Средство для улучшения роста животных

 

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) ЗаЯвлено 27.1076 (21) 2414396/30-15 (23) ПРиоРитет — (32) 28.10.75 (8 ) 128910/75, (88) Япония (53) М. Кл.

A 23 К 1/17

Государствеммый комитет

СССР по делам изобретемий и открытий (58) УДВ615.779.

° 9 (088 ° 8) Опубликовано 050979.Бюллетень нв 33

Дата опубликования описания 0609.79

Ин остр ан цы

Эйсюке Исихара> Хироси Енехара, Кацуюки Акасаки, Масао Минова и Кацуми Кобаяси (Япония) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма Кумиан Кемикал Индастри Ко ЛТД (Япония) P3) Заявитель (54) СРЕДСТВО ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ РОСТА ЖИВОТНЫХ

Изобретение относится к средствам дпя улучшения роста животных, в частности к средствам, содержащим антибиотик в качестве действующего нача5 ла.

Известны средства для улу ыения роста животных, содержащие антибиотик полиоксицнн и инертный носитель (1) .

Однако пояиокснцин растворим в воде и может накапливаться в организме животных. Кроме того, его эффективность недостаточно выражена.

IS

Целью изобретения является повышение эффективности средства для улучшения роста животных и птиц.

Поставленная цель достигается тем, gg что в качестве антибиотика в средство вводят 0,00005-10% малтиомицина.

Малтиомицин является -новым антибиотиком, получаемым иэ мицели я

Бтгертотт1ъсбэ sp 8466-Ос1 ° после зкстракцни метанолом и хроматографии на силикагеле выделяют желтые игольчатые кристаллы, т,пл. 300оС (разл, ) . °

Найдено,% С 49,74; Н 4,17I

0 16,74; Н 15,13) S 15,03, Молекулярный вес по данным осмометрии равен 1064 что может соответствовать брутто формуле

С44 Н4gнqq Он 85 °

УФ-спектр (нейтральный или кислотный метанол),,1 wa«c ммк: (Е см 220 ) H 420 (Е 20 ) °

УФ-спектр (щелочйой метанол),А „„,ц, ммк: 292 (Е1см 255) н 406 (E cw 132) °

HK-спектр (KBr) см 1: 3380,1660, 1520, 1470, 1200, 1110, 1015 910, 750 °

Малтиомицин растворяется в диметнлформамиде, диметилсульфоксиде и пиридине; слабо растворяется в этилацетате, метаноле, зтаноле и диоксане и растворяется в воде, уксусной кислоте, н-гексане, простом эфире, хлороформе и многих других органических растворителях.

Малтиомицин оказывает подавляющее действие на грамположительные бактерии и не влияет на грамотрицательные бактерии, микобактерии и грибки.

Малтиомицин можно испольэовать в ветеринарии °

Для получения малтномицина штамм, выделяющий малтиомнцин и принадлежащий к классу 51 eptoewces, культивируют в питательной среде," содержащей источники углерода, такие, как глюкоз а,, малы аз а, фрукт аз а, сахароза, лактоза, меласса, крахмал, декстрин и источники азота, такие, как соевая, арахисовая, хлопковая мука, мясной экстракт, жидкость, после вы" мачивання пшеницы, дрожжи, глютаминовая кислота, мочевина, нитраты натрия и аммония фосфат аммония.

В питательную среду вводят

0,0005-10, предпочтительно 0,01-5Ъ, серусодержащей карбоновой кислоты или ее производных, таких, как тиогликолевая кислота, амид тиоглнколевой кислоты, тиояблочная кислота, тиобензойная кислота, метионин, цистин или соль аммония, щелочного или щелочноэемельного металла, Добавление серусодержащей карбоновой кислоты в питательную среду ускоряет производство малтиомицина в 2-4 раза. При необходимости можно вводить в питательную среду хлорид натрия, фосфаты или очень малое количество ионов металла, Для получения малтиомнцина лучше всего подходит питательная среда, содержащая декстрин, сухие дрожжи, метионин, хлорид натрия и карбонат кальция или крахмал, хлопковую муку, метионин, хлорид натрия и карбонат кальция, Культивирование можно осуществлять н а твердой культуре, но лучше н а жидкой, в аэробных или полу-аэробных условиях. Например, можно проводить культивирование под струей воздуха, не содержащего микробов, или без аэрации поверхности культуры. Культивирование протекает при 10-50 С, предпочтительно при 23-32 С, лучше при

27 С, Обычно выход малтиоцина достигает максимума через 1-9 дней культивирования при встряхивании культуры и через 1"8 дней при аэрации куль"уры.

