Способ получения @ -замещенных производных @ -метил-1- адамантилметиламина

 

СПОСОБ ГОЛУЧЕНИЯ N- AMEWEHНЫХ ПРОИЗВОДНЫХat-МЕТИЛ-1-АДЛМАНТИЛМЕТИЛАМРМА общей формулы OHjGHNHCHgR где R-метил, этил, пропил, фенил, .отличающийся тем, что, 1-адамантилметилкетон подвергают взаимодействию с алифатическим или ароматическим нитрилом общей формулы RCN, где R имеет приведенные значения , в токе водорода с объемной скоростью ,3 ч-ч при давлении (Л 10-20 атм и температуре 250-270°С с в присутствии катализатора, который представляет собой 10-15% меди и 4-10% гидроокиси лития, нанесенные наY-окись алюмикия. со 4 4 IND 00

СОЮЗ СОВЕТСКИХ СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

y(5g С 7 С 87/06

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ, И АВТОРСИОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 290721 4/2 3-04 (22) 07,04,80 (46) 07.09.83. Бюл. М 33 (72). Н.С. Козлов и Н.Г. Козлов (71) Институт физико-органической химии hH БССР (53) 547. 233,07 (088. 8) (56) Кожлвтская К.Н., Четверикова Л..К. Вирусные ингибиторы и механизм нх действия. 1977, с. 68-72.

2. Полис Я.10. Целенаправленный поиск новых противораковых и противовирусных препаратов. Рига, "Зинатне", 1978, с. 274-278.

3. Авторское свидетельство СССР

У 383369, кл. С 07 С 87/06, 1971.

4 . J. Frojahek et@i. "Об алкильных производных стереоизомерных

2-аминокамфанов", 26, ?602-2611, 1961 .

„,SU„„944280 А (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ й-ЗАИЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ а -ИЕТИП-1-АДАИАНТИЛ ИЕТИЛАМИНА общей формулы 3eМмИюмiR где н-метил, этил, пропил, фен 1 1,,отличающийся тем, что, 1-адамантилметилкетон подвергают взаимодействию с алифатическим или ароматическим нитрилом общей формулы RCN, где Й имеет приведенные значения, в токе водорода .с объемной скоростью 0;1-0,3 ч " при давлении

I0-20 атм и температуре 250-270 С в присутствии катализатора, который представляет собой 10-15Х меди и

4-IOX гидроокиси лития, нанесенные на р-.окись алюминия.

94428(l

Изобретение относится к способу получения новых Й-замещенных производных 4 -метил-1-адамантилметиламина (4 -метилтрицикло= (3. 3.! . 1 j- декан-.

l-метиламинов), которые обладают 5 выраженной противовирусной активностью в отнощении вируса гриппа.

Наиболее активным из аминопроиз" водных адамантана является хлоргидрат с(.-метил-l-адамантиламина (реман- 1О тадин), который находит применение в медицине как профилактическое сред. ство против гриппа jlj.

Известен способ получения аминов ряда адамантана взаимодейст/ вием адамант анона-2 с формамидом с последующим гидролизом образую-, щегося при этом Й-формиладамантйламина, Затем алкилированием полученных первичных аминов бромистыми алкила- 20

1 ми получают Й-эамещенные производные (2 ).

Недостатком этого способа являет" ся длительность процесса (7,5-8,5 ч), а также образование при алкилирова- 25 нии первичного амина смеси алкилированнь|х аминов (вторичных и третичных) .

Также известен способ получения

N-замещенных производных адамантил- 36 метиламина путем взаимодействия хлорангидрида адамантанкарбоновой кислоты с аминами и восстановления образующихся амидов до аминбв литийалюминийгидридом Р 2 1.

Но этот способ позволяет получить Й-замещенные производные адамантилметиламина, а не его о(,-метилпро-, изводное.

4О

Наиболее близким по технической

2 диен и выделение конечного продукта (через нитрозопроизводные или п-то-лилсульфокислоты) также его осложняет.

Целью изобретения является создание способа получения новых Й-эамещенных производныхо4-метил-1-адамантилметиламина.

Цель достигается тем, что в способе получения новых Й-эамещенных производныхd-метил-1-адамантилметиламина общей формулы где R-метил, этил, пропил, фенил, I-адамантилметилкетон подвергают вза-. имодействию с алифатическим или ароматическим нитрилом общей формулы ЯСЙ где R имеет приведенные значения, в токе водорода с объемной. скоростью

0,1-0,3 ч-"при давлении 10-20 атм и температуре 250-270 С в присутсто вии катализатора, который пр едставляет собой 10-15% меди и 4-10% гидроокиси лития, нанесенные на у-окись алюминия.

