Новые гетероциклические триазаспиро-конденсированные системы

 

НОВЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ТРИАЗАСПИРО-КОНДЕНСИРОВАННЫЕ СИСТЕМЫ , Общей формулы НИЧсНг)гКН IT in, 2; п 3. |где п

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТ ИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (19) (И) 3(51) С 0

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ где и 2," и 3. (21) 3468037/23-04 (22) 09.07.82 (25) 3477202/23-04 (46) 15. 01. 84. Бюл. р (72) P.A. КуроЯн В В Саркисян и С.А. Вартанян (71) Ордена Трудового Красного Знамени институт тонкой органической химии им. А.Л. Мнджояна (53) 547.822.3 (088.8) (56) 1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., "Медицина", 1978, I с. 166, 168, III с. 63.

2. Международная заявка

В 81/01554, кл. С 07 D 413/06, 413/14, 471/04, опублик. 1981.

3, Вартанян С.A., Тосунян А.О

Мадакян В.Н. Синтез и превращения

1,2,5-триметил-4-аминопиперидин-4- карбоновой кислоты. Арм.хим.ж. 25, 92 163 (1972). (54) (57) НОВЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ

ТРИАЗАСПИРО-КОНДЕНСИРОВАННЫЕ СИСТЕМЫ, общей формулы

НЖ (СНУ и-ЙН

1066997 стнами 1 21 и 7,8,10-триметил-1,3,8.-триазаспиро-(4,5) -декан-2,4-дион, получающиися взаимодействием 1,2,5-триметил-4-окси-4-цианопиперидина с карбонатом аммония L"31.

Целью изобретения является изыскание новых гетероциклических триаэаспиро-конденсированных систем.

Цель достигается новыми гетероциклическими триазаспиро-конденсиро10 ванными системами общей формулы I, которые могут быть получены путем взаимодействия гидробромида N-метил-4-бром-4-формилпиперидина с этилендиамином (для соединения форму15 лы Ia) или 1,3-диаминопропаном (для соединения формулы I6) с последующим восстановлением полученного соединения в среде третичного бутилового спирта при нагревании и повышенном я давлении водорода в присутствии

Ni-Ренея (для получения соедине,ния формулы Ia) или восстановлением алюмогидридом лития по следующей схеме: ъс !

HN СН, „— NH N сп; снΠ— — cy нР Мь %

Вгz ВСОСИ . С . о п и НВг 1П

СН3

Изобретение относится к новым гетероциклическим триазаспиро-конденсированным системам, общей формулы

I сн, где и = 2(а); и = 3(б). которые могут найти применение в синтезе биологически активных соединений.

Известно, что пиперазиновый, пиперидиновый и пергидродиазепиновый циклы составляют структурную основу многих лекарственных средств и биологически активных соединений 111.

Известны N-замещенные-1-фенил-4-оксо-1,3,8-триазаспиро (4,5) -деканы, обладающие психотропными свойHN-(СН1), 3 HH

СИЗ

СН, НЫ

Пример 1. Гидробромид N-метил-4-бром-4-формилпиперидина (III) .

К 25 мл ледяной уксусной кислоты при охлаждении ледяной водой прибавляют 7,65 г (0,06 моль) N-метил-4-формилпиперидина, затем при перемешивании, по мере обесцвечивания, прикапывают 13 r (0,08 моль) брома, поддерживая температуру реакционной смеси в пределах 18-20 С. После 55 этого перемешивание продолжают при комнатной температуре еще в течение

1,5 ч. При этом выпадает гидробромид

N-метил-4-бром-формилпиперидина.

Осадок разбавляют 100 мл сухого эфи- 60 ра, отфильтровывают, промывают эфиром и сушат в вакуум-эксикаторе. Выход 16,5 г (96%). Продукт достаточно чист, но при необходимости его можно перекристаллизовать из ацетона, 65 с прибавлением сухого эфира, т. пл. 155-156а С

Найдено,Ъ: С 29,40; H 4,34;

N 4,83, Br 28,00.

С,н„, ЮВг

Вычислено,Ъг С 29,29; Н 4,56;

N 4,88, Br 27,84.

ИК-спектр, М, см : 1710 (С=О), 2735 (С-Н альдегид).

Пример. 2. 9-Метил-А —.1,4, Я,б

9 - триаэаспиро- (5, 5 ) -у ндек ан (I V a ) . и= 2.

К смеси 14 г углекислого калия, 5 мл воды, 30 мл ацетонитрила, 5,1 г (0,06 моль) 70%-ного раствора этилендиамина при перемешивании в течение 10 мин прикапывают раствор

17,2 r (0,06 моль) гидробромида N-метил-4-бром-4-формилпиперидина (III) в 25 мл ацетонитрила и 15 мл

1066997

Составитель Л. Никулина

ТехредМ.Гергель Корректор Г.Огар

Редактор М. ДЫлын

Заказ 11146/27

Тираж, 410 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5. Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная,4 метанола так, чтобы температура реакционной массы не превышала 20ФС.

