Способ получения производных индолизина или их солей
Способ получения производных индолизина общей формулы J. Xi Д Ki -C-A-0-(CHiV-X/ о где R - линейный или разветвлённый С/ -Ср-алкил, феншт, моноили дифтор, моноили дихлор , моноили дибром, монометш или монометоксизамещенный фенил, или метилфенил , замещенный в ароматической части фтором, хлором или бромом; X, - водород, хлор, бром, йод, метил или мето игруппа J А представляет собой группу Хг С1 С1 // иди J4 где Xj - водород, хлор, бром, йод, метнл или метоксигруппа; . Хд - водород, хлор, брОМ, ЙОД или метил; RI - метил, этип, н-пропил или н-бутил; п 2-6, при условии, что если Xg и Х - водород или метил Х не является водородом, или их солей, отличающийСО с я тем, что соль щелочного металла производного индолизина общей формулы II
СООЭ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУЬЛИН
I (191 (11) М511 С 07 D 451/14
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
fl0 ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
И ПАТЕНТУ
С вЂ” А — ОН
И о
Я1 ,Н01-(СН ) -М и (21) 3367150/23-04 (62) 3213301/23-04 (22) 22.12.81 (23) 05. 12.80 (31) 7942146 (32) 06. 12. 79 (33) Великобритания (46) 15.08.84. Бюл. У 30 (72) Жильбер Россель и Анри Иньон (Бельгия) (71) С. А. Лабаз-Санофи Н.В. (Бельгия) (53) 547.759.4.07(088.8) (56) 1; Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии.
М., "Химия", 1968, с. 333.
2. Авторское свидетельство СССР
В 7 15025, кл. С 07 D 451/14, 1976.
I (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛИЗИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ. (57) Способ получения производных индолизина общей формулы 1
- 1 где R — линейный или разветвленный
С -Сз-алкил, фенил, моноили дифтор, моно- или дихлор, моно- или дибром, монометил или монометоксизамещенный фенил, или метилфенил, замещенный в ароматической части фтором, хлором или бромом, Մ— водород, хлор, бром, йод, метил или метойсигруппа, А представляет собой группу где Х вЂ” водород, хлор, бром, йод, метил или метоксигруппа;
Хв — водород, хлор, бром, йод или метил;
R> — метил, этил, н-пропил или н-бутнл, n .= 2-6, при условии, что если
Х и Х вЂ” водород или метил, Х„не является водородом, Ж или их солей, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что соль щелочного ме- Q) талла производного индолизина общей формулы II
I !
R, где R А и Х вЂ”. имеют указанные значения; подвергают взаимодействию в апротон-
;ном растворителе с алкиламинопроизводным общей формулы Ш где На1 - галоген, R1 и и имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
1109051 2 где R, А и Х имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию в апротон ном растворителе с алкиламинопроизводным общей формулы
R
3„
С вЂ” А — Π— (СН2) — Ы К) и
Изобретение относится к получению новых гетероциклических соединений индолизинового ряда, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Известен способ получения эфиров по Вильямсону взаимодействием галоидалкилов с алкоголятами щелочных металлов L11.
Целью изобретения является раз-работка на основе известного метода способа получения новых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами.
Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения производных индолиэина общей формулы
91
НО1-(СН2)„-М (iA )
1 где Hat — галоген, R< и и имеют вышеуказанные значения, с последующим вЫделением целевого продукта в свободном виде или в ви де соли.
Полученные производные индолизина обладают полезными фармакологическими свойствами и могут быть применены при лечении определенных патологических синдромов сердца, в частности при лечении стенокардии и миокардита, а также желудочковой аритмии сердца различного происхождения. где К вЂ” линейный или разветвленный 25
С1 -Сз-алкил, фенил, моноили дифтор, моно- или дихлор, моно- или дибром, монометил или монометоксизамещеииый фенил, нли метил-З0 фенил, замещенный в ароматической части фтором, хлором или бромом, Х „- водород, хлор, бром, йод, метил или метоксигруппа, А представляет собой гочппу х, Ci
ЦЛМ
R
) н(6 !!
