получения хлоргидрата 3-аминогомоадамантана,в котором 3-хлоргамоадамантан обрабатывают амидами кислот (формамидом или ацетамидом) при температуре не выше температуры кипения реакционной смеси с последующим щелочным гидролизом в среде диэтиленгли-. коля, полученных производных 3-аминогомоадамантаната и обработкой выделенного 3-аминогомаадамантана хлористым водородом I3) . Б этом способе смесь, состоящую иэ 3-хлоргбмоадамантана и формамида (1:20),. нагревают в.течение 3 ч при температуре кипения реакционной массы (190-195оC) . Реакцианнную смесь при 18-20 С разбавляют водой и экстрагируют эфиром. После атгонкн эфира далученкае масла подвергают обработки 103-ным днзтилгликалеэьпч раствором едксга натра при температуре кипения в течение 3 ч. Реакционную массу прн 18-20оC раэбаэляют эадай экстрагируют эфирам, эфирный раствор сушат над едким натрам и после фильтрования насыщают сухим хлористым водородам. Выход 67%. Температура плавления 330-334оC. Однако этот известный способ не обеспечивает высокой чистоты конечного продукта (т.пл. 330334 С), а щелачный гндралиэ s среде диэтиленгликоля не проходит достаточна палка н 3-аминагамаадамантан трудна осаждается. Кроме тога, исходный

3-хларгамаадамантан получают из 3-оксигамоадамантана, чта в определенной степени усложняет процесс.

Целью предлагаемого способа является повышение качестна конечного продукта и упрощение процесса.

Поставленная цель достигается тем, чта в известном способе нзаимадейстэию с фармамидам подвергают другое замещеннае гамаадамантана — 3-оксигамаадамантан, который берут в мальнам соотношении к фармамиду, равном 1:10

14, процесс ведут э присутствии серной кислоты„ котаруто подают однонре637404 менно с формамидом при 180-190вС, щелочной гидролиэ проводят в среде другого растворителя — глицерина п и

190-195 С. Предлагаемый способ полуа, при чения хлоргидрата 3-аминогомоадаманта.— на обеспечивает получение целевого продукта с выходом 60% (содержание основного вещества 99,7Ъ) и т.пл. (нозгонки) 370-372 С.

Высокая степень чистоты хлоргицрата 3-аминогомоадамантана достигается за счет использования другого 10 сырья — 3-оксигомоадамантана. Использованием в качестве сырья 3-оксигомоадамантана также упрощается процесс, так как отпадает стадия приготовления

Э-хлоргомоадамантана. !5

Проведением щелочного гидролиэа в среде глицерина, который лучше смешивается с водой, улучшается осаждение 3-аминогомоадамантана из реакционной смеси. Замена яцовитого диэтилен- щ гликоля нетоксичным глицерином, а также исключение стадии приготовления

3-хлоргомоадамантана с применением хлористого тионила улучшает условия труда и исключает загрязнение окружающей среды.

Использование серной кислоты, играющей роль катализатора меняет механизм реакции, так как форМамид может реагировать в двух таутомерных формах А и Б

В результате реакции может образоваться формиламинопроизнодные из формы A или эфир муравьиной кислоты иэ формы Б. Преимущественное образование 40 формаламиноцроиэводного зависит от способности исходного соединения образовать карбкатионы. Наличие в реакционной смеси стабильного карбкатиона смещает равновесие реакции в 45 сторону образования формиламинопроизводного. Присутствие серной кислоты способствует образованию 3-гомоацамантилоного катиона и в конечном счете образованию 3-формиламиногомоадамантана из З-оксигомоадамантана.

