Способ получения 3',6'-бис (диалкиламино)-нитрофлуоранов

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (n>927797 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 1407.80 (21) 2983001 f40-23 с присоединением заявки ¹ (23) Приоритет

Опубликовано 1505S2. Бюллетень Мо 18

Дата опубликования описания 150582

151) М. Кп.

С 07 D 311/82

Государственный комитет

СССР ио делам изобретений и открытий (33) УДК 547.633.. 607 (088.8) И.A. Красавин, Н. A. Родионова, Н .. еева, Е.А. Брайловская и Н.Н. Высок а

1 (72) Авторы изобрете н и я (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,6 †Б (ДИАЛКИЛАМИНО)—

НИ1РОФЛУОРАНОВ

Изобретение относится к органическому синтезу, в частности к способу получения 3,6 -бис(диалкиламино)-нитрофлуоранов, которые применяются в качестве исходных веществ для синтеза флуоресцентных метчиков белка оранжево-красного свечения.

Флуоресцентные метчики белка оранжево-красного свечения необходимы для приготовления люминесцирующих антител. Метод люминесцирующих антител находит черезвычайно широкое распространение в микробиологии, цито- и гистохимии.

Известен способ получения 3,б —

-бис(диалкиламино)-нитрофлуоранов, заключающийся в конденсации и.-диалкиламинофенола с ангидридом 4-нитрофталевой кислоты при кипячении в ксилоле или при нагревании при 180190 С без растворителя (1).

Образующуюся смесь изомеров или используют в синтезе тетраалкилродаминизотиоцианатов без разделения или, как это описано для тетраметилнитрородаминов (2), хроматографируют на колонке, наполненной целлюлозой в системе метанол:вода 1:1. Выход, физико-химические характеристики и чистота продуктов не указаны, Rg изомеров очень близки, поэтому метод разделения изомеров трудоемок и не технологичен.

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ получения нитротетраалкилродаминов, состоящий в нагревании

31,6 -дихлор-5-(или-6) нитрофлуорана с солянокислым диэтиламином в диметилформамиде в присутствии ацетата натрия в автоклаве при 200220 в течение 24 ч. Выход целевого продукта 46% от теоретического, в расчете на 3 б -дихлор-5(или-6)

I нитрофлуоран (3) .

Однако целевой продукт не охарактеризован, чистота его не указана.

Выход целевого продукта по данному методу 40%, молярные коэффициенты экстинкции спиртовых растворов 3, б

-бис (диалкиламино) -нитрофлуоранов в 1,5-2 раза ниже, чем молярные коэффициенты экстинкции целевых продук25 тов, полученных предлагаемым методом.

Основными недостатком способа является необходимость работы под давлением, длительность процесса, низкий выход и недостаточная чистота целевоЗО го продукта.

927797

ИК-спектр 4-нитротетраметилродамина ()), см ): 3000 †28 (СН );

1720 (C=O) 1610 †15 (ароматическое кольцо), 1350 (NO ).

Тонкослойная хроматография на пластинках SiCufof, в системе пиридин: хлороформ (2:1) Rg = 0,30 °

Молярный коэффициент экстинкции спиртового раствора 4-нитротетраметилродамина (3,66+0,03) 10" при 3. max

=54743 нм, Цель изобретения — ускорение процесса,повышение выхода и качества целевого продукта.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения ! I

3,б -бис(диалкиламино) -нитрофлуора- 5 на путем нагревания 3,6 -дихлорf

-5- (или-6-) -нитрофлуорана с солянокислым диалкиламином в присутствии катализатора при 220-230 С, в качестве катализатора используют хло- 10 ристый цинк и окись цинка.

Пример 1. 5-Нитротетраметилродамин.

В фарфоровой ступке тщательно растирают и перемешивают 2,5 г (0,006М) 3,б -дихлор-6 †нитрофлуорана, 1,25 г (0,015М) солянокислого диметиламина, 2,03 г (0,015M) хлористого цинка и 0,65 r (0,008M) окиси цинка, полученную смесь нагревают при 220 †2 С в течение 5 ч, затем плав обрабатывают водой, отфильтровывают осадок, высушивают, зкстрагируют кипящим спиртом 3 раза, спиртовый экстракт упаривают, остаток промывают водой, 1Ъ-ным раствором углекислого натрия, вновь водой, сушат. Получено 2,0 г (80Ъ) 5-нитротетраметилродамина.

