Способ получения 5-(метил- 3h3 )-2,4 (1h, 3h)- пиримидиндиона

Авторы патента:

C07D239/54 - связанные двойными связями или входящие в незамещенные оксигруппы

(19)SU(11)801505(13)A3(51) МПК ⁵ _C07D239/54(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯк патентуСтатус: по данным на 17.12.2012 - прекратил действиеПошлина: учтена за 5 год с 02.07.1995 по 01.07.1996

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-(МЕТИЛ- ³H₃ )-2,4 (1H, 3H)- ПИРИМИДИНДИОНА

Настоящее изобретение относится к новому способу ранее не описанного меченного тритием производного 5-метил-2,4(1Н, 3Н)-пиримидиндиона, которое может найти применение в экспериментальной медицине. Известен способ получения 5-(метил-³Н(-2,4(1Н, 3Н)-пиримидиндиона (тимина) путем каталитического восстановительного дегалоидирования 5-галоидметил-2,4(1Н, 3Н)-пиримидиндиона в растворе [1] . Удельная активность получаемого продукта 10-15 Ки. моль^-1. Другой известный способ получения 5-(метил-³Н)-2,4(1Н, 3Н)-пиримидиндиона основан на обработке 5-бромметил-2,4(1Н, 3Н)-пиримидиндиона предварительно нанесенного на палладиевый катализатор газообразным тритием [2] . Удельная активность получаемого ³Н-тимина, 3,0 Ки. ммоль. Восстановление 5-оксиметил-2,4(1Н, 3Н)-пиримидиндиона (3) газообразным тритием приводит 5-(метил-³Н)-2,4(1Н, 3Н)-пиримидиндиону с удельной активностью 10-25 Ки. ммоль [3] . Эти известные способы позволяют вводить лишь один атом трития. Известен способ получения 2,4(1Н, 3Н)-пиримидиндиона каталитическим восстановлением 5-формилурацила газообразным тритием [4] . Удельная активного меченного целевого продукта 50-60 Ки. ммоль. Этот способ не позволяет вводить в молекулу более 2-х атомов трития. Цель изобретения - способ получения 5-(метил-³Н₃)-2,4-пиримидиндиона, продукта, обладающего высокой удельной радиоактивностью. Поставленная цель достигается способом получения 5-(метил-³Н₃)-2,4 (1Н, 3Н)-пиримидиндиона, заключающимся в том, что 5-формил-2,4(1Н, 3Н)-пиримидиндион подвергают обработке газообразным тритием при 30-150^оС в присутствии палладиевого катализатора. Предпочтительно использование палладия нанесенного на сульфат бария. П р и м е р. В реакционную ампулу из стекла объемом 10 см³, помещают 50 мг 5% Pd/BaSO₄, на котором содержится 2,3 мг 5-формил-2,4 (1Н, 3Н)-пиримидиндиона (17 мк молей). Реакционную ампулу присоединяют к выходному шлифу (охлаждаемому водой) вакуумной установки, откачивают до давления 10^-3 торр и напускают 98% -ный тритий до давления 300 торр (10 Ки). Содержимое ампулы нагревают с помощью трубчатого нагревателя с закрытой спиралью до 150^оС в течение 40 мин и выдерживают при этой температуре 60 мин. Ампулу охлаждают, удаляют избыток непрореагировавшего трития и откачивают до давления 10^-3 торр. Образовавшийся тимин образует налет в виде белого кольца в верхней, охлаждаемой части ампулы. Осторожно удаляют из ампулы катализатор, а тимин смывают с верхней части ампулы водой. После удаления трития из лабильных положений получают 1230 мКи меченного тритием тимина (14,1 мк моль, выход 83% ). С удельной активностью 87 Ки. ммоль^-1. Выделенный таким образом тимин имеет высокую, более 97% радиохимическую чистоту, определенную методом тонкослойной радиохроматографии и не требует дополнительной очистки. Высокая чистота полученного тимина была также подтверждена при энзиматическом превращении его в тимидин, тимидин-5¹-моно, ди- и трифосфаты. Предлагаемый способ позволяет повысить удельную активность и радиохимический выход меченного тритием тимина почти в 30 раз, а проведение процесса при нагревании до 150^оС дает возможность без проведения дополнительной очистки получать тимин с высокой радиохимической чистотой. (56) 1. М. Winund, Gouverneur L. " Proc. conf. on Methods of Preparing and Stouing Mark. Molecules", Brussel 1964 European Atomic Energy Comm. 2. Авторское свидетельство СССР N 498823, кл. С 07 D 239/10, 1977. 3. Авторское свидетельство СССР N 647930, кл. С 07 D 239/10, 1977. 4. Авторское свидетельство СССР N 694042, кл. С 07 D 239/10, 1978.

