Способ получения @ -(замещенный ацетил)- -аминостирола

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (щ878192

Ф

Ть

Ф

// =(61) Дополнительный к патенту(22) Заявлено 070978 (21) 2663641/23-04 (51)М. Кл З (23) Г1риоритет - (32) 08.09.77 (31) 831455 (33) crt

С 07 С 97/02

Государственный комитет

СССР по делам изобретений. и открытий

Опубликовано 3010.81, Бюллетень ¹ 40 (53) УДК 547.233.07 (088.8) Дата опубликования описания 301081

Иностранец

Риаз Фаэал Абдулла (72) Автор изобретения (CLlA) Иностранная фирма

"Эли Лилли энд Компани" (71) Заявитель (CltlA ) Ъ (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ g(- (ЗАМЕЩЕ11НЫЙ

АЦЕТИЛ)-Р-АМИНОСТИРОЛА

И зобретение относится к способу получения новых производных се.-бромацетил-Р-аминостирола, которые являются исходными продуктами для получения

3-фенил-5-эамещенных 4(1Н)"пиридонов, представляющих собой ценные гербициды.

Известен способ получения с -бромацетил- -аминостиролов формулы

О

/ I

С)12 ()„Й

/ Я R

2 2 который заключается во взаимодействии бромида бромацетила и -аминостирола 11 1.

Указанные соединения являются исходными для получения целевых про- 20 дуктов в предлагаемом способе.

Цель изобретения — расширение ассортимента полупродуктов для получения 3-фенил-5-замещенных-4(IH)-пиридонов, представляющих собой ценные гербициды.

Предлагаемый способ основан на известной реакции нуклеофильного за мещения у насыщенного атома углерода 2 J. 30

Способ получения d.-(замещенный ацетил)-(о-аминостирола общей формулы

О у, II (1)

С вЂ” С вЂ” СН -ХН4

К а

I г;

1 где R — галоид или трифторметил, R — С4 - СС вЂ” алкил, R- — С 1 - С вЂ” алкил, С4 -- Q-алкил, замещенный галоидом, С 4 - С алкил, моно- или дизамещенный гидроксиломт СHgR

R - С о — С5- - алкил;

X — кислород или сера,"

m — 0,1 или 2, заключается в том, что соединения формулы

3 (н Q

q-e= @ (11)

2. где R, R u m имеют укаэанные значения, подвергают взаимодействию с соединением, формулы EXR, где Екалий, натрий, литий или медь; Х и

878192

А>имеют указанные значения, в среде инертного. органического растворителя.

Процесс проводят при 0 — 100 С. о о

В качестве растворителя предпочтительно использовать простые эфиры, такие как диэтиловый эфир и тетрагидрофу5 раь. Могут быть также использованы низкие алканолы.

Пример 1. К 10 мл безводного тетрагидрофурана при -20ОС прибавляют 1,3 г этантиола и 13 мл 1,6 н. раствора Н-бутиллития и смесь перемешивают в атмосфере азота в течение 15 мин. Раствору дают нагреться до комнатной температуры и прибавля от раствор 7,24 r Ы-бромацетил-р- 15

-диэтиламино-3-трифторметилстирола в 10 мл тетрагидрофурана. Смесь перемешивают и нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение ночи. Тетрагидрофуран 2О отпаривают для получения масла, которое растворяют в хлороформе и раствор промывают 1 н. соляной кислотой, 0,1 н. раствором гидрата окиси натрия и насыщенным раствором хлористого натрия. После удаления хлороформа остается масло, которое было идентифицировано, как с -(этилтиоацетил)—

-P-диэтиламипо-3-трифторметилстирол, и по данным масс-спектрометрии молекулярный ион соответствовал 277.

Пример 2 . g- (Трифторметилтиоацетил)- -диэтиламино-3-трифторметилстирол.