В ходе культивирования поддерживают рН 4,0-9,0, предпочтительно 5,5-8,5, введением минеральной (соляная или серная) или органической (уксусная

° или оксаниловая) кислоты.

Так как матиомицнн присутствует как в бульонной культуре, так и в твердом веществе, содержашем мицелий, выделяют малтиомицин иэ фильтрата и твердого вещества любым известным пособом, Э

Для выделения малтиомицина иэ фильтрата обычно применяют экстрагирование растворителем, не смешивающимся с водой, например сложными эфирами, бутанолом, амиловым спиртом, бен э алом, метили з обутил кет оном. Одн ако эффективнее испольэовать смесь спирта, например метанола, этанола, иэопропанола, н-пропансла, бутанала, илн целлозольва, с галоидуглеводоро дом, например хлористым метилом, 5

1О

)5

5Î

2 4 дихлорэтанам, хлороф зрмом, четырех- хлористым углеродом, хлорброьиетанам, дихлорэт ан ом, хлор бромэ т ан ом, т рихлорэтаном, дкхлорпропанам, хлорбутаном, в соотнсхиении 1:0,1-10, лучше 1:1-7.

Например, при трехкратной последовательной экстракции бутилацетатом или смесью метанол-хлороформ (1: 4), количество малтиомицина, экстрагируемое смесью в 4 раза боль» ше, чем количество малтиомицина, экстрагируемое бутилацетатом, Выделение малтиомицина из твердого вещества, содержащего мицелий, обычно проводят с помощью одного растворителя, такого, как ацетон,метанол, этанол, но наилучшие результаты достигаются при использовании смеси кетона, например ацетона, метилэтилкетона, и спирта, например метанола, .танола, бутаноиа, фенола, в соотношении 1:1,1-20 или смеси галоидуглеводорода и спирта. Так, при трехкратной последовательной экстракции метанолом из твердого вещества, содержащего мицелий, выделяют 2,62г малтиомицина, а при экстракции смесью метанол-хлористый метилен (1:4)

4,4б г.

Малтиомицин дает различную окраску с хлористым железом, реагентом

ГсГжл и Lenten, однако не окрашивается под действием нингидринового реагента, реагентов 7eb8ing и Ропсеси — 39 или при титровании, Малтиоьжцин остается стабильным при нагревании в водном растворе при

О

100 С и рН 2-5 в -,ечение 5 мин. он слегка кислотный 1%-иый раствор не обладает побочным действием.

Малтиомнцин можно использовать для улучшения роста различных животных, рыб и моллюсков, включая домашнюю птицу, например кур-несушек, цыплят, индеек, уток, крупного рогатого скота, лошадей, свиней/овец, коз, норок, собак, ксыек, голубей, лабораторных мьпаей, крыс кроликов, рыб и моллюсков, например карпа,форели, угря, золотой рыбки, пресноводных рыб, морского золотого леща,золотохвостки устриц, ракушек.

Малтиомицин можно смешивать с кор-, мом или питьевой водой. Целесообразно приготовить сначала раствор, эмульсию, порошок или суспензию малтиоьяцина и затем вводить нх в корм или вод „/ При использовании малтио» мицина в виде порошка или суспензии хорссаие результаты достигаются, если величина частиц мвлтиомицина составляет 1-10.0 мк/ предпочтительно менее 5 мк (при этом малтиомицин не всасывается в организм) . оптимальная доза малтиовжцина для животных, рыб или моллюсков 0,1500 ч/тыс/ предпочтительно 0,5100 -...,/-.. -а-;. Эта концентрация значи-, 685132 тельно ниже, чем необходимо при лечение различных заболеваний животных, рыб или моллюсков.

Йалтиомицин или его смесь с наполнителем или раэбанителем, например крахмалом, декстрином, карбонатом кальция, каалином, измельчают, 5 разбавляют водой и вводят в корм, например в соевую или рыбную муку, в количестве 0,5-10%, после чего смешивают с кормом до достижения требуемой концентрации малтиомицина, 10

Когда малтиомицин используют в виде раствора или эмульсии, его вводят в корм сразу после раэбанления водой или после получения корма, содержащего 0,5-10% малтиомицина, затем 15 смешивают с кормом до достижения требуемой концентрации малтиомицина.

Иалтиомицин можно добавлять к корму любого типа, например к пшенице, сорго, .соевой, рыбной, пшеничной 20 льняной муке, муке из люцерны, рисовым, пшеничным отрубям, жирам, Можно применять и другие добавки, например поверхностно-активные вещества, такие, как аспарагинат натрия, моно ст.еарат, монолаурат сорбитола, твин,,карбонат кальция, хлорид натрия, ;холинхлорид, витамины - пантотенат кальция, никотинамид, фалиевая кислота, сульфаты железа, магния, цинка, кобальта, аминокислоты, сульфамидные препараты, другие антибиотики и паразитициды, добавки, предупреждающие кокцидиоэ.

