Способ получения малеиновокислой соли 2-фенил-6-/1-окси- 2трет.бутиламиноэтил/4н-пиридо/3,2- /-1,3диоксина

 

725562

По предлагаемому способу можно использовать самые разнообразные растворители, как например этилацетат, этилчропионат, пропилацетат, ацетонитрил, ацетон, метанол и этанол. Среди указанных растворителей наиболее предпочтительным является этилацетат, поскольку он обеспечивает получение малеиновокислой соли в кристаллической форме, высокого качества и с удовлетворительным выходом.

Полученную по предлагаемому способу малеиновокислую соль можно использовать для получения 2-оксиметил-3-окси-6- (1-окси-2-трет-бутила мисноэтил) — пиридина. Ее можно подвергнуть и очистке, путем растворения в горячем метаноле с обесцвечиванием полученного раствора, Последующее удаление метанола из раствора и прибавление к остатку этилацетата приводит к получению чистой малеиновокислой соли.

Пример 1. Малеат 1 фенил-6-(1-окси2-трет-бутиламиноэтил) - 4Н - пиридо (3,2-d)

1,3-диоксина (из неочищенного ацетальэпоксида), В автоклав, после продувки азотом для вытеснения воздуха, загружают 12,672 кг (49,6 люль) 2 - фенил - 4Н-пиридо,(3,2-d) 1,3диоксин-6-э поксиэтана и 59,2 кг (810 моль) трет-бутиламина, затем создают избыточное давление азота (2,11 кг/см2), нагревают, перемешивая содернжимое при температуре 80 С в течение 28 ч. Затем автоклав охлаждают до 20 С, выдерживают ночь,при комнатной температуре и реакционную смесь упаривают в вакууме до oR ема, ра в. ого 25 л, после чего к маслообразному остатку — концентрату прибавляют 95 л бснзола и полученный раствор снова концентрируют в вакууме до объема 25 — 30 л. К концентрату добавляют вторую порцию бвнзола — 95 л и раствор еще раз концентрируют в вакууме до объема в 25 л. Оста. ток ацетальамина в виде густого шлама разбавляют 45 л этилацетата и смесь нагревают до 40 С для полного растворения шлама. К образовавшемуся раствору ацетальамина прибавляют при перемешивании раствор 7,0 кг (60 моль) малеино вой кислоты .в 135 л этилацетата,:поддерживая температуру на уровне 40 С, с целью осаждения кристаллической малеиновокислой соли.

Смесь перемешивают в течение одного часа и затем, охлаждают до,25 С, после чего при

25 С .в течение часа, кристаллический осадок малеиновокислой соли отделяют фильтро ванием, промывают 60 л этилацетата,и сушат.

Получают 13,3 кг (60% от теории) кристаллической малеиновокислой соли ацетальамина с температурой плавления 192—

195 С (с разложением). Соль очищают путем растворения в 208 л метанола при температуре 50 С с последующим обесцвечиганием раствора активированным углем.

Концентрирование обесцвеченного метаноль5

l5

30 ,.;Э

55 ного раствора вместе с 3i8 л промывного метанольного раствора, которые пошли на промывку активированного угля на фильтре, после отделения его от обесцвеченного основного раствора, до .небольшого объема с последующим прибавлением к остатку

200 л этилацетата приводит к о,бразованию кристаллического осадка очищенной малеиновокислой соли. Эту соль отфильтровывают, промывают этила цетатом и сушат до постоянного веса.

Получают 12,3 кг кристаллического продукта с т. пл. 195 — 196,5 С.

Вычислено, % С 62,15; Н 6,35; N 6,30.

Найдено, %: С 62,21; Н 6,32; N 6,38.

С23Н26К207.

Пример 2. Малеино вокислая соль 2фенил-6- (1-окси-2-трет - бутил) -4Н - пиридо (3,2-d)1,3-диоксина (из неочищенного ацетальэпоксида) .

В автоклав за гружают 13,53 кг (53 моль)

2-фенил- 4Н - пиридо (3,2-d) 1,3 - диоксин - 6эпоксиэтана, 62,7 кг (859 люль) трет-бутиламина и а зотом дают .избыточное давление

2,11 кг/см2. Смесь нагревают в условиях нелрерывного перемешивания при температуре 80 С в течение 28 ч, затем охлаждают до 10 С и оставляют на ночь, после чего реакционную смесь концентрируют в вакууме до объема 38 л и к этому маслообразному сконцентрированному остатку прибавляют 102 л бензола. Полученный раствор снова концентрируют при пониженном давлении до объема 30 — 35 л. К остатку прибавляют вторую порцию бензола — 102 л, и полученный раствор вновь упаривают в вакууме до объема 25 л. Ацетальамин, представляющий собой .густую массу (шлам), разбавляют 57 л этилацетата и смесь нагревают до 40 С для обеспечения полного растворения шлама,:после чего к раствору ацетальамина прибавляют при

40 С раствор 7,424 кг (64 моль) малеиновой кислоты,в 144 л этилацетата с целью образования кристаллического осадка малеиновокислой соли. Смесь перемешивают в течение часа и затем охлаждают до 25 С.

После перемешивания при температуре

25 С в течение одного часа кристаллический осадок малеиновокислой соли отделяют от маточной жидкости фильтрованием, промывают 60 л этилацетата и сушат.

Получают 16,1 кг (68,3%) кристаллического продукта с т. пл. 176 — 180 С (с разложением) .

Формула изобретения

Способ получения малеиновокислой соли 2-фенил-6 - (1-окси - 2-трет - бутиламиноэтил) -4Н-пиридо(3,2-d) 1,3-диоксина общей формулы

0 о О снон-нсс-нн-с(оно с (сн.соот г

725562

Составитель В. Полетаев

Техред В. Серякова

Редактор Т. Никольская

Корректор С. Файн

Заказ 236/337 Изд. № 228 Тираж 497 Подписное

НПО «Поиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, K-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент» заключающийся в том, что 2-фенил-6- (1-окси-2-трет ° бутиламиноэтил) - 4Н - пиридо (3,2-dj 1,3-диоксин подвергают взаимодействию с малеиновой,кислотой в среде,инертного органического растворителя при температуре от 25 до 4О С.

Источник информации, аринятый во внимание при экспертизе:

1. Чичибабин А. Е. Основные начала органической химии, т. 1, М., 1963, с. 274.