Пример 1 ° 33,3 г 3-оксигомоадамантана растворяют в 100 мл формамида и одновременно прибавляют

1 мл серной кислоты (Й e1,82) и нагревают при 185 С в течение 3 ч. Смесь охлаждают, выливают s 11,,5 5 л в оoд ы, сыпавший осадок отфильтровывают и сушат на воздухе. Сухой продукт (34,8 г) смешивают со 120 мл глицерина и 30 r .ецкого натра и нагревают при 190- @

195ОC в течение 3 ч. Смесь охлаждают до 140 С и выливают н 0,8 л воды. о

Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Сухой продукт (25,2 r) растворяют н 75 мл абсолютного спирта, раствор н кипящем состоянии насыщают сухим хлористым водородом и после охлаждения разбавляют

300 мл абсолютного этилового эфира. (Выпавший осадок 3-аминогомоацамантана гидрохлорида отфильтровывают, проминают абсолютным эфиром и сушат. Получают 24,1 г белого мелкокристаллического продукта с т. возгонки 370-372 С.

Содержание основного вещества (потенциометрическим титиронанием НС80 )

99,74.

Найдено, %: CP. 17,55, 17,52;

К 7,03, 7,11.

Вычислено, %: СЕ. 17,57; И 6,94.

Упаринанием маточного раствора после отделения осадка 3-аминогомоадамантана гидрохлорида получают

5,2 r 3-гомоадамантилоного эфира муравьиной кислоты (13,7% считая на

З-оксигомоадамантан).

l9,4 г формиата 3-гомоадамантана кипятят с 300 мл 5%-ного водного раствора серной кислоты н течение б ч

I охлаждают, разбавляют l л воды, выпавший осадок отфильтровывают и сушат.

Получают 16,2 г (97,5В от теоретического, считая на формиат 3-гомоадамантана) 3-оксигомоадамантана. Выход

68%, считая на прореагированший 3-оксигомоадамаитан. Чистота 99,7В.

Пример 2. Процесс ведут аналогично примеру 1 с использованием мольного соотношения 3-оксигомоадамантана и формамида, равного 1:14.

Выход целеного продукта 59В, чистота

99,6%. Температура плавления (возгонки) 370-372 С.

Пример 3. (сравнительный).

Процесс ведут в условиях примера 2, но с добавлением серной кислоты спустя час после нагревания реакционной смеси до 185 С ° Выход целеного продуко та 35%.

Пример 4 (сравнительный).

Процесс ведут в условиях примера 2, но беэ добавления серной кислоты. Выход целевого продукта 16%. Температура плавления 365-381 С.

Приведенные выше сравнительные примеры показывают необходимость добавления серной кислоты одновременно с формамидом в виде смеси, ибо и противном случае резко снижается выход и чистота целевого продукта.

Формула изобретения

Способ получения хлоргидрата 3-аминогомоадамантана нэаимодейстнием эамещенного гомоадамантана с формамидом при нагревании с последующим щелочным гидролиэом при нагревании н среде растворителя и обработкой выделенного

3-аминогомоадамантана хлористым водородом, отличающийся тем, что, с целью повышения качества целе637404

Составитель Г. Андион

Редактор Л. Новожилова ТеМрер О.Андрейко Корректор H.Kîâàëåâà

Заказ 7040/17 Тираж 517 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035 Иосква Ж-35 Раушская наб. д. 4/5 с = У Й

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4 вого продукта и упрощения процесса, и последнем в качестве замещенного гомоадамантана используют 3-оксигомоадамантан с проведением процесса в присутствии серной кислоты, подаваемой одновременно с формамидом, при мольном соотношении последнего 3-оксигомоадамантану, равном 10-14:1 и температуре 180-190 C а щелочной гидролиз ведут при 190-195 С в среде глицерина, как растворителя.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: !.Н.Stetter, Р.С,оеЬеС.,"Ein Beitrag zur Гилge, der Reaktioitiit чоп Bruckeokopf сатЬоniumionen.",сЬе п. Ber сИе,96,55о, 496з.

2. Степанов Ф.Н. Исаев, Л.Д. Красуцкий Б.A. Сольволиз 1 — бромметиладамантана, ЖорХ, 1 7, 1 1 7 5, 1 9 7 1

3. Авторское свидетельство СССР

М 440060. кл. С 07 С 87/40, 1972