Смесь из 7,28 о&бромацетил- диэтиламино-3-трифторметилстирола и

5,64 г соли одновалентной гледи и трифторметилмеркаптана в 100 мл безводного ацетонитрила перемешивают в течение ночи в атмосфере азота при

60-70 C. Смесь охлаждают, фильтруют {) и выпаривают в вакууме. Остаток растворяют в хлористом метилене, раствор фильтруют, промывают водой и сушат над сульфатом магния. После выпаривания хлористого метилена в вакууме получают масло — ф.-(трифторметилтиоацетил)-Р-дизтиламино-3-трифторметилстирол, — которое используют без дополнительной очистки.

Пример 3. о -(трет.Бутилтиоацетил)-Р-диэтиламино-4-хлор-3-трифторметилстирол.

К 4,6 мл трет. бутилмеркаптана в

250 мл метанола прибавляют при перемешивании 2,16 г метилата натрия.

За 15 мин прибавляют раствор 16,0 г 55

О-бром-ацетил-4-хлор-P-диэтиламино-3-трифторметилстирола в 50 мл метанола. После завершения прибавления смесь нагревают 6 ч при температуре кипения с обратным холодильником. @

Смеси дают охладиться и растворитель удаляют путем отпаривания. Остаток растворяют в 250 мл хлористого метилена и раствор промывают 1 н. соляной кислотой, 1 н. раствором гидрата оки- 65 си натрия и насыщенным раствором хлористого натрия. После этого раствор сушат над сульфатом магния, фильтруют и растворитель удаляют путем отпаривания. Темное масло, с -(трет.бутилтиоацетил)-р-диэтиламино-4-хлор-3-трифторметилстирол,используется без дополнительной очистки.

Пример 4.р -Метоксиацетил-Р-диэтиламиностирол.

К 1,5 r Q-бромацетил-р-диэтиламиностирола в 10 мл безводного метанола, перемешиваемому при 50 С, прибавляют по каплям раствор 0,26 г метилата натрия в 10 мл безводного метанола. Прибавление длится примерно

3 мин. После завершения прибавления смесь перемешивают при 70 С в течение 4 ч. Растворитель выпаривают и остаток растворяют в хлористом метилене и промывают 1 н. соляной кислотои, 1 н. раствором гидрата окиси натрия, насыщенным раствором хлористого натрия и после. этого сушат.После выпаривания хлористого метилена получают маслянистый остаток, который идентифицирован как -диэтиламино-т -метоксиацетилстирол.

Пример 5. с - (Н-Пентилтиоацетил)- -дизтиламино-3-трифторметилстирол.

К перемешиваемому раствору 2,6 мл

1-пентандиола в 50 мл безводного метанола прибавляют 1,08 метилата натрия и смесь перемешивают в течение

15 мин.К раствору прибавляют 7,24 r о -бромацетил-Р-диэтиламино-3-трифторметилстирола в 50 мл безводного метанола. Смесь нагревают в течение 4 ч при температуре кипения с обратным холодильником.

Пример б. <-(симм,Бутилтиоаце; тил)-fjy-дизтиламиíî-3-трифторметилстирол.

К раствору 2,0 r 2-бутантиола в

25 мл безводного тетрагидрофурана прибавляют 8,0 мл 2,5 н. раствора

H-бутиллития при 20 С. После прибавления возникает экзотермическая реакция и температура повышается.

Через 5 мин прибавляют раствор 7,24 r ,:(-бромацетил-pi-диэтиламино-3-трифторметилстирола в 15 мл безводного тетрагидрофурана и смесь нагревают в течение 16 ч при температуре кипения с обратным холодильником. Растворитель удаляют, остаток растворяют в хлороформе и раствор последовательно промывают 1 н, соляной кислотой, 1 н. раствором гидрата окиси натрия и водой. После сушки растворитель удаляют.

Пример 7. с -(Металлилтиоацетил)-р-диэтиламино-3-трифторметилстирол.

