Способ определения 2,6-дихлор-7(9)-замещенных пурина
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических
Республик
Гоеударственнык комитет (23) Г1риоритет (53) У ДК 543.24. .087 (088.8) па делам нэобретеннй н открытий Оп б.1иковано 23.11.82. Бюллетень ¹ 43 Дата опубликования описания 28.11.82 4 «« « Б. A. Спин це, А. Я. Веверис, Л. Я. Авота и Б. Ю. Вилне (72) Авторы изобретения E C 1 м «.««, (71) Заявитель (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ 2,6-ДИХЛОР-7(9) -ЗАМЕЩЕННЫХ ПУРИНА Изобретение относится к количественному определению 2,6-дихлор-7(9) -замешенных пуринов, которые являются промежуточными продуктами синтеза ряда производных пурина, широко используемых в медицине, например аденина, гуанина и гипоксантина. Известен способ определения 6-замешенных пуринов титрованием в среде диметилсульфоксида спиртовым раствором тетраэтиламмония (1 . Однако известный способ не применим для анализа 2,6-дихлор-7 (9) -замещенных пуринов вследствие отсутствия кислотной иминогруппы у последних. Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является способ определения 2,6-дихлор-7 (9) -замещенных пуринов путем растворения анализируемой пробы в этиловом спирте при нагревании с последующим измерением оптической плотности полученного раствора (2) . Недостаток способа, состоит в его неселективности, так как определению мешают другие 7(9)-замешенные пурины, например 3 метил-7(9) -бензилгексантил и 2-хлор-6-амино-7 (9) -бензилпурий. Целью изооретения является повышение селективности способа. Поставленная цель достигается тем, что согласно способу определения 2,6-дихлор-7(9) -замешенных пуринов путем растворения анализируемой пробы в диметилсульфоксиде, обработки вторичным амином с последующим потенциометрическим титрованием полученного раствора раствором гидроокиси калия в изопропиловом спирте, анализируемую пробу растворяют в диметилсульфоксиде, обрабатывают вторичным амином с последующим потенциометрическим титрованием полученного раствора раствором гидроокиси калия в изопропиловом спирте. Амины селективно разлагают 2,6-дихлор з -7(9) -замешенных пурина, образуя соответствующие гидрохлориды аминов и 6-алкиламино-2-хлор-7(9)-замешенных пуринов. Использование именно вторичного амина и проведение потенциометрического титрования в среде диметилсульфоксида раствором гидроокиси калия обеспечивает как селективное определение 2,6-дихлор-7(9)-замешенных пуринов, так и дифференцированное определение их смесей с другими 7(9)замешенными пурина. Использование в ка975581 Анализируемый образец Найдено, Г Взято, г Стандартное отклонение, 4 2,6-Дихлор-7 (9) -метилпурин 0,1018 0,1014 0,8 2,6-Дихлор-7(9)-бензилпурин 0,1480 0,1485 0,8 2,6-Дихлор-7(9)-метилпурин+теофиллин 0,0575 0,0579 0,9 0,0816 1,О 0,8 0,1032 0,1030 честве среды титрования других органических растворителей не обеспечивает точность определений вследствие плохой растворимости анализируемых веществ. .Присутствие других 7(9)-замещенных пурина например З-метил-7-бензилксантина, теобръмина, 2-хлор-6-амино-7-бензилпурина, не мешает определению 2,6-дихлор-7(9)-замешенных пурина. Способ заключается в следующем. Навеску анализируемого образца 0,13— 0,18 r растворяют в 30 мл диметилсульфоксида, добавляют 0,5 — 1 мл вторичного амина и перемешивают I — 2 мин. Затем в раствор погружают пару электродов (платиновый и каломельный) и потенциометрически титруют 0,08 — 0,12 н. раствором гидроокиси 15 калия в изопропиловом спирте до появления скачка потенциала на кривой титрования (в случае присутствия примесей других 7(9)-замещенных пуринов — второго скачка потенциала). Первый скачок потенциала соответствует селективному оттитрованию 2,6-дихлор-7(9)- -замещенных пурина, а второй — оттитрованию других 7(9)-замещенных пурина. Пример 1. Количественное определение 2,6-дихлор-7(9)-бензилпурина. 