Проведение процесса по данному способу позволяет получать N-замещенные производные о -метил-1-адамантилметиламина в одну стадию и с хороиим выходом (60-70%) в расчете на l-адамантилмеФилкетон.

Следующая схема показывает протекание процесса:

50 сущности к предложенному является способ получения а!.-метил-l-адаман-. тилметилаь,ина взаимодействием адамантилметилкетона с ацетамидом в присутствии муравьиной кислоты при температуре кипения смеси в течение нескольких часов с последующим гиц" ролиэом образовавшегося Й-формиладамантиламина соляной кислотой (3 .!.

Однако этот способ приводит к получению самого о -метил-1-адамантилметилаь .нн», а для получения Й-замещенных про.-:зводиых полициклических углеводородов необходимо проводить независимую стадию алкилирования, которая обычно протекает неоднозначно образуется смесь вторичных и третич ых аминов (4 ). Процесс многостагде R-метил, этил, пропил, фенил.

Пример 1. Смесь из 9 r (0,05 моль) I-адамантилметилкетона и б,2 r (0,15 моль) ацетонитрила пропускают с объемной скоростью

0,25 ч " через слой катализатора, содержащего 15% меди и 10% гидроокиси лития, нанесенные на у-окись алюминия, при температуре 250 С под даво лением водорода 20 атм. Вакуумной г1ерегонкой из катализата выделяют

7,2 r (70% в расчете на взятьпт 1-адамантилметилкетон) Й-этил с -метил

1-адамантилметиламина Т,кип. 119120 С/3 мм рт. ст; ng 1,5047;

4280 з 94

Вычислено, .: С 81,09; Н 12, 15; и 6.76, С. ) Н2 й.

Найдено, Х: С 81,15; Н 12,03;

N 6.93.

Пример 2. Смесь из 9,0 г (0,05 моль) 1-адамантилметилкетона и 7,9 r (0,15 моль) акрилонитрила пропускают с объемной скоростью

0,20 ч-" при температуре 260 С и давлении водорода 18 атм через слой катализатора, представляющего собой

10 меди и 8Х гидроокиси лития, нанесенные íà у -окись алюминия. Ваку1 мной разгонкой каталиэата выделяют

7,6 г (68 . в расчете на взятый 1-адамантилметилкетон) N-пропил Ы-метил1-адамантилметиламина. Т. кип. 1 32134 С/3 мм рт. ст., и 1,5005;

Вычислено, : С 81,38; Н 12,29)

N 6,33.

С15Н2

Найдено, .: С 81, 42; Н 12, 17;

N 6,51 °

Пример 3. Смесь из 9,0 г (0,05 моль) 1-адамантилметилкетона и 10,4 r (0,15 моль) бутиронитрила пропускают с объемной скоростью

0,20 ч " при температуре 265оС и давлении 15 атм через слой катализатора, представляющего собой 10 меди и 4 гидроокиси лития, нанесенные наЗ--окись алюминия. Вакуумной перегонкой катализата выделяют 7,6 г (65K в расчете на взятый 1-адамантилметилкетон) й-бутил о)метил-l адамантилметиламина. Т. кип. 140141 ; и ф 1,4992;

Вычислено, : С 82,34; H 11,66; и 6,00.

С1дН „" .Найдено, : С 82 27; Н 11 73;

i0 N 6,28.

Пример4. Смесьиз90г (0,05 моль) )-адамантилметилкетона и )0,3 r (0,10 моль) бензонитрила пропускают с объемной скоростью

0,15 ч " при температуре 270 С и давлении водорода 12 атм через слой катализатора, представляющего собой

15 меди и 4Х гидроокиси лития, нанесенные на -окись алюминия. Вакуумной разгонкой катализата выделяют

8,0 г (59 в расчете на взятий 1-адамантилметилкетон) й-бензил с -метил1-адамантилметиламина. Т. кип. 170171 С/2 мм рт. ст.; п 1,5580; ре Вычислено, Е: С 84 50; Н 10,10;

N 5,20, С „9Н .,й, Найдено, Х: С 84,65; Н 10,37; и 5,41.

Структура полученных соединений доказана методами ЯИР, ИК- и массспектроскопии.

Составитель H. Горбачева

Техред М.Надь Корректор И. арденн

Редактор Е. Дайг

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Заказ 811 8/3 Тираж 418 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва Ж-35 Раупская наб. д. 4/5