12,0 r 2-бромацетил-Ц-диэтиламино-3-трифторметилстирола вводят в реакцию с натриевой солью, полученной из 1,9 r метилата натрия и 2,,9 r

878192 металлилмеркаптана, в метаноле при темйературе кипения с обратным холодильником в течение 16 ч для получения с -(металлилтиоацетил)-й-диэтиламино-З-трифторметилстйрола, основные пики которого в спектре ядерного магнитного резонанса находятся при 7,43; б, 83, 4, 80 .и 3, 45-3, 28 ч. на 106

Пример 8. g-(-2-Окси-1-пропилтио)-ацетил-)S-диэтиламино-3-три l0 фторметилстирол.

12 г сГ-бромацетил-р-диэтиламино-3-трифторметилстирола внодят B реакцию с натриевой солью, полученной из 3,05 г 1-меркапто-2-пропанола и

1,9 г метилата натрия в метаноле 15 при температуре кипения с обратным холодильником в течение ночи. Про,дукт идентифицирован как, --(2-окси-1-протилтио)-ацетил-P-диэтиламино-З-трифторметилстирол. 20

Пример 9. с, (1, 1-Диметилпропилтио) -ацетил-Р-диэтиламино-3-трифторметилстирол.

7,24 го -бромацетил-Р-диэтиламино-3-трифторметилстирола вводят в реакцию с натриевой солью, полученной из 2,6 мл 2-метил-2-бутантиола и 1,08 г метилата натрия в метаноле при нагревании при температуре кипения с обратным холодильником в течение 4 ч. Продукт идентифицирован как -(1,1-диметилпропилтио)-ацетил-Р-диэтиламино-3-трифторметилстирол.

Пример 10. ф,-(2-0ксизтилтио)-цетил-8-диэтиламино-3-трифторметил35 стирол.

24 r g-бромацетил-Р-диэтиламино-3-трифторметилстирола вводят в реакцию с солью, образовавшейся при реакции между 5,2 г 2-меркаптоэтанола и 40

3,5 г метилата натрия в метаноле. Продукт идентифицирован как с -(2-оксиэтилтио)-ацетил-Р-диэтил-амино-3-трифторметилстирол, основные пики которого в спектре ядерного магнитного резонанса находятся при 7,73; 7,47

3,45-2,60, 3,72, 3,13 и 1,00 ч, на

106.

Пример 11. сК-(3-Метил-2-бутилтио)-ацетил-Р-диэтиламино-3-трифторметилстирол.

7,24 го -бромацетил-Pr-диэтиламино-3-трифторметилстирола внодят в реакцию с натриевой солью, полученной из 2 б мл 3-метил-2-бутилмеркаптана

55 и метилатом натрия н метаноле при температуре кипения с обратным холодильником для получения d;(3-метил-2-бутилтио)-ацетил-8-диэтиламино-З-трифторметилстирола.

Пример 12.о -яллилтиоацетил- бО

-P-äèýòèëàìèío-3-трифторметилстирол.

7,24 r с ;бромацетил-Р-диэтиламино-3-трифторметилстирола вводят в реакцию с натриевой солью, образовав,шейся из 2,5 г аллилмеркаптана и 65

1,08 г метилата натрия н метаноле при температуре кипения с обратным холодильником в течение 14 ч. Продукт идентифицирован как с -аллилтиоацетил-8-диэтил-амино-3-трифторметилстирол, молекулярный ион которого при масс-спектрометрии соответство" вал 325.

Пример 13. Q-Аллилтио-р-диэтиламиностирол.

21,0 г d,-бромацетил-р-диэтиламиностирола вводят в реакцию с натриевой солью, образовавшейся при реакции между 8, 0 г 70%-ного аллилмеркапта- на и 3,8 г метилата натрия в 200 мл метанола при температуре кипения с обратным холодильником в течение

20 ч. Продукт идентифицирован как

20,5 r g-аллилтио-Р-диэтиламиностирол, который был идентифицирован по спектру ядерного магнитного резонанса с преобладаюцими пиками при 7,63, 7,22; 5,2-4,75 3,3-2,8 и 0,95 ч,на 106.