55 хэ где Ха — водород, х ор, бром, йод. метил или метоксигруппа;
Х вЂ” водород, хлор, бром, йод или метил;
R — метил, этил, н-пропил или н-бутил; п = 2-6 при условии, что если
Х и Х> водород или метил, Х не является водородом, 50 или их солей, соль щелочного металла производного индолизина общей фор. мулы
Известны производные индолизина, применяемые для лечения грудной жабы и аритмии сердечной деятельности, например, 2-этил-3-ГА-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-бензоил1—
-индолизин - бутопрозин (2 1, который вызывает замедление сердечной деятельности, уменьшение артериального давления, 15 -антиадренергетический эффект, < -антиадренергетический эффект и расширение венечных сосудов.
Однако указанное соединение вызывает лишь незначительное увеличение притока крови к сердечной мышце, так как действие его непродолжительно (несколько минут после внутривенного введения), и обладает весьма слабым противодействием / -адренергетическому эффекту: это противодействие выражено слабо при ьянимальной дозе, а вто время как при этой дозе остальные четыре типа воздействия на сердечно-сосудистую систему выражены в значительной степени.
Установлено, что в случае замещения одной или большим числом метильных или метоксильных групп или о атомами галогена, например хлора, брома или иода, производных диалкиламиноалкилоксибензоилиндолизина получаются соединения, обладающие ! значительно более широким спектром з 11 воздействия на сердечно-сосудистую систему и меньшей токсичностью.
Производные индолизина, полученные согласно предлагаемому способу, могут рассматриваться как весьма эффективные средства расширения коронарных сосудов сердца. Объясняется это тем, что новые производные индолизина способны в заметной степени и на больший период времени 4 увеличивать приток крови к сердечной мышце по сравнению с бутопрозином, кроме того, они снижают частоту сокращений сердечной мышцы и арартериальное давление у животных.
Производные индолиэина обладают значительно более сильным ь -анти/ адренергетическим действием, сокра. щают потребность в кислороде сердечнои мышцы, вычисляемую путем умножения разницы содержания кислорода в артериальной и венозной крови на величину притока крови к сердечной мышце.
09051
5
Кроме того, производные индолизина по изобретению проявляют более слабое действие с отношении сокращаемости сердечной мышцы.
Приступ грудной жабы у человека сопровождается болевыми ощущениями из-эа кислородного голодания сердечной мышцы, вызываемого различием в потребности и поступлении кислорода.
Таким образом, соединения могут оказаться активными при лечении грудной жабы или за счет увеличения поступления кислорода, или эа счет снижения потребности в нем.
Для лечения грудной жабы у человека в качестве средства, расширяющего сосуды сердца часто используется дипиридамол, а в качестве средства, потребление кислорода сердечной мышцей, — амиодарон. Сравнительные и<;пытания показали, что предлагаемые соединения намного превосходят дипиридамол и амиодарон.
Таким образом, данные соединения вызывают значительное уменьшение артериально-венозного различия, что снижает потребление кислорода несмотря на увеличение кровообращения в венечных сосудах сердца и в отличие от бутопроэина, без уменьшения способности сердечной мышцы к сокращению.
Испытания по острой токсичности
Ф проведенные на животных (препараты вводили внутривенно и через рот), показали, что летальные дозы полученных соединений выше, чем известных. Кроме того, достижимы более высокие содержания их в крови по
40, сравнению с бутопрозином.
Так, при одинаковых дозах для приема через рот 1-бром-2-метил-3, — C4-(3-ди-н-бутиламинопроил)-окси-3-бромбенэоил1-индолиэина и бутопрозина, вводимых собаке, достигается втрое больший уровень содержания вещества в крови в случае соединений по данному изобретению по сравнению с бутопрозином. Соединения по изобретению, при введении их собаке через рот в условиях длительного лечения в отличие от бутопрозина не обнаруживают кардиологической токсичности, проявляющейся в аритмии сокращений желудочков сердца.
