Способ получения замещенных фенилацетиленов

 

(,656499

Союз Советских

Социалнпическик

Республик (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 2405 77 (21) 2484003/23-04 (23) Приоритет — (32) 25. 05. 76 (51) М. Кл.

С 07 С 11./22

Государстаеииий комитет

cccr ио делам изобретений и открьли и (31) CI-1888 (33) внр (53) УДК 547. 314. .2.07 (088.8) Опубликовано ОЬ0479. Вюллетень № 13

Дата опубликования описания 056479 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Эндре Палоши, Гергель Хейа, Деже Корбонитш, Чаба Генци, Пал Кима (ВНР) Иностранное предприятие Хиноин Дьедьсер еш Ведьесети Термекек Дьяра РТ (внр} (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗМяЕ(сЕННИХ ФЕНИЛАЦЕТИЛЕНОВ

Rg (и) Изобретение относится к способу цолучения новых замещенных фенилацетиленов общей формулы где  — водород, С -С -алкил;

 — водород, или галоид, причем, когда В, — водород,  — галоид, R — водород С -С -алкил, бен9- < в зоил, 2-теноил, фенил или фенокси.

Эти соединения могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Основным методом получения ацетиленовых соединений является дегидрогалогенирование соответствующих дигалогенидов или галогенолефинов. Для отщепления галогенводородов наиболее пригодны гидроокиси или алкоголяты щелочных металлов (11.

Целью изобретения является получение новых производных фенилацетилена.

Цель достигается описываемым способом получения соединений общей

2 формулы (?), заключающимся в том, что соединение общей формулы

0=0- бй,-в,10 где В Ве и R з имеют вышеуказаннье значейия, подвергают взаимодействию с пятихлористым фосфором при 5090 С, полученное соединение общей формулы

R где В„ В, и В имеют вышеуказанные зйачения;

Х вЂ” галоид, подвергают взаимодействию с гидроокисью или алкоголятом щелочного металла в среде органического рас-ворителя.

Взаимодействие с пятихлористым фосфором предпочтительно проводят

65649 в среде органического растворителя при 20-100 С.

Согласно предпочтительному варианту предлагаемого способа соединения общей формулы (II) вводят в реакцию с пятихлористым фосфором в отсуствии какого-либо растворителя 5 или в среде инертного органического растворителя, такого, как диэтиловый эфир, при 20-100 С, предпочтительно при температуре кипения растворителя. Реакцию можно осуще- )О ствлять в среде растворителя, предпочтительно при 50-90 С.

Галогенводород можно отщепить при помощи сильных оснований, предпочтительно при помощи гидратов оки- 15 сей щелочных металлов, таких, как гидрат окиси калия, или алкоголятов щелочных металлов, наприме.э метилата натрия или калия, трет.-бутилата калия, предпочтительно в среде органи- >0 ческого растворителя. B качестве последнего можно использовать спирты, ароматические углеводороды, предпочтительно толуол.

Галогенводороды предпочтительно 25 отщеплять при помощи метилата натрия, а растворителем предпочтительно служит диметилсульфоксид или диметилформамид.

Галогенводород отщепляют предпочтительно при 20-130 С, лучше при температуре кипения используемого растворителя, à в случае использования диметилсульфоксида — при 70 С.

При проведении процесса в широком масштабе галогенводород отщепляют дегалогенированием полученного галогенированного олефияа без очистки и выделения.

Пример 1. К 25 г пятихлористого фосфора прибавляют по каплям в течение примерно 45 мин при перемеши- вании при комнатной температуре

22,63 г м-феноксипропиофенона. После этого смесь перемешивают в течение

1 ч при комнатной температуре и в 45 течение 2 ч при 50-60 С. Полученную хлорокись трехвалентного фосфора отгоняют на водяной бане в вакууме я остаток масла прибавляют по каплям к раствору 56 г гидрата окиси калия в 50

350 мл абсолютного этанола при перемешивании и охлаждении льдом и затем смесь перемешивают в течеяие 2 ч при комнатной температуре. Далее смесь выливают в 1 л воды, экстрагируют тремя порциями (по 200 мл) дяхлорметана органический слой промывают водой, сушат и выпаривают. Остаток перегоняют в вакууме. Полученный 160 †(м-феноксифенил)-прон-1-ия кипит . при 142-146 С/0,6 мм рт.ст.