25 Навеску образца 0,1785 г, взвешенного с точностью +-0,0002 г помещают в стаканчик.для титрования емкостью 100 мл и растворяют в 30 мл диметилсульфоксида, к раствору добавляют 0,5 мл диэтиламина и перемешивают 1 мин. В раствор погружают пазо ру электродов (платиновый и каломельный) и потенциометрически титруют 0,0806 н раствором гидроокиси калия в изопропиловом спирте. На кривой титрования один скачок потенциала. Расход титранта составляет 35 7,92 мл. Содержание 2,6-дихлор-7 (9) -бензилпурина, составляет;%: (7 92 0 0806 - 02т91 .100 99 8 ,1785 2,6-Дихлор-7(9)-бензилпурин1 ч3-метил-7-бензилксантин 0,0814 2,6-Дихлор- 7(9) бензилпурин + + 2-хлор-6-амино-7(9) -бензилпурин Стандартное отклонение +-0,8%, Пример 2. Количественное определение 2,6-дихлор-7(9)-метилпурина. Навеску образца 0,1302 r помещают в стаканчик для титрования и растворяют в 30 мл диметилсульфоксида, добавляют 1 мл пиперидина и перемешивают 2 мин. В раствор погружают пару электродов и потенциометрически титруют 0,1195 н. раствором гидроокиси калия в изопропиловом спирте. На кривой титрования один скачок потенциала. Расход титранта составляет 5,28 мл. Содержание 2,6-дихлор-7 (9) -метилпурина составляет, /О.. О,! 302 Стандартное отклонение +- 0,8%. Пример 3. Количественное определение смеси 2,6-дихлор-7(9) -бензилпурина с 2-хлор-6-амино-7 (9) -бензилпурином. Навеску образца 0,1581 г помещают в стаканчик для титрования и растворяют в 30 мл диметилсульфоксида, добавляют 0,5 мл морфолина и перемешивают 1 мин. Затем в раствор погружают пару электродов и потенциометрически титруют 0,0987 н. раствором гидроокиси калия в изопропиловом спирте. На кривой титрования два скачка потенциала. Расход титранта на титрование 2,6-дихлор-7(9)-бензилпурийа (первый скачок) составляет 3,58 мл, а на титровании 2-хлор-6-амино-7(9)-бензилпурина (второй скачок) 2,30 мл. Содержание 2,6-дихлор-7 (9) -бензилпурина составляет, %: X = — 358 0 09 8 02f9J 100 = 624 О 1581 СтандаРтное отклонение ч- 0,8%. Содержа ние 2-хлор-6-амино-7(9) -бензилпурина составляет, %: 2,30. 00987 0,2597 100 37 3 2 0,1581 Стандартное отклонение «-0,8%. Данные приведены в таблице. 975581 Формула изобретения Составитель С. Кованская Техред И. Верес Корректор В. Прохненко Тираж 887 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 1! 3035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП «Патент», г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Редактор H. Гунько Заказ 8269/32 Способ определения 2,6-днхлор-7(9/-замещенвых пурина, включающий растворение анализируемой пробы в органическом растворителе, отличающийся тем, что, с целью повышения селективности способа, анализируемую пробу растворяют в диметилсульфоксиде, обрабатывают вторичным .амином с последующим потенциометрически м титрова ни ем полученного раствора -раствором гидроокиси калия в изопропиловом 10 спирте. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Микстайс У. Я. и др. Дифференцированное титрование 6-замещенных производных пурина в диметилсульфоксида. «Изв. АН Латвийской ССР». 1977, сер. химия, № 4, с. 435 — 438. 2. Лабораторный технологический регламент получения аденина, гипоксантина и гуанина ВНИИ ТГП. 1980 (прототип).