В частности, дипиридамол не способен уменьшать потребление кислорода сердечной мышцей, а амиодарон не может применяться как сосудорасширяющее средство для сосудов миокарда .
Предлагаемые производные индолизина сокращают потребление кислорода миокардом, воздействуя на обмен веществ, наряду с увеличением кровоснабжения сосудов сердца, сохраняющимся длительное время. Кроме того, они способны предотвратить или лечить не только аритмию, вызываемую малокровием миокарда, но также аритмии предсердия и желудоч-. ков сердца самого различного происхождения.
Например, участки сердечной мышцы, недостаточно орошаемые кровью, могут подвергаться лечебному воздействию вследствие сосудорасширяющего эффекта, который может вызывать дополнительную циркуляцию крови. Этот эффект способствует лечению грудной жабы и нарушений ритма сердечной деятельности, вызываемых ишемией миокарда, антиадренергетическое действие проявляется при лечении грудной жабы и сердечной аритмии: так как эти заболевания связаны с повышенной активностью симпатической системы, а физиологическим ме1109051 диатором последней служит эпинефрин, то соединение, которое тормозит и предотвращает действие всех эффектов, оказываемых эпинефрином, более активно, чем соединение, ингибирующее лишь часть таких эффектов. Поэтому предлагаемые соединения, ингибирующие как о вЂ, так ф -эффекты эпинефрина, имеют преимущество по сравнению с известными производны- 10 ми, которые ингибируют практически лишь cL -ýôôåêòû при минимальной дозе, при которой проявляются и другие действия на сердечно-сосудистую систему. 15
Наиболее эффективными из предлагаемых соединений для лечения грудной жабы являются:
1-бром-2-метил-3-(4-(3-ди-н-бутил.— аминопропил)-окси-3-бромбензоил1-ин20 долизин, 2-н-бутил-3- N-(3-ди-н-буткламинопропил)-окси-3-бромбензоил1-индоли" зин, 25
2-этил-3- (4- (3-ди -н-бутиламинопропил)-окси-3-хлорбензонл) -индолизин, 2-н-бутил-3 14-(3-ди"нбутиламинопропил)-окси-3-хлорбенэоил1-индолизин, 2-изойропил-3-(4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3,5-дихлорбензоил)-индо,лизин, 1-бром-2-фенил-3-(4-(3-ди-н бутилами- нопропил)-окси-3-хлорбензоил)-нндоли- зин 1-хЛор-2-этил-3-(4-(3-ди-. н-бутипамииопропил)-окси-3-хлорбензоил1-цндо" лизин, 1-хлор-2"н-бутил-3-(4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-оксибензоил) -индоли40 зии, 1-бром-2- 4-хлорфенил-3-t4-(3-ди-нJ
-бутиламинопропил)-окси-3-хлорбензоил.1-индолизин.
Указанные соединения существуют в виде свободного основания или же соли, образованной присоединением приемлемой в фармакологическом отношении кислоты, например в виде гидрохлорида или кислого оксалата.
Ниже приводятся результаты фармакологических испытаний, проведенных для определения свойств пред:лагаемых соединений.
I, Своиства, препятствующие.за5S болеванию грудной жабой.
А. Влияние на приток крови к миокарду..
Испытания проводили на анестезированных собаках, которым вводили внутривенно исследуемое вещество.
Степень интенсивности максимального воздействия в отношении притока крови к миокарду выражали в процентах относительно соответствующей величины до инъекции. Время (в минутах), необходимое для уменьшения максимального эффекта в отношении притока крови к миокарду на 50Х принято за меру продолжительностиэффективного действия.
Б. Антиадренергетическое действие.
Определяли способность исследуемых соединений понижать кровяное давление, повышенное посредством эпинефрина (анти- с -эффект), и уменьшать частоту сокращений сердечной мышцы, вызванную эпинефрином (анти-Я -эффект), у собаки, предварительно анестезированной фенобарбиталом и обработанной атропином.
Анти- -эффект.