Затем смесь перемешивают 5-6 ч и оставляют на 2 дня. К смеси прибав- . ляют 20-25 мл метанола, отфильтровы.,вают, промывают эфиром. После от гонки растворителей остаток перегоняют в вакууме. Выход 4,7 r (47%), т.кип. 105 С/3 мм, п>о 1,5180;

d 1 0190 °

Найдено,%: С 65,55, Н 10,37;

N 25,29 .

C9HA NS

Вычислено,%: С 64,63, Н 10,24;

N 25,12.

ИК-спектр, см : 1670 (С=N);

3280 (NH) .

IINP-спектр, Ь, м.д., 1,2-1,90 (7, 11-СН ), M, 2, 11 (N-СНз), C, 2,7 (2-СН ), Т, 3,06-3,66 (З-СН ), Тхд, 7,26 (5-СН), T 2,13-2,53 (8,10-СН ), М.

М=167 (масс-спектрометрически), Время удерживания 1,95 мин/188 С.

П р и.м е и. 3. 9-Метил-1,4,9-триазаспиро- (5,5) -ундекан (Ia) и =,2.

В автоклаве гидрируют 10 r (0,059 моль) 9-метил-Ь Е -1,4,9-триаэаспиро-(5,5)-ундекана (IV) в

100 мл третичного бутилового спирта в присутствии 4 г никелевого катализатора Ренея при 110 атм и температуре 90 С в течение 9 ч. IIo окончании раствор фильтруют и удаляют спирт в вакууме водоструйного насоса. Остаток перегоняют в вакууме.

Выход 8. r (80%),т.кип. 110 С/5 мм, пф 1,5015, d 0,9875.

Найдено,%: С 63,62; Н 11,30;

N 24,65

С9Н59 Хз

Вычислено,%: С 63,86, Н 11,31;

N 24,83.

ИК-спектр, 4, см : 3280 (NH).

ПМР-спектр, сУ,м.т.с 1,33-1,80 (7, 11-СНу,), М; 2, 13 (N-СН ), С;

2,15-2,50 (8,10-СН ), М с центром при 2,28; 2,46 (5-СН ), С, 2,60 (2,3-Сн ); С.

М169 (масс-спектрометрически).

Время удерживания 1,8 мин/186 С.

Пример 4. 3-Метил-А" "

-3,7,11-триазаспиро-ф,6) -додекан (IV6). n = 3, К смеси 15 r углекислого калия;

5 мл воды, 35 мл ацетонитрила, 4

5,7 r (0,077 моль) 1,3-диаминопропана при перемешивании в течение

10 мин прикапывают раствор 19,9 г (0,077 моль) гидробромида N-метил-4-бром-4 формилпиперидина (III) в

5 30 мл ацетонитрила и 20 мл метанола так, чтобы температура реакционной массы не превышала 20 С. Затем перемешивают смесь 5-6 ч и оставляют на 2 дня. Добавляют 20 мл

I0 метанола и отфильтровывают, промывают эфиром. После отгонки растворителей остаток перегоняют в вакууме.

Выход 4,7 г (34%),т.кип ° 113I5 115 С/5 мм, и> 1,5095;-d 0,9990.

Найдено,%: С 66,40; Н 10,60;

N 22,85

С HÄN

Вычислено,%: С 66,25; Н 10,56;

ИК-спектр, 1), см: 1685 (С=И), 3290 (ИН) .

ПМР-спектр, о м.д.: 2, 16 (К-СНЗ), С; 7, 26 (12-СН), T.

Время удерживания 2,1 мин/185 С.

П р и м е q 5. З-Метил-3,7,11- -триазаспиро- (5,61 -додекан (I6) .n=).

К 35 мл сухого тетрагидрофурана

З0 при охлаждении до -5 С прибавляют ,0,76 г (0,02 моль) алюмогидрида лития. К полученной суспензии при перемешивании прибавляют 2,5 г (0,014 моль) 3-метил-Ь""< "в -3,7,11-триазаспиро-(5,6)-додекана (1Ч) в

5 мл сухого тетрагидрофурана. Реакционную смесь нагревают при 60 С в течение 5 ч. Затем при охлаждении ледяной водой прикапывают 3 мл воды, перемешивают при комнатной температу

40 ре 3 ч и отфильтровывают. После отгонки тетрагидрофурана остаток перегоняют в вакууме.

Выход 1,5 г (60%), т.кип. 11045 112 C/4 мм nÐ 1,5005; d„ 0,9790 °

Найдено,%: С 65,70; Н .11,49;

N 23,05

С„ Н„ И, Вычислено,%| С 65,53; Н 11,55;

50 N 22ю93 °

ИК-спектр, 4 см : 3280 (NH).

ПМР-спектр, k м.д.: 2,16 (И-СН4), С °

М=183 (масс-спектрбметрически).

Время удерживания 2,3 мин/185 С.