Пример 14. с -Изопропилтиоацетил-Р-диэтиламино-4-хлор-3-трифторметилстирол.

7,95 г -бромацетил- -диэтиламино-4-хлор-3-трифторметилстирола вводят в реакцию с солью, образовавшейся из 2,0 r 2-пропантиола и 8 мл

2 5 н. раствора H: — бутиллития в тетрагидрофуране при температуре кипения с,обратным холодильником в течение 18 ч. Продукт идентифицирован как сК.-изопропилтиоапетил-P-диэтиламино-4-хлор-3-трифторметилстирол по спектру ядерного магнитного резонанса, который показал преимушестненные пики при 7,70; 7,63-7,50; 3,4-2,8 и 1,55-0,9 ч. на 10

Ь

Пример 15. с - н-Пропилтиоацетил-Р-диэтиламино-4-хлор-3-трифторметилстирол

7,95 го -бромацетил- 3- диэтиламино-4-хлор-3-трифторметилстирола вводят в реакцию с солью, образовавшейся при нзаимодействии 2,0 г н-пропантиола и 8 мл 2,5 н. раствора Н-бутиллития н тетрагидрофуране при температуре кипения с обратным холодильником н течение 24 ч для получения d.-H-пропилтиоацетил- -диэтиламино-4-хлор-3-трифторметилстирола, который идентифицирован по спектру ядерного магнитного резонанса, .показавшего преимушественно пики при 7,73; 7,7-7,4;

3,3-2,4 и 1,95-0,85 ч. на 10

Пример 16. с -ИзобутилтиоацетилР-диэтиламино-3-трифторметилстирол.

7,24 г <-бромацетил-pi-диэтиламино-.

-3-трифторметилстирола вводят в реакцию с солью, образонавшейся при взаимодеиствии 2,0 г 2-метил-1-пропантиола и 8,0 мл 2,5 н. раствора н-бутиллития н тетрагидрофуране при температуре кипения с обратным холодильником в течение 16 ч.

878192

Пример 17.оС-(трет.Бутилтиоацетил)-)-диэкиламино-3-трифторметилстирол.

7,24 г --бромацетил-Р-диэтиламино-3-трифторметилстирола вводят в реакцию с солью, образовавшейся при взаимодействии 2,0 r 2-метил-2-пропантиола и 8 мл 2,5 н. раствора Н-бутиллития в тетрагидрофуране при температуре кипения с обратным холоцильником в течение 14,5 ч.Продукт идентифицирован как 2-(трет.бутилтиоацетил)-p-диэтиламино-3-трифторметилстирол по спектру ядерного магнитного резонанса, показавшему характерные пики при 7,77; 7,65-7,50; 3,22; 3,00 1,2

Пример 18.

7,95 г оС-бромацетил-P-диэтилами,но-4-хлор-3-трифторметилстирола вво- 2() дят в реакцию с солью, образовавшейся при взаимодействии 1,5 r этантиола и 8,8 мл 2,5 н. раствора Н -бутиллития в тетрагидрофуране при температуре кипения с обратным холодиль- 5 ником в течение 16 ч. Продукт идентифицирован как сЕ-этилтиоацетил-Pi-диэтиламино-4-хлор-3-трифторметилстирол по спектру ядерного магнитного резонанса, показавшему характерные цики при 7,73; 7,65-7,40; 3,42,35 и 1,45-0,9 ч. на 106

Пример 19. с -(2,3-диокси-1-пропилтио)-ацетил-Р-диэтиламино-3-трифторметилстирол.

7,24 г с(-бромацетил-Р-диэтиламино-3-трифторметилстирола вводят в реакцию с солью, образовавшейся при взаимодействии 2,6 г 2,3-диокси-1-пропантиола и метилатом натрия в метаноле при температуре кипения с обратным холодипьником для получения о †(2,3-диокси-1-пропилтио)-ацетил- -диэтил-амино-3-трифторметилстирола.

