Способ получения 2-карбэтокси-3-арилсульфонил-4,4- дифенилоксетанов

Авторы патента:

C07D305/08 - с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно связанными с атомами кольца

ii) 813916

СПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕ НИ Я

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-вувЂ” (22) Заявлено 20.11.78 (21) 2085723/23-04 (51) М. Кл.з

С 07 D 305/08 с присоединением заявки МвЂ”

Государственный комитет (23) ПрисритствЂ” по делам изобретений и открытий

Опубликовано 23.02.82, Бюллетень No 7

Дата опубликования описания 23.02.82 (53) ДК 547.718. .07 (088.8) (72) Авторы изобретения

1О. С. Андрейчиков и В. Л. Гейн

Пермский государственный фармацевтический институт (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-КАРБЗТОКСИ3-АР ИЛ СУЛ ЬФ ОН ИЛ-4,4-Д ИФ ЕН ИЛ О КСЕТАНО В

ЛефО вЂ” СН вЂ” СК вЂ” СООС2Яб

А- С

С6Н5

Изобретение относится к но вому способу получения новых соединений формулы 1 где Аг вЂ” и-метоксифвнил или 2-нафтнл, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе биологичеоии активных соединений.

Известен способ получения метилового эфира 3,3-диметилоксетанкарбоно вой-2-кислоты взаимодейст|вием 3,3-д иметилоксетанкарбона|вой-2-кислоты диазометаном (11.

Недостатками этого способа является многостадийность и сложность получения исходной 3,3-диметил-2-оксетанкарбоновой кислоты, для получения кото рой труднодоступный и малоустойчивый р-оксиальдегид обрабатывают тозилхло ридом в пиридине при 0 С. Полученный тозилат обрабатывают цианистым калием в абсолютно м диметилсульфоксидс и омыляют образовавшийся 3,3-диметил-2- (метоксикарбимид)вЂ” оксстаиа во. иым раствором гидроокиси бария при температуре 100 C. Этот способ также не дает возможность получить 2-карбэ2 токси-3-арила льфонил -4,4- дифен илоксетаны.

Кроме того, при взаимодействии ка|рбонильных соединений с диазометаном образуется как правило трехчленный оксирановый цикл (2).

Целью изобретения является способ т.олучения новых соединений 2-карбэтакси-3арилсульфонил-4,4-дифвнплоксетанов. (О Эта цель достигается тем, что этиловый эфир арилсульфонилпировиноградной кисл с ты ф о р мулы I I

ArSO)CH2C0C00C Нв (2), где Ar имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с дифеHèëàçометаном в среде безводного эфира.

Исходные эфиры арилсульфонилвировиноградных кислот получают с высоким выходом в реакции метиларилсульфонов с ди".Q à IKH;IolKc3ëатами в присутствии пидрида натрия (3), Полученные 2-карбэтокси-3-арилсульфонил-4,4-дифвнилоксетаны представляют со25 бой белые вещества, растворимые в ацетоне и хлороформе.

В ИК-спектрах оксетанов присутствуют полосы поглощения, обусловленные валентными колебаниями сложноэфирного карбо3О нила при 1720, 1760 см-, с льфонильиой

С1 СС0С 1

СбН, 1 C

С Н С 0 б 5

Составитель И, Дьяченко

Тсхред А, Камь1п1никова Корректор H. Федорова

Редактор О. Филиппова

Заказ 946

Подписное

Из;1. ¹ 110 1 èðàæ 448

Б1-1ИИПИ Государсгвспиого комитета СССР по дела 11 и 300pCTQIIIIII и OTIIp1>ITIIH

113035, 31оск1311, )1",-35, Раугпская пао., д. 4/5

Загорская п1пографпя Упрполпгра11п1здата 31осо15лиспочкома

3 группы при 1150, 1330 см- и С вЂ” 0 вЂ” СвЂ” связи при 970 см

В I IMP-спектре 2-карбэтокои-3- (2-нафтилсульфо1нил) -4,4-дифвнилоксетана кроме сигналов, обусло1вленных г3рото3нами этоксигруппы и ароматики, присутствуют дуо ieTbl двух взаим действующих протонов при 6

4,49 и 3,05 м. д., находящихся В положениях

3 и 2 оксстанового кольца соответственно.

В масс-спектра; оксетанов присутствуют пики фрагмс1И7 арпых ионс1в с массой 45 (4,2)

10С21-151,+, 73 (4,4) ICOOC Н51+, 77 (88,4) (C5H5), 105 (100) (С1-120С5Н51+, 182 (24,2)

1(С5Н5) 2С01+ и иои строения (АгЬ02СН вЂ”вЂ”

С111 0 -1С-21151

31,линно1волпсвый максимум поглошен1ия в Уф-спектрах оксетанов паход1ится при

244 пм (1gE = 4,36) .

Пример 1. 2-Карбэтскси-3-(п-мстоксгифвнилсульфонил) =. 4,4-дифенилоксетап.