При введении малтиомицина не только улучшается рост животных, рыб и моллюсков, но и повышается питательность корма, яйценоскость и плодовитость, а также предупреждается отечность головы у птиц.

П р и. M е р 1. 500 однодневных 40 цыплят 14М)Ьо д весом 43 г каждый (по 250 петушков и молодок) делят на

5 групп по 100 шт (одинаковое количество петушков и молодок s каждой) и при напальном содержании в тече- 45 ние 8 недель дают корм, содержащий малтиомицин. В контроле малтиоыюцин в корм не добавляют, P езул ьт аты и спыт ан ий даны в табл . 1. 50

Из приведенных данных видно, что средний вес 8-недельных цыплят, получавших малтиомицин, на 6,4-9,0;. больше, чем вес цыплят в контроле, эффективность кормления на 0,13- 55

0,24% выше, чем в контроле.

ЭФфективность кормления — общее ,количество корма за весь период ис гьттания (прирост веса за весь период испытания) °

Состав корма для цыплят различного возраста приведен в табл. 2.

В качестве добавки, предупреждающей кокцидиоз, вводят О, 125% Лтдр о Гс ит

Пример .2, 400 цыплят бройлеров весом 42 г каждый (по 200 петушков и молодок) делят на 4 группы по

100 шт в каждой и н корм группам 1-(!1 вводят 0,002% малтиомицина. В контроле малтиомицин в корм не вводят.Продолжительность. опыта 8 недель при напольном содержании.

Порошок, состоящий из 10% малтиомнцина с различной величиной частиц, 40% карбоната кальция, 30% декстроэы, 15% каолина и 5% моностеарата сорбитала разбавляют водой и смешивают с соевой мукой так, чтобы количество малтиомицина составляло 2%.

Полученную смесь снова смешивают с кормом таким образом, чтобы количество малтиомицина в корме составляло

0,002%.

Состав корма и режим кормления те же, что и н примере 1.

Установлено, что чем меньше неличина частиц малтиомицина, тем выше егo эФфективность.

Результаты опытов приведены н табл . 3.

Пример 3. 600 кур-несушек (белый леггорн) в возрасте 180 дней делят на 3 группы по 200 шт н каждой. двум группам дают корм, содержащий малтиомицин. B контроле дают обычный для кур-несушек корм. Испытание продолжается в течение 6 месяцев. Результаты испытаний даны в табл. 4. Как видно из табл. 4, значительное улучшение яйценоскости наблюдается при введении в корм малтиомицина.

Пример 4„ 40 отлученных от матки поросят в возрасте. 21 дня делят на 4 группы по 10 шт в каждой и в течение 4 недель дают им обычный для поросят корм, и который добавляют малтиомицин. Как видно иэ табл.5, поросята, получавшие корм, содержащий малтиомицнн, весят на 12,315,7% больше, чем поросята н контроле, эффективность кормления повышается на 0,32-0,37%.

П р и и е р 5.80 свиней от первого скрешизания (Ха Ь.асг к Ham@>h t е ) в возрасте 10 недель делят га четыре группы по 20 шт (c одинаковым количеством мужских и женских особей в каждой) и дают им корм, содержащий малтномицин. В контроле малтиомицин н корм не вводят, Время опыта 10 недель. Результаты даны в табл. б, В конце испытания средний жиной вес свиней, получавших малтиомицин, на:

11,4-16,1% больше, чем у свиней в контроле, эфФективность кормления повьиаается иа 0,25-0, 45%.

Основной кори содержит, %: 48,9 пшеницы, 13 0 соевой муки, 10,0 сорго, 5,0 обезжиренных рисовых отрубей, 8.,0 ячменя, 8,0 рыбной муки, 4,0 муки из люцерны, 1,4 карбоната кальция, О, 7 фосфат а к ал ьция, 0,5 хлорида нотрия и 0,5 тех же, что и в примере 1, добавок, 6851

Контроль

0,0005

0,001

0,002

0,004

685

2,44

2 3l

2,30

2 25

2 20.