Пример 2. 8,1 г 1-(м-феноксифенил)-1-хлор-проп-1-ен растворяют в

50 мл безводного диметилсульфоксида, затем при перемешивания прибавляют

3,43 г метилата натрия, приготовлен- 65 ного из металлического натрия, и смесь перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре. Далее смесь нейтрализуют 50%-ной серной кислотой до рН 6, прибавляют 150 мл воды, смесь зкстрагируют тремя порциями (по 30 мл) хлороформа, органический слой промывают водой, сушат и выпаривают. Остаток масла перегоняют в вакууме и получают 1-(м-феноксифео нил) -проп-1-ин, т.кип. 142-146 C/

/0,6 мм рт.ст.

Найдено, %: С 86,37; Н 5,93.

Вычислено, %: С 86,51; Н 5,81.

Пример 3. К 47 6 r м бензоилпропиофенона прибавляют 42 г пятихлористого фосфора. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч, а затем на водяной бане при 60-70 С в течение 3 ч, после чего выливают на 500 г льда, экстрагируют тремя порциями (по 100 мл) хлороформа, объединенные органические слои промывают водой, сушат и выпаривают. Остаток масла перегоняют в вакууме и получают 1-(м-бензоилфенил)-1-хлор-проп-1-ен, т.кип. 165166 С/0,3 мм рт.ст., n 1,6133.

Найдено, %: С 74,73; Н 5,41;

ÑÑ 13,88, Вычислено, %: С 74,85; Н 5,1;

СЕ 13,81.

П ример 4. Смесь 41,5 г. м-феноксиацетофенона и 50 г пятихлористого фосфора выдерживают при 7075 С пря перемешивании до прекращео ния выделения гидрохлорида (примерно 20 мин). После охлаждения образовавшуюся пятиокись фосфора удаляют отгонкой в вакууме. Остаток масла прибавляют к горячему раствору 78 г гидрата окиси калия в 250 мл безводного этилового спирта, после чего смесь нагревают 2 ч при температуре кипения с обратным холодильником.

Реакционную смесь разбавляют водой и выделившееся масло экстрагируют хлороформом. Последний отгоняют после сушки над сульфатом магния и остаток масла перегоняют в вакууме.

Главная фракция состоит из м-феноксифенилацетилена, т.кип. 112-114 С/

0,6 мм рт.ст., n +1,5981.

Пример 5. 4,82 г м-феноксипропиофенона растворяют в 45 мл безводного дизтилового эфира, прибавляют 14 r пятихлористого фосфора и смесь нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 18 ч. Затем смесь выливают на

300 г льда и после отделения водного слоя зкстрагируют двумя порциями (по

50 мл), диэтилового эфира. Объединенные органические слои промывают водой, сушат и выпаривают. Остаток масла перегоняют в вакууме и получают 1 †(м-феноксифенил) -1-хлор-проп-1-ен, т.кип. 158-162 С/0,8 мм рт.ст., п > 1,5949.

Найдено, Ъ: С 73,20; Н 5,42, Вычислено, Ъ: С 73,50; Н 5,32.

Пример 6. 41,6 r м-бромпропиофенона и 52 r пятихлористого фосфора нагревают на водяной бане при

75 С до прекращения выделения гидрохлорида, т.е. в течение примерно 2025 мин. После охлаждения реакционную смесь фрикционируют в вакууме.