Смесь 3,9 г (0,014 г-.,1оль) этилового эфира п -мстсюифон43лсульфонилпиров иноградной кислоты и 2,7 г (0,014 г-моль) дифенилдиазомстана в 20 мл сухого эфира выдерживают Ilp2I комнатной температуре до обвсцвечпванипя раствора. Затем 1зеакц34оипую смесь фильтруют. Фпльтраг о лаждак;т и выпавш1ие кристаялы отделяют, получают 0,45 г продукта. Фильтр",ò после отделения выпавших кристаллов опять onлаждают и получают еще 0,25 г продукта с т. пл. 133 вЂ” 135 С (из эган ола). Обгцяй выхсд 0,7 г (12 14).

Найдено, : С 66,70; Н 5,45; S 6,93.

С25H2405S.

Вычислено,: С 66,4; Н 5,31: S 7,03.

Пример 2, 2-Кар бэток3си-3- (2-нафтилсульфоп1ил) -4,4-дифенилоксетан. Смесь 5 г (0,016 г-моль) эти IOBolio эфира 2-нафтилсульфонпрлпировин1оградной кислоты и 3,2 г (0,016 г-моль) дифенилдиазобмста1на в 30 мл сухого эфи1ра 1выдерткива!От прп комнатной температуре до обесцвсч14вания раствора.

Выпадавший осадок отделяют, п олучают О,бг

4 (10%) продукта, т, пл. 179 вЂ” -180" С (из эта ола).

Найдено, %: С 71,36; Н 5,2 ; S 6,84.

С28Н24055.

5 Вычислено, "0. С 71,2; Н 5,08; S 6,77.

Таким образом, этот способ получения

2-карбэтокси-3-арилсульфони 7 -4,4-дифвнилсксстанов является простым, удобнь1м н lloзволяет получать указанные вещее г1за из

10 дост1 нных 1исход11ых соеД1371впиЙ.

Формула изобретения

Способ получения 2-карбэтокси-3-арил15 сульфо1нил-4,4-д74фвнилоксетанов обшей оРi4Ó7û где Аг вЂ” и-метс1ксифенил или 2- афтил, от. личающийся тем, что этиловый эфир арилсульфонилпировипоградной кислоты формулы

ArSO2CH2COCOOC2Н5 (2) . где Аг имеет вышеуказанные значсни I, подвергают вза1имодействию с дифвнилдиазометаном в среде безводного эфира.

Источники информации, принятые во вн1иьмание при экспертизе

1. К. Zucas, P. %eyerstahl, Н. Narschall, Р. Nerdel, Chem. Всг., 1971, 104, ¹ 11, с. 3607.

2. Нснп17сску К.„11. «Оргапп 1сская хпм11я». М., пзд. И-Л., 1962 г., т. 1, с. 592.

3. Авторское свидетельство С(:СР № 525669, кл. С07С 147, 00, 1974.

Способ получения 2-карбэтокси-3-арилсульфонил-4,4- дифенилоксетанов

Производные сульфонилмочевины или их соли, способ их получения, фенилсульфонамиды, сульфонилкарбаматы, фенилсульфохлориды, гербицидное и подавляющее рост растений средство, способ борьбы с нежелательным ростом растений и способ подавления роста растений // 2056415

Новое производное гидроксамовой кислоты // 2575129

Изобретение относится к соединению формулы [1] или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 и R2 являются одинаковыми или отличаются и каждый из них представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу или С1-6алкоксигруппу (С1-6алкильная группа, С1-6алкоксигруппа и С3-8циклоалкильная группа могут быть замещены 1-3 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из "атома галогена, С1-6алкоксигруппы"); R3 представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу; R4 представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу(которые могут быть замещены заместителями, которые указаны в формуле изобретения), гетероциклическую группу, выбранную из пиридина; А1 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу, выбранную из пиридила, пиразинила, тиофенила, или С3-8циклоалкиленовую группу (двухвалентная арильная группа может быть замещена 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из следующей группы заместителей Ra, которые указаны в формуле изобретения); L представляет собой -С≡С-, -С≡С-С≡С-, -С≡С-(CH2)m-O-, СН=СН-, -СН=CH-С≡C-, -С≡С-СН=СН-, -O-, -(СН2)m-O-, -O-(CH2)m-, C1-4алкиленовую группу или связь; m обозначает 1, 2 или 3; А2 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу (приведенную в формуле изобретения), С3-8циклоалкиленовую группу, С3-8циклоалкениленовую группу, С1-4алкиленовую группу или С2-4алкениленовую группу (которые могут быть замещены 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из группы заместителей Rb, которая приведена в формуле изобретения); W представляет собой R6-X1-, R6-X2-Y1-X1-, R6-X4-Y1-X2-Y3-X3-, Q-X1-Y2-X3- или Q-X1-Y1-X2-Y3-X3-; Y2, Y1, Y3, n, X1, X3, X2, X4, Q, R6, R7, R8 и R9 приведены в формуле изобретения. Соединения формулы [1] обладают противомикробной активностью в отношении грамотрицательных бактерий путем ингибирования LpxC. Технический результат - производные гидроксамовой кислоты, проявляющие активность ингибирования уридилдифосфо(UDP)-3-O-ацил-N-ацетилглюкозаминдеацетилазы (LpxC). 4 н. и 21 з.п. ф-лы, 107 табл., 36 пр. [1]