Способ получения арахидоновой кислоты

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советскик

Социалистических

Республик («)908356 (61) Дополнительное к авт. свмд-ву (22) Заявлено 140780 (21) 2960075/28-13 с присоединением заявки Н9 2958024/28-13 (23) Приоритет, Опубликовано 2@02.82, Бюллетень 14о 8

Дата опубликования описания 28. 02. 82 (И) М. Кд.з

A 61 К 31/185

Государственный комитет

СССР но делам изобретений и открытий ($3) УДК 615 ° 45;615.34 (088.8) t

И. Г. Саркисов а, П.М. Кочергин, Р.М. Палей, H.K.Aññoíîâà,В.М.Белоцерковец н Г.И.Мягкова t,. (72) Авторы изобретения

Всесоюзный научно-исследовательский институт технологии кровезаменителей н гормональныХ препаратов (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРАХИДОНОВОИ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к химикофармацевтической промышленности и может быть применено для получения лекарственных препаратов простагландинов, которые используются в акушерстве, гинекологии и кардиологии.

Известен способ получения арахи,доновой кислоты, заключающийся в том, что липиды поджелудочной железы подвергают щелочному омылению, реакционную массу обрабатывают 2 раза толуолом, нейтрализуют серной кислотой и отделенные толуольные экстракты вновь обрабатывают раствором метабисульфита натрия. Полученный концентрат высших жирных кислот (BEK) подвергают фракционной ннзкотемпературной кристаллизации :в ацетоне прн (2520)o (55 45)о,н -(70 65)o

Полученный при этом концентрат Ненасыщенных кислот обрабатывают мочевиной и вновь подвергают фракционной . температурной кристаллизации при

-(50-45) и -(70-65) . Полученный концентрат высших жирных кислот подвергают этерификации в метиловом спирте в присутствии хлористого ацетила, из реакционной массы удаляют метанол, остаток обрабатывают водным t раствором бикарбоната натрия и вещество извлекают толуолом. Толуоль- ный экстракт сушат и дальнейшую оЧистку проводят двухкратным высоко5 вакуумным фракционированием метнлового эфира концентрата арахидоновой кислоты. Фракции с большим содер жанием арахидоновой кислоты омывают, нейтрализуют и вновь подвергают вакуумной раэгонке, Химически чистую

;арахидонрвую кислоту получают последующим разделением фракции арахидоновой кислоты на аргентнрованном снликагеле известным методой j l), Однако выход,. арахидоновой кислоты незначителен (27-28%) н способ не обеспечивает получения арахидена.

Цель изобретения — повышение выхода арахидоновой кислоты и дополнительное получение арахидена.

Эта цель достигается тем, что способ получения арахидоновой кислоты осуществляют путем экстракции липидов поджелудочной железы органическим раствоРителем с последующим вы-. делением целевого продукта, одновременно с липидамн поджелудочной железы, липиды печени, являющиеся отходмаи производства эндокринных препаратов, экстрагнруют 96%-ным этиловым спиртом в присутствии активнрованно908356

Формула изобретения

Источники информации, принятые во внимание при .экспертизе

1. Авторское свидетельство СССР

Р 585152, кл. С 07 С 57/02, 1977. раж 717 Подписное жгород, ул.Проектная,4 го угля, полученный фильтрат обрабатывают мочевиной при 0 — (-20 C), при этом полу ают арахидоновую кислоту, осадок, полученный после экстрагирования, обрабатывают спиртом при

50-60 С концентрируют в вакууме, этерифицируют серной кислотой, получают арахиден, Пример 1. 300 r липидов экстрагируют 600 мл этилового спирта в течение 1 ч, затем к реакционной массе прибавляют 15 г активированного угля и перемешивание продолжают еще 30 мин. Осадок отделяют центриФугированием. К Фильтрату при перемешивании прибавляют 350 r мочевины, смесь нагревают при 50-60 С и перемешивание продолжают до полного растворения мочевины. Затем раствор выдерживают в течение 10-12 ч при

-20 С. Выделившийся осадок — балласт отделяют фильтрацией. Фильтрат упаривают до 1/2 — 1/3 первоначального объема. Получают концентрат высших жирных кислот с содержанием 40% арахидоновой кислоты. Выход — 60Ъ.

Осадок-балласт обрабатывают 96%ным этиловым спиртом при 50-60 С в течение 30 мин. Реакционную массу охлаждают при 0-20о, Фильтруют.фильтрат концентрируют вакуумупариванием, концентрат этерифицируют в присутствии кислотных катализаторов (например, серной кислоты) известным методом.

Арахиден получают с выходом 50% с содержанием арахидоновой кислоты

15Ъ.

Пример 2. 300 г липидов экстрагируют 600 мл спирта в течение

1 ч, затем к ракционной массе прибавляют 15 r активированного угля и перемешивание продолжают еще 30 мин

Осадок отделяют центрифугированием.

К Фильтрату при перемешивании прибавляют 350 г мочевины, смесь нагревают при 50-60 С и перемешивание продолжают до полного растворения мочевины, Затем раствор выдерживают в течение 10-12 ч при -15 С. Виделившийся осадок-балласт отделяют фильтрацией. Фильтрат упаривают до

1/2 — 1/3 первоначального объема.

Получают концентрат высших жирных кислот с содержанием 60% арахидоновой кислоты. Выход . — 80%.

Осадок-балласт обрабатывают

96Ъ-ным этиловым спиртом при 50-60 С в течение 30 мин. Реакционную массу охлаждают при 0-20 С, Фильтруют ° а

Фильтрат концентрируют вакуумупариванием, концентрат этерифицируют в присутствии кислотных катализаторов (например, серной кислоты) извест" йым методом.

ВНИИПИ Заказ 677/5 Ти

Филиал ППП "Патент", г.у рахиден получают с выходом

60Ъ с содержанием арахидоновой кислоты 15Ъ.

П р и и е р 3. Процесс ведут как в примере 1 и 2, но осаждение балластов проводят дважды при температуре †(О-5oC) и †(5-10 C).Получают концентрат высших жирных кислот с содержанием арахидоновой кислоты

60%. Выход — 78%. Выход арахидена

60% с содержанием арахидоновой кислоты 15%.

Предлагаемый способ позволяет увеличить выход арахидоновой кислоты с 28 до 80% и арахидена с 20 до 60%, а также исключить применение токсических органических растворителей (толуол, ацетон), -многоступенчатость низкотемпературных кристаллизаций.

Кроме арахидоновой кислоты способ позволяет получать и арахиден, что позволяет использовать исходное сырье. Простота и технологичность схемы получения арахидоновой кислоты, обеспечивающая высокое качество продукта, позволит создать и организовать производство биосинтеэа простагландинов на основе арахидоновой кислоты. Использование отходов (липидов) производства эндокринных препаратов создает возможность комплексного производства препаратов инсулина, витогепата, гепагидрила, что существенно снизит стоимость указанных препаратов.

Способ получения арахидоновой кислоты путем экстракции липидов поджелудочной железы органическим растворителем с последующим выделением целевого продукта, о т л и ч а ю— шийся тем, что, с целью повышения выхода и дополнительного получения арахидена, одновременно с липидами поджелудочной железы, липкды печени, являющиеся отходами,производства эндокринных препаратов, экстрагируют 96%-ным этиловым спиртом в присутствии активированного угля, полученный фильтрат обрабатывают мочевиной при 0-(-20 C) при этом получают арахидоновую кислоту, осадок, полученный после экстрагирования, обрабатывают спиртом при 50-60ОС, концентрируют в вакууме и этерифицируют серной кислотой.