Рикардо Гранадос Харке, Хуан Босч Картес, Хорхе Канальс Кабиро, Кристобаль Мартинес Ролдан и Фернандо Рабадан Пзйнадо (Испания) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма Лабораториос Мадэ С.А. (Испания) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРГИДРАТА 3,4,5-ТРИМЕТОКСИФЕНИЛ-(1,4-ДИМЕТИЛ-1,2,3,6-ТЕТРАГИДРО-2 вЂ” ПИРИДИЛ) вЂ” КАРБИНОЛА

on (n

СН И <.-у!

Cn0

СН50 М М

<Н 0

ОСИ СИ, 1

Изобретение относится к способу получения нового соединения, которое обладает фармакологической активностью и может найти применение в медицине.

Известно взаимодействие производных пиридина с образованием четвер.тичных соединений и последующее их восстановление боргидридом натрия в спирте (1 1.

Основанный на известных реакциях, предлагаемый способ получения хлоргидрата 3,4,5-триметоксифенил-(1,4-диметил-1,2,3,б-тетрагидро-2-пиридил) вЂ” карбинола формулы он н .I

СН,0 РН

СИ 0 г

3 НЪ заключается в том, что 3,4,5-триметоксифенил- (4-метил-2-пиридил) -карбинол формулы

2 подвергают взаимодействию с метилI о иодидом при 60-70 С в смеси ацетонбенэол, полученный 3, 4, 5-триметоксифенил- (1, 4-диметил-2-пиридил) -карбинолиодид формулы

Мн СИ, восстанавливают боргидридом натрия в метаноле.

l0 Пример 1. Получение 3,4,5-триметоксифенил-(1,4-диметил-2-пиридинил)-карбинолиодида.

10 мл метилиодида медленно добавляют к раствору 10 г 3,4,5-триметок20 сифенил-(4-метил-2-пиридил)-карбинола в 125 мл безводного ацетона и

15 мл безводного бензола, перемешивают 1 ч при комнатной температуре, нагревают, с обратным холодильником

20 2 ч, охлаждают и получают 13,04 г (87%) кристаллического осадка. tJocле перекристаллиэации иэ этанола, т.пл. 162-163,5оС.

Вычислено,Ъг С 47,34I Н 5,14;

N 3,25; 0 29,43.

66 7134

ОН

Сн

ОСИ СНз

Оп СН

I I@

I сн о

СН,О оСн Сн

ОК СН

I I

СНБО

СН

Составитель Г.Мосина

Техред Н. Бабурка Корректор Е. Папп

Редактор Т. карганова

Заказ 3244/48 Тираж 512 Подписное щ1ИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб,, д. 4/5 филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная,4

Cþ HtZДNO4

Найдено,Ъг С 47,58; Н 5,26;

Н 3,52; ) 29,14.

Пример 2. Получение 3,4,5-триметоксифенил-(1,4-диметил-1,2,3,б-тетрагидро-2-пиридил)-карбинола.

5, 5 r боргидрида натрия добавляют при охлаждении к раствору 6 r 3,4,5-триметоксифенил-(1,4-диметил-2-пиридинил)-карбинолиодида в 50 мл абсолютного этанола, нагревают с об- 10 ратным холодильником в течение 5 ч, разбавляют водой, отгоняют спирт при пониженном давлении и экстрагируют эфиром. Эфирный слой сушат и получают 2,6 r масла. Хлоргидрат про-15 дукта после перекристаллизации из этанола выделяют в кристаллическом виде, т.пл. 210-212 C.

Вычислено,Ъг С 59,39; Н 7,,5;

М 4,08; С8. 10,33. 20

С„Н, СЕИО,Найдено,Ъг С 59,46; Н 7,97;

N 4,27г СР 10,52, формула изобретения

Способ получения хлоргидрата 25

3, 4, 5-триметоксифе нил- (1, 4-диметил-1, 2, 3, 6- тетрагидро-2-пнридил) -карбvг гола формулы

4 отли чающий с я тем,что

3, 4, 5-триметоксифенил- (4-метил-2-пиридил) -карбииол формулы подвергают взаимодействию с метилиодидом при 60-70 С в смеси ацетонбен зол, полученный 3, 4, 5-триметоксифенил- (1, 4-диметил-2-пиридил) -карбинолиодид формулы восстанавливают боргидридом натрия в метаноле.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Джоуль Дж., Смит Г. Основы химии гетероциклических соединений, Москва, 1975, с. 81.

Способ получения хлоргидрата 3,4,5-триметоксифенил-(1,4- диметил-1,2,3,6-тетрагидро-2-пиридил)-карбинола

Способ получения 4-(4-оксифенил)3,4-дегидро-2,2,6,6- тетраметилпиперидина // 631516

Способ получения 1,3,4-териметил-2(3,4,5-триметоксибензил)- 1,2,5,6тетрагидропиридина или его солей // 592354

Способ получения 1,3,4-триметил2,(3,4,5-триметоксибензил)1, 2,5,6-тетрагидропиридина или их солей // 562195

Способ получения 3-замещенных тетрагидропиридинов или их солей,или их алканоилпроизводных, или их арилтиокарбамоилпроизводных // 517255

Способ получения 3-замещенных алкениленаминов или их солей, или их алканоилпроизводных, или их арилтиокарбамоилпроизводных // 515456

Способ получения сложных эфиров 1,2,3,6-тетрагидро-4- пиридил метил карбо ново и кислотыили их солей, или четвертичных солей // 419031