Формула изобретения

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-(МЕТИЛ- ³H₃)-2,4 (1H, 3H)-ПИРИМИДИНДИОНА, отличающийся тем, что 5-формил-2,4(1H, 3H)-пиримидиндион подвергают обработке газообразным тритием при 30 - 150^oС в присутствии палладиевого катализатора. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что используют палладий, нанесенный на сульфат бария.

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 02.07.1996

Номер и год публикации бюллетеня: 19-2000

Извещение опубликовано: 10.07.2000

Способ получения производныхурацила // 795468

4-амино-4 -дифенилсульфонаммониевая соль 6-метил-2,4-диоксо- 1,2,3,4тетрагидропиримидина, обладающая противолепрозной и противосудорожной активностью // 687074

Способ получения 5-м-толилоксиурацила // 673169

Способ получения 3-метилили 1,3-диметил-4,5-диамино-2, 6диоксипиримидина // 662550

Способ получения производных 5-фторурацила // 620211

Способ получения оротовой кислоты или ее солей // 595313

Натриевую или каливую соль 1-(тетрагидрофурил-2)-5- фторурацила обладающие противоопухолевой активностью // 590949

Способ получения 5-фтор1-сульфонилурацилов // 582761

Способ получения 1-ацил-5-фторурацила // 574155

Сложные эфиры нуклеозидов, фармацевтическая композиция // 2126417

Изобретение относится к группе новых соединений формулы I Nu-O-Fa, где O - кислород, Nu - нуклеозид или аналог нуклеозида, включающей такое азотное основание, как аденин, изанин, цитозин, урацил, тимин; Fa - ацил мононенасыщенной C18 мли C20 -9-жирной кислоты, в котором жирная кислота этерифицирована гидроксильной группой в 5 положении сахарного фрагмента нуклеозида или аналога нуклеозида или гидроксильной группой нециклической цепи аналога нуклеозида

Новые противовирусные гомокарбоциклические нуклеозидные производные замещенных пиримидиндионов, способ их получения и композиция, содержащая их в качестве активных ингредиентов // 2138487

Изобретение относится к новому соединению общей формулы (I), его фармацевтически приемлемым солям и способу получения таких производных, а также фармацевтической композиции, обладающей противовирусной активностью, содержащей такие производные в качестве активных ингредиентов

Иммуномодулятор с антимикобактериальной активностью "изофон", способ его получения и применения // 2141322

Изобретение относится к области медицины и касается нового лекарственного средства - иммуномодулятора с антимикобактериальной активностью "Изофон", способа его получения и применения

Замещенные ароматические амиды тиокарбоновой кислоты и гербицидное средство, содержащее их // 2144029

Изобретение относится к новым производным тиокарбоновой кислоты, обладающим биологической активностью, в частности к замещенным ароматическим амидам тиокарбоновой кислоты и гербицидному средству, содержащему их

Производные фенилсульфонилмочевины и их соли, производные сольфонамида в качестве исходных соединений для их получения, гербицидное средство и способ борьбы с сорной растительностью // 2158732