Фракцию (31 r) с т.кип. 108-112оC/

/1,5 мм рт ° ст. растворяют в 150 мл безводного толуола, затем к раствору прибавляют 70 г трет.-бутилата натрия и смесь нагревают 7 ч при энергичном перемешивании. Далее реакционную смесь разлагают водой, при этом образуются два слоя, водный слой экстрагируют тремя порциями (по

100 мл) толуола. Последний отгоняют после сушки и остаток фракционируют в вакууме. Горячую фракцию, т.кип. 110-112 С/1,5 мм рт.ст., выделяют. Она представляет собой 1-(3-бромфенил) -2-метилацетилен, пг 1 5885

Найдено, Ъ: бром 41,40;

Вычислено, Ъ: бром 40,98;

Пример 7. К 30,6 г п-изОбутнлпропиофенона прибавляют порциями

40 г пятихлористого фосфора при перемешивании, после чего смесь перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре, а затем при 80-90 С до прекращения выделения гидрохлорида. Далее реакционную смесь фракционируют в вакууме. Фракция, перегоняющаяся при 88-94 С/0,2 мм рт.ст., представляет собой 1-(4-изобутилфенил) -l-хлорпроп-l-ен, nЯ 1,5380.

Найдено, Ъ: С 75,11; Н 8, 44; 17,15

Вычислено, Ъ: С 74,81; Н 8,21;

16,99.

6499

10

Пример 8. К суспензии безводного хлористого алюминия в 130 мл безводного хлористого этилена прибавляют по каплям 31,7 г изобутилбенэола при перемешивании и при поддержании температуры реакционной смеси ниже 10 С. Затем реакционную смесь выдерживают в течение ночи при комнатной температуре, после чего выливают на смесь льда и концентрированной соляной кислоты. Далее отделяют органический слой и водный слой экстрагируют двумя порциями (по

100 мл) хлористого этилена. Объединенные растворы в хлористом этилене промывают водой, а затем 5Ъ-ным раствором гидрата окиси натрия до нейтральной реакции и сушат.

После отгонки хлористого этилена остаток масла перегоняют в вакууме.

Полученный и-иэобутилпропиофенон кипит при 96-100 С/0,4 мм рт.ст., и 5= 1 5149.

1)

Пример 9. К суспензии 11,9 г метилата натрия в 100 мл безводного диметилформамида прибавляют порциями

10,6 r 1-(4-иэобутилфенил-1-хлор20

-проп-1-она при перемешивании. Реакционную смесь перемешивают в течение

5 ч при комнатной температуре, охлаждают ледяной водой н смесь нейтрализуют 50Ъ-ным раствором серной кислоты при перемешивании (рН 6), после чего смесь выливают в 500 мл воды.

Выделившееся масло экстрагируют тремя порциями (по 100 мл) хлороформа н сушат. После отгонки хлороформа остаток масла перегоняют в вакууме. Полученный (4-изобутилфенил) -метилацети-. лен кипит при 93-97oC/0,3 ьм рт.ст., п 46 1 5338. р f

Найдено, Ъ: С 89,88; Н 9,55.

Вычислено, Ъ! С 90,64; Н 9,36.

Пример 10. К 22,8 г 3-фтор-4-фенилпропиофенона прибавляют

25 г пятихлористого фосфора, после чего реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение

1 ч, а затем при 80 С до прекращения выделения гидрохлорида. Реакционную смесь фракционируют в вакууме и получают 1-(2-фторбифенилил-4-) -1-хлорпроп-l-ен.

Пример 11, К суспензии мети- лата натрия в 100 мл безводного диметилформамида прибавляют небольшими порциями 12,3 г 1-(2-фторбифенилил-4)-1хлорпроп-1-ена при перемешивании. Реакционную смесь перемешивают в течение 5 ч при комнатной температуре, после чего охлаждают ледяной водой, нейтрализуют 50Ъ-ным раство ром серной кислоты при перемешивании (рН 6) и выливают в 500 мл воды. Отделившийся маслянистый продукт экстрагируют хлороформом. Последний отгоняют на водяной бане и после удаления путем отсасывания в вакууме остаточное вещество представляет собой (2-фтор-4-бифенилил)-метилацетилен.

Пример 12. 24,3 г метилата натрия суспендируют в 150 мл диметилформамида, после чего прикапывают при перемешивании 37,7 г 1-(3-бензоилфенил) -1-хлорпроп-l-ена, растворенного в 50 мл диметилформамида при

20-22 С. После этого смесь перемешио вают в течение дополнительных 4 ч при 20-25 С и затем подкисляют 50Ъным раствором серной кислоты до рН 6.