Для каждой собаки устанавливали дозу эпинефрина, вызывающую устойчивое повышение артериального кровяного давления приблизительно на 100 мм рт.ст. (5-10 мг/кг). 3атем вводили установленную posy эпинефрина и после этого внутривенно дозу испытуемого соединения. Выраженное в процентах снижение кровяного давления, вызванное исследуемым соединением, регистрировали в сравнении с достигнутым прежде увеличением кровяного давления (около (100 мм рт.ст.).
Анти"P -эффект.
Во время описанного выше исцштания эпинефрин вызывал также воспроизводимое увеличение числа сокращений сердца примерно до 70 ударов в минуту. Уменьшение числа сокращений сердца (в процентах) ранее увеличенного эпинефрином, под воздействием исследуемого соединения регистрировали по сравнению с предварительно установленной степенью тахикардии (около 70 ударов).
II. Свойства, препятствующие аритмии.
Эти свойства были наглядно показаны после введения исследуемого соединения в желудок мышам по тесту Лоусона.
1109051
Аритмию у мышей вызывали хпороформом посредством ингаляции до полной асфиксии с последующим наблюдением деятельности желудочков сердЦфе
Дозу соединения, обеспечивающую защиту 50Х животных от появления фибрилляции желудочков сердца, т.е. показатель ЛД„о ; регистрировали.
Результаты испытаний представлены в табл. 1.
III. Токсичность.
Острую токсичность испытывали на мышах и крысах.
В табл. 2 приведены результаты . испытаний предлагаемых соединений (в виде кислого оксалата) по сравнению с-бутопрозином.
Как видно из табл. 2, предлагаемые соединения намного менее токсичны, чем бутопрозин.
Переносимость сердцем и общая токсичность при длительных испытаниях на токсичность.
1-Бром-2-метил-3- 4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-бромбенэоил)-индолизин-хлоргидрат, 2-н-бутип-3"(4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-З-бромбензоил.1-индолиэин-хлоргидрат и 2-н-бутил-3-(4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-хлорбензоил)—
-индолиэин-хлоргидрат при дозировке
200 мг/кг/сут. при приеме через рот у собаки не вызывали нарушений ритма сердечной деятельности и не сопровождались смертельным исходом, в то время как бутопроэин вызывает аритмию желудочков, сердца при приеме через рот у собаки при дозировке до 50 мг/кг/сут, причем летальная доза этого соединения 50100 мг/кг/сут.
Предлагаемые соединения применяются в виде, например, таблеток с покрытием или без покрытия, капсул иЭ твердой или мягкой желатины, порошков, суспензии ипи сиропа для введения через рот, а также в виде свечей для введения в прямую кишку или раствора или суспенэии для парентерального введения.
Лекарственные формы изготавливаются смешиванием по меньшей мере одного соединения общей формулы 1 или его приемлемой в фармацевтическом отношении соли, получаемой присоединением кислоты, с подходящим фармацевтическим носителем или инертной средой для разбавления, S5
Я
50 например с одним или нескольними иэ следующих веществ: молочный сахар, крахмал различных видов, тальк, стеарат магния, поливиниппирролидон, альгиновая кислота, коллоидная двуокись кремния, дистиллированная вода, бензиловый спирт или ароматизирующие средства.
Пример 1. 1-Бром-2-метил-3- 4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-бромбензоил) -индолиэин и его соли.
В колбу емкостью 1 л при перемешивании вводят смесь 180 мп воды, 180 мп толуола, 73 r (0,078 моль)
1-бром-2-метил-3-(3-бром-4-оксибенэоил)-индолизина, 42,7 r (0,21 моль) 1-ди-н-бутиламино-3-хлор-пропана и 34,5 г карбоната калия. Реакционную среду нагревают с обратным холодильником в течение
20 ч.,После охлаждения до комнатной температуры водную фазу сливают в другой сосуд, а слой толуола промывают три раза, затрачивая каждый раэ по 200 мп воды. Раствор толуола переносят в колбу и при атмосферном давлении отгоняют толуол до сухого состояния. Полученный остаток охлаждают.
Получают сырой 1-бром-2-метил-3-1.4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-бромбенэоил)-индолиэин (свободное основание).
