Способ определения азафена

 

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АЗАФЕНА, включающий фотометрирование, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что, с целью повышения чувствительности способа, водный раствор анализируемой пробы обрабатывают бромкрезоловым пурпуровБм при рН 3,3-3,5 с последующей экстракцией окрашенного, соединения и фотометрированием экстракта .

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

3(51) 6 01 N 21 78

ГОсудАРстВенный Комитет сссР по ДелАм изоБРетений и отнРытий

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

И АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

3> (21) 3489895/23-04 (22) 10. 09. 82 (46) 30.11.83. Бюл. Р 44 (72) В.В.Огородник (71) Киевский научно-исследовательский институт фармакологии и токси.кологии (53) 543.42.063(088.8) (56) 1. Полежаева А.И., Вертоградова О.П., Багреева М.Р. Новый антидепрессивный препарат азафен. Химико-фармацевтический журнал, 1970, Р 2, с.59-61.

2. ФС 42-1059-76 Таблетки азафена 0,025 r (прототип), ;,.„Я0„„1057821 А (54) (57) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АЗАФЕНА, включающий фотометрирование, о т— л и ч а ю шийся тем, что, с целью повышения чувствительности способа, водный раствор анализируемой пробы обрабатывают бромкрезоловым пурпуровым при рН 3,3-3,5 с последующей зкстракцией окрашенного, соединения и фотометрированием экстракта.

) 057821

Изобретение относится к анализу органических химических соединений, а именно к способам количественного определения азафена, используемым для контроля качества продукции, выпускаемой фармацевтическими производствами и изготовляемой в аптеках.

Азафен-2-(4-метил-1-липеразинил)—

10-метил-3,4-диазафеноксазин гидрохлорид является одним из основных представителей антидепресантов и об- 10 ладает наряду с этим седативным действием.

Известен способ определения азафена путем титрования анализируемого вещества 0,1 н. раствором хлор- 15 ной кислоты в среде безводной муравьиной кислоты и уксусного ангидрида в присутствии индикатора — кристаллитического фиолетового (1) .

Недостатком известного способа является его длительность и сложность.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемым результатам к предлагаемому является способ определения азафена путем измерения оптической плотности водного раствора анализируемого вещества в слабощелочной среде при длине волны

344 нм P) .

Недостатком такого способа является его относительно невысокая чувствительность (0,000015 г/мл).

Цель изобретения — повышение чувствительности способа.

Поставленная цель достигается тем,>5 что согласно способу определения азафена, водный раствор анализируемой пробы обрабатывают бромкрезоловым пурпуровым при рН 3,3-3,5 с последующей экстракцией"окрашенного соеди- 40 нения и фотометрированием экстракта.

Определение оптической плотности раствора проводится на фотоэлектроколориметре при длине волны около

400 -5 нм (светофильтр 9 3) в срав- 45 нении с окраской стандартного раствора азафена.

Пример 1. Количественное определение азафена в препарате, Около 0,0150 r препарата (точная навеска) растворяют в мерной колбе емкостью 50 мл, прибавляют 25 мл горячей воды и перемешивают в течение 3-5 мин. После охлаждения раствора объем доводят до.метки водой, снова перемешивают, 0,3 мл полученного раствора помещают в делительную воронку, прибавляют 2 мл буферного раствора с рН 3,4 0,1, 2 мл раствора бромкрезолового пурпурового и экстрагируют 10 мл (5+5 мл) хворо- 60 форма в течение 1 мин. Экстракт объединйют, доводят чистым хлороформом до 10 мл и измеряют оптическую плотность на фотоэлектроколориметре (ФЭК-бО) в кюветах с толщиной слоя 10 мм при длине волны около

400- 5 нм (светофильтр Р 3).

В качестве раствора сравнения используют хлороформ.

Параллельно проводят определение с 0,3 .мл раствора азафена стандартного образца, содержащего 0,0003 г препарата в 1 мл.

Содержание азафена в процентах (X) рассчитывают по формуле

D 0 0003 ° 50 100 D 1,5

Do a Р а где 0,0003 — содержание азафена в

1 мл стандартного раствора, r.

Приготовлениестандартногораствора а з а ф е н а. 0,0150 r азафена (ФС 42-994-75) помещают в мерную колбу емкостью 50 мл, прибавляют 25 мл горячей воды, перемешивают до полного растворения, после охлаждения доводят объем раствора водой до метки, перемешивают.

В 1 мл стандартного раствора содержится 0,0003 r азафена.

Пример 2. Количественное определение азафена в таблетках.

Около 0,6000 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу емкостью 100 мл, прибавляют 50 мл горячей воды и перемешивают в течение 3 мин. После охлаждения объем раствора доводят водой до метки, снова перемешивают и фильтруют, Первую порцию фильтрата отбрасывают, 1 мл фильтрата переносят в мерную колбу емкостью 100 мл, прибавляк r 50 мл воды, 1 каплю

10%-ного; раствора едкого натра, перемешивают, доводят объем раствора водой до метки, снова перемешивают и измеряют оптическую плотность полученного раствора (D) на спектрометре при длине волны 344 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Параллельно проводят измерение оптической плотности растворов стандартного образца азафена (D ), в качестве контрольного раствора используют воду.

Результаты количественного определения азафена в лекарственных формах согласно предлагаемому способу представлены в табл.1, а согласно прототипу — в табл,2.

Таким образом, предлагаемый способ не уступая по точности прототипу, позволяет повысить чувствительность определения с 0,000015 до

6,000009 г/мл, 1057821

Найдено азафена

Dp х = 99,0

98,0

0,375

0,380

0,380

98,5

0,0250

0,0250

98,5

100i0

0,390

0,0250

0,0250

100,0

0,390 х = 99,4

0,0250

100,0

100 i 0

0,0250

0,0250

0,0250

0,0250

Найдено азафена

99,6

0,0498

0,0498

99,6

100i0

А =+1,0а

0,0500

0 0500

0,0500

100,0

0,0500

Содержание азафена в навеске, r

В порошке

0,0250

В таблетках

0,0250

0,0250

Содержание азафена в навеске

В порошке

0,0500

0,0500

0,0500

0,380

0,380

0,377

0,388

0,390

0,390

0,378

О, 382

О, 382

0,390

0,390

0,0245

0,0246

0,0246

0,0250

0,0250

0,0246 98,4

0,0245 98,0

0,0249 99,6

0,0492 98,4

T à блица 1

Метрологические характеристики

Я„- = 0,418

S„-= 0,355

0,99

A+ =1,001 э.

Таблица 2

Метрологические характеристики х = 99,40

S<= О, 355

=0,99

ОЯ5

1057821

Продолжение табл, 2

Найдено

Метрологические характеристики

Содержание азафена в навеске азафена г / В.

В таблетках

0,0250

0,0250 х = 99,2

0,378

0 380

0,380

0,388

0,390

0,390

0,0246 98,4

0,0245 98,0

0,0249 99,б

S- 0 35 — 0,97

< 96

А = 0,97%

0,0250

0,0250

0,0250

0,0250 . 100,0

0,0250 100,0

Заказ 9575/45 Тираж 873 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Составитель В.Гладков

Редактор Н.Безродная Техред А.Бабинец Корректор A.Èëüèí