Способ получения ^-(пйперидил-1)-, р-(алкилпипери-дил-1)-и р-( // 205012

Способ получения |3-(пиперидил-1)-, |3-(алкилпипери-дил-1)- и р-( // 205011

Производные 1,3-замещенного циклоалкена и циклоалкана в форме смеси изомеров или отдельных изомеров, или их гидраты, или соли // 2116297

Изобретение относится к новым циклоалкенам и циклоалканам, пригодным в качестве фармацевтически активных веществ, более конкретно к производным 1,3-замещенного циклоалкена и циклоалкана формулы (I) Z-CH2-Y (I) где Z означает группу где где R - арил, 2-, 3- или 4-пиридинил, незамещенный или замещенный низшим алкилом, низшим алкоксилом, гидроксилом или галоидом, 2-, 4- или 5-пиримидинил, незамещенный или замещенный низшим алкилом, низшим алкоксидом, гидроксилом или галоидом, 2-пиразинил, незамещенный или замещенный низшим алкилом, низшим алкоксилом, гидроксилом или галоидом, 2- или 3-тиенил, незамещенный иди замещенный низшим алкилом или галоидом, 2- или 3-фуранил, незамещенный или замещенный низшим алкилом или галоидом, 2-, 4- и 5-тиазолил, незамещенный или замещенный низшим алкилом или галоидом, 3-индолил, 2-, 3- или 4-хинолинил, а m - число 1, 2, или 3, или группы в которых R и m имеют указанные выше значения; Y - группы где R имеет указанное значение, смеси их изомеров или индивидуальным изомерам, их гидратам и солям, в частности к фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям

Способ получения r(+)-1,2,3,6-тетрагидро-4-фенил-1-[(3- фенил-3-циклогексен-1-ил)метил]пирид ина или его фармацевтически приемлемых солей, промежуточные вещества и способы их получения // 2144026

4-арил-1-фенилалкил-1,2,3,6-тетрагидропиридины, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества // 2163237

Изобретение относится к новым 4-арил-1-фенилалкил-1,2,3,6-тетрагидропиридинам ф-лы (I), где Y-CH или -N-; R1-H, галоген, CF3; R2-H, галоген, (C3 - C4)алкил или (C1 - C4)алкокси; R3 и R4 - H или (C1 - C3)алкил; X представляет собой: a) (C3 - C6)алкил, (C3 - C6)алкокси или (C1 - C4)алкоксикарбонил(C3 - C6)алкокси, b) (C3 - C7)циклоалкил или c) заместитель, выбираемый из группы, включающей фенил, феноксибензил, их солям, сольватам или четвертичным аммониевым солям

Способ получения норбензоморфана // 2167868

Тетрагидропиридин- или 4-гидроксипиперидин-алкилазолы или их физиологически приемлемые соли, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2168507

Изобретение относится к новым тетрагидропиридин- или 4-гидроксипиперидин-алкилазолам формулы I, где R1, R2, R3 и R6 обозначают водород, галоген, С1-С6-алкил, С1-С6-перфторалкил, С1-С6-алкоксил или два смежных радикала могут образовывать приконденсированное бензольное кольцо, А обозначает атом углерода, а пунктирная линия обозначает дополнительную связь, или А обозначает атом углерода, связанный с гидроксильной группой (C-OH), а пунктирная линия обозначает отсутствие дополнительной связи, n = 2 - 6, Z1, Z2 и Z3 обозначают атом азота или замещенный атом углерода, или их физиологически премлемым солям, которые обладают антипсихотической или анксиолитической активностью

Производные пиперидина и фармацевтический препарат на их основе // 2183624

Изобретение относится к новым производным пиперидина формулы I, где R1 означает бензотиенил, бензофуранил, нафтил, которые могут быть замещены галогеном, С1-С6-алкилом, С1-С6-алкоксигруппой, замещенный тиенил или замещенный фуранил, которые замещены галогеном, С1-С6-алкилом, С3-С6-циклоалкилом или С1-С6-алкенилом, R2 означает галоген и R3 означает С1-С6-алкил или С3-С6-циклоалкилметил, или их фармацевтически приемлемым солям, или сольватам

1-фенилалкил-1,2,3,6-тетрагидропиридины, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2189975

Изобретение относится к соединениям формулы (I): в которой Y означает -СН- или -N-; R1 означает водород, галоген, трифторметил, (С1-С4)-алкил; R2 означает метил или этил; каждый из R3 и R4 означает водород; Х означает (С1-С6)-алкил или фенил

Способ кристаллизации гидрохлорида 1-[2-(2-нафтил)этил]-4- (3-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина, полученные кристаллические формы и фармацевтическая композиция // 2192416

Производные пиперидина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные соединения // 2193029

Изобретение относится к производным пиперидина общей формулы I а также к их фармацевтически приемлемым солям, где R1 - водород, C1-С6-алкил, C2-С6-алкенил, C3-С8-циклоалкил, C6-С10-арил, который может быть замещен СН3, галогеном, OR5, где R5 - C1-С6-алкил, C1-С2-алкил-гетероарил, содержащий в качестве гетероатома S, N или О; А - фенил, замещенный карбонильной или аминогруппой; В - C6-С10-арил или C5-С10-гетероарил, содержащий в качестве гетероатома S, N или О

Форма гидрохлорида 1-[2-(2-нафтил)этил]-4-(3- трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина в виде микрочастиц, фармацевтическая композиция на ее основе // 2193031

Изобретение относится к форме гидрохлорида 1-[2-(2-нафтил)этил]-4-(3-трифторметилфенил)-1,2,3,6- тетрагидропиридина в виде микрочастиц