К полученному свободному осно- . ванию добавляют раствор 8 г соляной кислоты в 61 мп этилацетата. Образовавшийся осадок (104 г) фильтруют в вакуум-фильтре, промывают этилацетатом и выкристаплиэовывают из
SO0 мп изопропанола. Получают 93 r . хлоргидрата 1 бром-2-метил-3-(4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-бромбензоил) -индолиэина. Выход 84,7Х, т пл 172о С
К эфирному раствору основания добавляют эквимолярный раствор щавелевой кислоты в простом этиловом эфире. Полученную соль выкристаллиэовывают из изопропанола. Получают
-кислый оксалат 1-бром-2-метип-3-4.-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3бромбензоил -индолизина. Т. пл .
89-90 С.
Hp и м е р 2. Кислый оксалат
2-метил-3- 4-(3-ди-н-бутипаминопропил)-окси-3,5-дибромбенэоил,1-индолизина.
1109051
9
В колбу емкостью 250 мп вводят смесь 4 r (0,01 моль) 2-метил-3"(3,5-дибром-4-оксибенэоил)-индоли- эина и 150 мп ацетона. После раство", рения индолиэина в эту смесь добав- 5 ляют 4 г безводного карбоната калия и 2,2 r хлористого ди-н-бутиламннопропила. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником при .перемевивании 16 ч. После охлаждения ® до комнатной температуры минеральные соли отфильтровывают и промывают на фильтре ацетоном, затем ацетон отгоняют при пониженном давлении, используя роторный испаритель, а маслянистый остаток растворяют в примерно 100 ип этилацетата. Полученный раствор Фильтруют в фильтре, к Фильтрату добавляют 1,5 г безводной щавелевой кислоты. Реакцион- 20 ную смесь отстаивают, выкристаллизовавшийся оксалат отфильтровывают, промывают на Фильтре этилацетатом и высушивают в вакууме.
Получают 6,2 г кислого оксалата
2-метил-3-(4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3,5-дибромбензоил)-индолизина. Выход 92,7Х, т. пл. 96 С.
В результате использования соответствующих исходных веществ и применения различных способов, описанных в приведенных вьапе примерах, получают следующие соединения.
Кислый оксалат 1"бром-2-этил«З3S
- (4-(3-ди-н-6уткнаминопропил) -оксибензоил -индолизина, т. пл. 107108 С (изопропанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-(4-бромФенил)-3- 4-(3-ди-н-бутиламинопро40 пил)-окси-бензоил)-ицдолизииа, т. пл . 92-94 С (изопроцаиол).
Кислый оксалат 1-хлор-2-метил-3†-(3-ди-н-бутиламниопропил)-оксибензоил)-индолизнна, т. пл.,9293 С (изопропанол).
Кислый оксалат 1-хлор-2-этил-3— t;4-(З-ди-н-пропиламинопропил)-.оксибензоил1-индолизина, т. an. 162 С (изопропанол).
Кислый оксалат 1-хлор-2-н-про-. .пил"3- (4-(3-ди-и-бутиламинопро ил)-.
-окси-бензокп1 -индолизииа, т. ïn.
111-112 С (изопропаиол) .
Кислый оксалат-1-хлор-2-н-буткя-3- L4- (3-ди-н- бутиламинопропил) "окси-бенэоил) -индолиэина, т. пл. 106-
108 С (изопропанол) °
Кислый .оксалыт 1-хлор-2-феннл-3- Е4- (3-ди-н-пр опиламинопропил ) -окси-бензоил$-индолизина, т. пл. 16 f162 (изопропанол) .
Кислый оксалат 1-хло-2- (4-хлорфенил)-3-@-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-бензоил1-индолизина, т. пл. 158-159 С (метанол).
Кислый оксалат 1-хлор-2-фенил-3- j4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-оксибензонл) -индолизина, т. пл. 160161 С (метанол) .
Кислый оксалат 1-хлор-2-н-бутил-3- Г4-(5-ди-н-бутиламиногексил)-окси-бензоил1-индолиэина, т. пл. 80-82 С (бензол).