Изобретение относится к новым производным сульфонилмочевины формулы I, где R1 - группа CO-Q-R5; R2 - водород, алкил с 1-4 атомами углерода, алкоксил с 1-4 атомами углерода; R3 - алкилсульфонил с 1-4 атомами углерода, моноалкиламиносульфонил с 1-4 атомами углерода или диалкиламиносульфонил с 1-4 атомами углерода в каждой алкильной части, алкилкарбонил с 1-6 атомами углерода в алкильной части, при этом алкильные части могут одно- или многократно замещены галогеном, алкоксигруппой с 1-4 атомами углерода, фенилкарбонил, фенилсульфонил, фенильный остаток которого может быть замещен алкилом с 1 -4 атомами углерода, формил, группа формулы -CO-CO-R1, где R1 означает алкоксил с 1-4 атомами углерода, циклоалкилкарбонил с 3-6 атомами углерода в циклоалкильной части, группа формулы причем, если группа -CH2-NR2R3 находится в пара-положении по отношению к группе SO2 остатка сульфонилмочевины, то R3 не означает незамещенный алкилкарбонил с 1-6 атомами углерода в алкильной части, R2 и R3 вместе означают группу формулы (-СН2)mВ- или -B1-(CH2)m1-B-, где В и В1 независимо друг от друга означают сульфонил или карбонил, m = 3,4, a m1 = 2,3, W - атом кислорода или серы, Q - атом кислорода или группа -NR9-, Т - атом кислорода или серы, R4 - водород или метил, R5 - водород, алкил с 1-4 атомами углерода, R6 - алкил с 1-4 атомами углерода, R7 и R8 независимо друг от друга - водород или алкил с 1-4 атомами углерода, незамещенный или многократно замещенный галогеном, R9 - алкил с 1-4 атомами углерода, А - группа формулы, указанной ниже, где Z - СН= или -N=, один из радикалов Х и Y означает водород, галоген, алкил или алкоксил с 1-3 атомами углерода, незамещенные или замещенные атомами галогена, а другой радикал Х или Y означает водород, алкил или алкоксил с 1-3 атомами углерода, незамещенные или замещенные атомами галогена, моно- или диалкиламино с 1-3 атомами углерода в каждой алкильной группе, или их соли

Производные пиримидина, фармацевтическая композиция и способ профилактики и лечения болезни // 2170734

Изобретение относится к новым производным пиримидина или их фармацевтически приемлемым солям, фармацевтической композиции, обладающей действием ингибитора эндотеллина и способу профилактики и лечения болезни, индуцированной эндотеллином, в частности заболеваний, связанных с нарушением кровообращения, таких, как гипертензия, гипертония, астма, стенокардия и др

2,4-диоксо-5-арилиденимино-1,3-пиримидины // 2198166

Изобретение относится к новым 2,4-диоксо-5-арилиденимино-1,3-пиримидинам общей формулы I, где R независимо выбран из группы: Н, ОН, низший алкоксил, галоген, нитро, ди(низший)алкиламино, n = 1-3, или два близлежащих R вместе бензольным кольцом, к которому они присоединены, при n = 2, 4 образуют бензо, дибензо и при n = 2 образуют 3,4-диоксолановое кольцо

Антивирусные производные пиримидиндиона, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2203891

Изобретение относится к группе новых индивидуальных соединений общей формулы I где R обозначает циклопропил, циклобутил, циклогексил, фенил, незамещенный или моно- ди- или тризамещенный группой, выбранной из гидрокси, С1-С4 алкила, С1-С4 алкокси, галогена, трифторметила, цианогруппы и аминогруппы; 1-или 2-нафтил, 9-антраценил; 2-антрахинонил, пиризил, незамещенный или замещенный группой, выбранной из 1-C4 алкила, С1-С4 алкокси, цианогруппы и галогена; 2-, 3- или 4-хинолинил, оксиранил, 1-бензотриазолил, 2-бензоксазолил, фуранил, замещенный С1-С4 алкоксикарбонилом; С1-С4 алкилкарбонил или бензоил; R1 обозначает галоген или С1-С4 алкил, R2 и R3 независимо обозначают водород или С1-С4 алкил; Х обозначает атом кислорода и Y обозначает атом кислорода, атом серы или карбонил, или их фармацевтически приемлемым солям, способу их получения и фармацевтической композиции, обладающей антивирусной активностью, содержащей антивирусно-эффективное количество соединения общей формулы I

Способ получения 6-метилурацил-5-сульфохлорида // 2204555

Изобретение относится к области синтеза и технологии получения 6-метилурацил-5-сульфохлорида, перспективного исходного материала для производства медицинских препаратов и красителей

6-(3-ацетилфенил)аминоурацил // 2207337

Изобретение относится к новому 6-(3-ацетилфенил)аминоурацилу формулы I, которое обладает иммуностимулирующим и противовирусным действием и может быть использовано при лечении вирусных заболеваний, вызываемых хламидиями, а также заболеваний, вызываемых иммунодефицитом, в частности злокачественных новообразований, а также в ветеринарии