Смесь выливают в 1,2 л воды и экстрагируют тремя порциями (по 200 мл) дихлорметана. Объединенные органические слои промывают водой, сушат и выпаривают. Остаток масла перегоняют в вакууме и получают 1-(3-бензоилфенил) проп-l-ин, т.кип. 156158 C/О, 3 мм рт.ст, ng 1,619 5.

Приме р 13. К 55 8 г 4-(2-теноил)-3-хлорпропиофенона прибавляют 42 г пятихлористого фо;.фора прн перемешивании, после чего смесь нагревают при комнатной темпера †у в течение 1 ч, а затем eire 3 на водяной бане при 60-70 С. Далее смесь выливают на 500 r льда, эк:rpагируют тремя порциями (по 100 . xiii днхларметана. Объединенные органические слои прамывают водой, су!лат и выпаривают. При этом получают 1-(4†(2-теноил) -3-хлорфенил) -хлорпроп-1-ен.

Пример 14. 24,-8 г метилата натрия суспендируот в 150 мл диметилфармамидса н прибавJiяю i. Io каплям при 20--?5 С к суспензии 1-(4(2-теноил) -3-хлорфенил) -1-хлорпрап-1-ена в 50 мл диметилформаиида, после чего смесь перемешивают в течение еще 4 ч при 20-25 С. Затем о смесь падкисляют да рН б 50о-ным раствором серной кислоты, выливают в 1,5 л воды, экстрагируют тремя порциями (па 200 мл) дихлорметана, объединенные органические слои промывают водой, сушат и получают 1-(4†(2-тенаил) -3-хлорфенил) -прап-1-ин.

Пример 15. К 48,8 r 4-(2-тенаил)-пропиафенона прибавляют

42 г пятихлористого фосфора. Смесь перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре, а затем в течение 3 ч на водяной бане при 60-70 С, после чего выливают на 500 г льда и экстрагируют тремя порциями (по

100 мл) дихларметана. Объединенные органические слои промывают надой, сушат, выпаривают и получают 1 †(4†(2-тенаилфенил)) -1-хлорпроп-1-ен.

Пример 16. 24,3.метилата натрия суспендируют в 150 мл диметилформамида.и прибавляют по каплям

) раствор 39, 3 г 1- (4- (2 -тенаил) -фенил) -2-хлорпроп=1-ена в 50 мл димстилформамида при 20-22 С. После этага раствор перемешивают в течение

4 ч при 20-25 С, а затем смесь падкисляют 50%-ным раствором серной кислоты до рН б, выливают в 1,5 л воды и экстрагируют тремя порциями (па

200 мл) дихлорметана. Объединенные . органические слои промывают водой, сушат и выпаривают, в результате че-, го получают 1-(4-(2-тенаил) -фенил)—

-прап-1-ин.

Формула изобретения

1. Способ получения. замещенных фенилацетиленов общей формулы

8 где R — водород, С -С -алкил; ,(Ю R — водород или галоид, причем, 2 когда R — водород R — галоид;

R> — водород, С -С алкил, бензоил, 2-теноил, фенил или фенокси, заключающийся в том, что соединение

)5 общей формулы - 2 .

20 1(3 где R R u R имеют вышеуказанные

1 я 3 значения, подвергают взаимодействию с пятихлористым фосфором при 50-90 С, полученное соединение общей формулы

25 2

30 5 где R R и В имеют указанные выше

2 3 значения;

Х вЂ” галоид, подвергают взаимодействию с гидроакисью или алкоголятом щелочного металла в среде орга.35 нического растворителя.

2. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что взаимодействие с пятихлористым фосфором проводят в

40 среде органического растворителя TipH

20-100" С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. N,„ химия, 1968, с. 689.

Редактор 3. ьородина

Составитель Т. Раевская

Техред H. Бабурка Корректор И. Ковальчук

Заказ 1581/52 Тираж 512 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва, Ж-35 Ра,ушская наб. д. 4 5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4