Кислый оксалат 1-бром-2-эткл-3— 4-(3-ди-н-иропиламинопропил)-окси-З-бром-бензоил1-индолизина, т. пл. 139-140"С.
Кислый оксалат 2-метил-3- 4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-бром-бензоил)-индолизина, т. пл . 141143 С (этилацетат : нзопропанол
10:1).
Кислый оксалат 2-эткп-3- (4-(3-ди-н-пропиламинопропил) -окси-3-бром-бенэоил -индолизина, т. пл.
163 С (изонропанол) .
Кислый оксалат 2-этил-3- 4-(3-ди-в-бутияамннопропил)-окси-3-бром-бензоилj-индолизина, т, пл. 145 С (изонропанол).
Кислый оксалат 2-н-пропил-3-(4†(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-бром-бензоил - индолизина, т. пл. 113115 С (изопропанол).
Кислый оксалат 2-иэопропил-3- (4-(3-ди-н-бутиламииопропил)-окси-3-бром-бензонл1-индолизина, т. пл.
105-107"С (бензол).
Кислый оксалат 2-н-бутил-3- (4-(3-ди -н-пропиламинопропил)-окси-З-бром-бензоил|-индолиэина, т. пл. 136-f37oC (иэопропанол).
Кислый оксалат 2-н-бутил-3-(4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3бром-бензоил|-индолизина, т. пл. 8687ОС (изонропанол).
Кислый оксалат 2-фенил-3-(4- {3-ди"и-пвониламинопропил) -окси-3-бром-беизоил1 -индолизина, т. пл. 148-149 С (изопропанол) .
Кислый океалат 2-фенил-3-Г4-(3-ди«н-бутиламинопропил) -окси-3-бром-бензоил1 -индолизина, т. пл. 129-. .130 С (изопропанол).
1109051
Кислый оксалат 2-(4-фтор-фенил)-3- .4- (3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-бром-бенэ оил -индолиэина, т. пл. 110 С (изопропаиол).
Кислый оксалат 2-(4-хлор-феннл). -3- 4-(3-ди-н-пропиламинопропнл)-окси-Ç-бром-бензонл1-индолизина, т. пл. 163-t64 С (метанол).
Кислый оксалат 2-(4-хлор-феннл)-3-С4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-ок° си-З-бром-бензоил -индолизина, т. пл. 139-140 С (иэопропанол).
Кислый оксалат 2-(З-бром-фенил)-, -3-(4-(3-ди-н-пропиламинопропил}-окси-Ç-бром-бензоил1-индолиэина, т. пл. 142-143 С (нзопропанол).
Кислый оксалат 2-(4-бром-фенин)-3- t4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-Ç-бром-бензоил1-индолиэина, т. пл. 147-148;5 С (метанол).
Кислый оксалат 2-(4-метокси-фенил)-3- 4-(3-ди-н-бутиламинонропил)-окси-Ç-бромбенэойлЗ-индолиэина, т. пл. 169 С (изопропана)..
Кислый оксалат 2-изопропнл-3-t4-(6-ди-н-бутиламинопентнп)-окси-3-бром-бензоил1 -индолиэина, т. пл. 80-82 С (бензол).
Кислый оксалат 2-изопропил-3- i4†(3-дн-н-пропиламинопропнл)-окси-3-бром-бензокл1-индолизнна, т. пл. 179 С (изопропанол).
Кислый оксалат 2-метил-3-f4-3-ди-н-бутиламинопропил)-окся-3-хлор-бензоил1-индолизина, т. пл. t41t43 C (изопропанол).
Кислый оксалат 2-этил- f4»(3-ди-н-нрониламинонропил1-окси-3-хлор-бензоил -индолизина, т. пл. 161162 С {метанол).
Кислый оксалат 2-этнл-3-f4-(3-ди-н«бутиламинопропил)-окси-3-хлор-бензоил)-индолиэина, т. пл. 116117 ОС (изопронанол) .