1330

1825

245

706

1412

1942

247

250

1419

1951

723

1423

1962

247

1431

1939 недель

Пшеница 49,5 52,0

Мука соевая 24,5 10,0

СоРго 12 2 14,5

Мука из люцерны 4 0 3,5

Кука рыбная 6 5 9,8

Хлорид натрия 0,3 0,2

Жиры 7,0

Карбон ат кальция 1 5 1;5

Фосфат кальция 1 0 1 0 обавки

% б Б б б . аЛОбааав ВКЛЮЧаЮт Вктакваю A,B;,Е, Нт, ВВ,В, Ва, пантотеновую кислоту,никотиновую ккслотубхолинхлорид, Фолиевую кислоту, сульфаты железаб;;ни:ка,-,- =,=-.ьта н цинка.

В примерах 6 и 7 малтиомицин вводят в корм путем распыления раствора малтиомицина в ацетоне с последующим удалением ацетона из корма.

Пример 6. 100 рыб Иаюс сЖэ (японское название БогМс guingueracbaЫ ) со средним живым весом 10,6 r каждая выдерживают 21 день на корме для мальков, выпускаемой фирмой Haigostljrso Со., lfd, в который добавляют 5 ч/тыс малтиомицина, Всего дают 18438 г корма. 10

В контроле 100 Рыбам со средним живым весом 10,5 r каждая дают тсочько корм для мальков (всего 17920 г), Через 21 день в контроле гибнет 13 рыб, остается 87 живых рыб общим 15 весом 3158 г (средний живой вес

36,3 г, Фактор прироста 8,5), Через

21 день из 100 рыб, получавших корм, содержащий малтиомицин, гибнет толь-. ко 2, остается 98 живых рыб общим ве- 20 сом 3812 г (средний живой вес 38,9 г, Фактор прироста 6,7) .

Таким образом, средний живой Вес и общий вес рыб, получавших корм, сОдержащий малтиомицин, увеличивается на 7 и 31% соответственно.

Кроме того, наблюдается значительное увеличение выхода продукции, так

2 8 как рыба лучше выживает и быстрее набирает вес.

П р и М е р 7. 200 мальков угря (Atlgni(! to japonica ) со средним живым весом 1,30 г каждый выращивают на рыбной ферме в течение 70 дней с использованием корма для мальков угря, выпускаемого фирмой HgigogЬй. о Co., 4td, который содержит

0,01Ъ малтиомицина.

По окончании испытаний (израсходовано 1549 г корма) остается 200 угрей общим весом 1530 r (средний живой вес 7,65 г, фактор прироста 1,22) .

В контроле 200 малькам угря со средним живым весом 1,31 г каждый скармливают 1531 r корма для мальков.

Через 70 дней погибает 14 угрей, остается 186 живых угрей общим весом

1207 r (средний живой вес 6,49 г, фактор прироста 1,62) .

У угрей, получавших корм, содержащий малтиомицин, средний живой вес и общий вес увеличиваются на

18 и 34% соответственно, Значительное увеличение выхода продукции является результатом лучшей выживаемости и более быстрого увеличения веса рыбы.

Таблица 1

685132

Т а бл и ц а 3

689 1323 1812 2,44

695 1380 1891 2,34

705 1389 1902 2,32

733 1438 1975 2р21

236

227

52-44

43-37

252

Табл нца 4

74,2 80,5 81,2 82,1 82;0 82,5

75в0 82 3 83 5 84,5 85,0 86i4

74,8 82р9 85,4 85,6 85 7 87 1

0 002

0 01

Таблица 5

Эффективность кор- . мления, Ъ ве4 едели

4,21

4,50

4,35

6,44 8,55

6,90 9,20

6 52 9 44

6 75 9,44

Таблиц а 6

Количе малтно в корм

35,2 43,2

37,5 45 5

38,0 47,8

37,9 45,9

50,3, Контроль

0,005

0 05

0,.1

54г5

56,2

57 8

Формула изобрет ени я

1. Средство дпя улучшения роста животных, содержащее антибиотик и инертный носитель, о. т л и ч а ющ е е с я тем,что,с целью повивения его эффективности,в качестве антибио- 60 тика оно содержит маптиомицин в количестве 0,00005-10% от scca средства.

ЦНИИПИ Заказ 5148/57 Тираж

2е Средство по п 1 о T л и чаю ще е с я тем, чтооно содержит малтиомицин с вепичиной частиц

1-100 мк.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Акцептованная заявка Японии

У 48-18628, кл . 6 А 4, 1970 °

569 Подпи сное

Филиал ППП. Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Контроль

0 005

0,01

Оу 02

21 3

20 1

20 9

21 0

26,0

27 0

27 5

26 9

11,21 13,45

12,00 15,10

12,44 . 15,35

12 31 15 56

60,1

67 3

69,4

701

2,02

1 70

1,68

1 65

3,66

3t 41

3i38

3,21