ИК-спектр 5-нитротетраметилродамина ((), см ): 2980-2850 (СН );

1720 (C=O); 1610-1570 (ароматическое кольцо) у 1350 (NO ) .

Тонкослойная хроматография на пластинках в системе пиридин: хлором (2:1) Rp= 0,17.

Молярный коэффициент экстинкции спиртового раствора 5-нитротетраме— тилродамина (5,53+0,07) 10 при

Д max= 440+2 HM.

Пример 2. 4-Нитротетраметил-ц) родамин.

В фарфоровой ступке тщательно растирают и перемешивают 2,5 r (0,006M) 3,6 -дихлор-5-нитрофлуорана, 1,25 r (0,015 М) солянокислого 45 диметиламина, 1,9 r (0,014 M) хлористого цинка и 0,65 г (0,008M) окиси цинка полученную смесь нагрео вают при 220-230 5 ч.

Реакционную массу обрабатывают как указано в примере 1. Получено

1, 75 r (70Ъ) 4-нитротетраметилродамина.

Пример 3. 5-Нитротетраэтил- родамин.

В фарфоровой ступке тщательно растирают и перемешивают 4,14 r (0,01 М) 3,б -дихлор-б-нитрофлуорана, 3,3 г (0,03 М) солянокислого диэтиламина, 4,1 г (0,03 M) хлористого цинка, 1,6 г (0,02 М) окиси цинка, полученную смесь нагревают о при 220-230 С в течение 4 ч. Полученный плав обрабатывают как указано в примере ) . Получено 3, 32 г (70 Ъ )

5-ни тро те траз тилродами н а .

ИК-спектр 5-нитротетраэтилродами-1 о на (Р, см ): 1780-1760 (C=O);

1720-1710 (C=O); 1600, 1570 (ароМатическое кольцо), 1350

1340 (0г ) °

Тонкослойная хроматография на пластинках Sit.ufo Rg = 0,34 в системе пиридин-хлороформ (1:1) .

Молярный коэффициент экстинкции спиртового раствора 5-нитротетраэтилродамина (7,21 0,07) 10 при Я. max=

556+4 мм.

Пример 4. 4-Нитротетраэтилродамин.

В фарфоровой ступке тщательно растирают и перемешивают 2,07 г (0,005M) 3",б -дихлор-5-нитрофлуорана, 1,65 r (0,015 М) солянокислого диэтиламина, 2,05 г (0,015M) хлористого цинка, 0,81 r (0,01M) окиси цинка, полученную смесь нагревают при 220-230 С 4 ч. Реакционную массу обработали как указано в примере

1. Получено 3,56 г (75Ъ) 4-нитротетраэтилродамина.

ИК-спектр 4-нитротетраэтилродамина ()), см ): 1760 (C=O), 1720-1710 (C=O), 1595, 1570, 1470 (ароматическое кольцо); 1350-1340 (NO ) .

Тонкослойная хроматография на пластинках Sifufo(P=0,64 в системе пиридин — хлороформ (1:1).

Молярный коэффициент. экстинкции спиртового раствора 4-нитротетраэтилродамина (8,19+0,071 10 при

555+3 нмф

Формула изобретения

Способ получения 3,б -бис(диал1 киламино) -нитрофлуоранов взаимодействием 3, б -дихлорнитрофлуоранов с соляно:<ислым диалкиламином при нагревании при 220-230 С в при-, сутствии катализатора, о т л ич а ю шийся тем, что, с целью повышения выхода и качества целевых продуктов, а также ускорения процесса, в качестве катализатора берут хлористый цинк и окись цинка.

927797

Составитель Е. Устинова Редактор И. Митровка Техред A. Бабинец

Корректор C. Шекмар

Зак аэ 316 2/34 Тираж 448 . Подписное

ВНИИПИ ГосУдарственного комитета СССР по отелам изобретений и открытий

113035, Москва, $-35, РаУшСкая наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент ФРГ 9 1155551, кл. С 07 d, 1964.. 2. Гей1ап L.С. Met.пЖ ion С.R.

Апа Biochem. чоф 2, р. 178, 1961.

3. Патент ГДР М 52371,кл. С 07 d

1966 (прототип) °