Пример 20. с -Метилтиоацетил-45

-В-диэтиламино-3-трифторметилстирол.

7,4 г -бромацетил-р-диэтиламино-3-трифторметилстирола вводят в реакцию с солью, образовавшейся при взаимодействии 13 мл 1,6 н. раствора

И -бутиллития и избытком метантиола в газообразном состоянии, в среде тетрагидрофурана при температуре кипения с обратным холодильником в течение

26 ч. Продукт идентифицирован по спектру ядерного магнитного резонанса с характерными пиками при 7,70; 7,47;

3 2 2 7, 2 07 и 0 97 ч. на 10 .

Пример 21. с(-Н-Пропилтиоацетил-Р-диэтиламино-3-трифторметилстирол. бО

7, 24 г g бромацетил-/3-диэтиламино-3-трифторметилстирола вводят в реакцию с солью, образовавшейся при взаимодействии 1,6 г 1-пропантиола и 13 мл 1,6 н. раствора Н -бутиллития в тетрагидрофуране при температуре кипения с обра ным холодильником в течение 16 ч. Продукт идентифицирован как с -H-пропилтиоацетил-Р-диэтиламино-3-трифторметилстирол по спектру ядерного магнитного резонанса, показавшему характерные пики при 7,72>

7,48; 3,3-2,35 и 1,75-0,8 ч ° на 106.

Пример 22, о -Изопропилтиоацетил-Р-диэтиламино-3-трифторметилстирол.

7,24 г сК-бромацетил-р-диметиламино-3-трифторметилстирола вводят в реакцию с солью, образовавшейся при взаимодействии между 1,6 г 2-пропантиола и 8,8 мл 2,5 н. раствора Ю-бyтиллития в тетрагидрофуране при температуре кипения с обратным холодильником в течение 16 ч. Спектр ядерного магнитного резонанса продукта (d-изопропилтиоацетил- -диэтиламино-3-трифторметилстирола показывает характерные пики при 7,75; 7,6-7,3;

3,2-2,75 и 1,35-0,9.ч. на 10

Пример 23. сх- И-бутилтиоацетил-р-диэтиламино-3-трифторметил- стирол.

7,24 го -бромацетил- -диэтиламино-3-трифторметилстирола вводят в реакцию с солью, образовавшейся при взаимодействии между 2,0 г 1-бутантиола и 13 мл 1,6 н. раствора II-бутиллития в тетрагидрофуране при температуре кипения с обратным холодильником в течение 16 ч. Продукт идентифицирован по спектру ядерного магнитного резонанса, показавшему характерные пики при 7,71, 7,46, 3 03, 3,45-2,40 и 1,75-0,8 ч. на 10 и оказался с -Н-бутилтиоацетил-)Ъ-диэтиламино-3-трифторметилстиролом. формула изобретения (11ocoQ получения,г-(замещенный ацетил)-р-аминостирола общей формУлы О

II

С- С- ea2-m ж 2" р2

N 1 где RI — галоид или трифторметил;

R - С - C - алкил," и - С4 - Сб - алкил, С - С6 алкил, замещенный галоидом, С - С - алкил, моноили дизамещенный гидроксилом р С Н и

R4- С - С . - алкенил, Х - кислород или сера, m - 0 1 или 2, отличающийся тем, что соединения общей формулы

Р,Я- д - с- Q6gSA

fm ) ф

878192

Составитель Л.Иоффе

Редактор С.Юско ТехредМ.Рейвес Корректор М.Коста

Заказ 9660/87 Тираж 446 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 где R, R u m имеют указанные эна,р а чения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

EXR

У где E â€,калий, натрий, литий или медь! 5

Х и к имеют указанные значения, в среде инертного органического растворителя

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. 6агсta E,Е... Fryer R.I. А пеи

synthesis of о"nitrobenzolketones.

"I.Hetегоcyclic . СЬев" . 1974, II, 219.

2. Сайкс П. Механизмы реакций в органической химии. М., "Химия", 1973, с. 92. "