Кислый оксалат 2-иэопропил-3-(4-(3"ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-хлор-бензоил3-индолизина, т. пл. 115-117 С (изопропанол).
Кислый оксалат 2-изопропил-3- f4-(3-ди-н-нропиламинопропил)-окси-З-хлор-бензонл)-индолизина, т. нл. 168-169 С (метанол).
Кислый оксалат 2-н-бутип-З-(4»
-(З«ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-хлор-бензоил1 -индолиэина, т. пл. 84-85 и 107-109 С (изопропанол).
Кислый оксалат 2-н-бутил-3-Е4-(3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3-хлор-бензонл1-индолизина, т. пл. 130131О С (изопррпанол) .
Кислый оксалат 2-фенил-3- (4-(3-ди-н-бутнламинопропил ) -окси-3-хлор5 -бензонл1-индолизина, т. пл. 121122 С (изопропанол).
Кислый оксалат 2-фенил-3- (4-(3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3-хлор"
-бензоил1-индоиизииа, т. пл. 157-
159 С (метанол}.
Кислый оксалат 2-(4-метил-фенил)"
-3-f4-(3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-З-хлорбензоил1-индолизина, т. пл. 134-135 С {изопропанол).
Кислый оксалат 2-(4-бром-фенил) -, .
3- j 4- (3-ди-н-пропнламинопр опил)-ок- . си-3-хлор-бензоил1 -индолизина, т. пл. 154-155 С (метанол).
Кислый оксалат 2-(4-бром-фенил)-3- 4-(3-ди-н-бутиламинонропил)-окси-3-хлор-бензоил J-индолизина, т. пл. t34-135 С (иэонропанол).
Кислый оксалат 2-(3-бром-фенил)25
-3- f4- (3-ди" н-бутиламннопропил)-окси-3-хлор-бензоил1-индоли зина, т. an. 92-93 С (изопропанол).
Кислый оксалат 2-(3-бром-фенил)"3- С4" (3-ди-н-щюекпаминолролил)—
-окси-3-хлор-бензоил1 -индолизина
Ф
30 т пл 148-150 С (изопропанол)
Кислый оксалат 2-(4-хлор-феофил)-3-f4-(3-дй-н-бутиламинопропил)-ок си-З-хлор-бензоил1индолизина,,т. пл. t16-118 C (изоиропанол).
Кислый оксалат 2-(4-хлор-фенил) вЂ,,-3- 4-(3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-З-хлор-áeHsoan)-нндолизина, т. пл. 159-160 С (метанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-метил-3-С4-(3-ди-н-бутнламинопропнл)-окси-З-бром-бензоил1-индолизина, т. пл. 89-90 С (изопропанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-метил-3-C4-(3-ди-н-прониламинопропил)-окси-Ç-бром-бензонлg-индолизина, т. пл. 164-165 С (изопропанол : ме танол).
Кислый оксалат 1-бром-2-этил-3- С4-(2-диметиламиноэтил)-окси-3- .
-бром-бензоил1-индолизина, т. пл. 164-165 С (дихлорэтан).
Кислый оксалат 1-бром-2-этил-355 — C4-(3-ди-метиламинопропил)-окси-З-бром-бенэоилl-индолизина, т. пл. 150-151 С (дихлорэтан) .
Кислый оксалат 1-бром-2-этил-3— C4- (2-диэтиламиноэтил) -окси-3-бромь
1109051
10
Кислый оксалат 1-бром-2-н-бутил-3- (4- (3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3-бром-бензоил1-индолизина, т. пл. 151-152ОС (изопропанол: метанол 2:1) .
Кислый оксалат 1-бром-2-н-бутил-3-(4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-бром-бензоил3-индолиэина, т. пл. 101-103 С (изопропанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-фенил-3-с4-(3-ди-н-пропиламинопропил)—
-окси-3-бром-6eíзоил) -индолизина, т. пл. 169-170 С (метанол :изопропанол 1:1).
Кислый оксалат 1-бром-2-фенил-З-.С4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-бром-бензоил)-индолизина, т. пл. 167-169ОС (изопропанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-(4-метокси-фенил)-3-(4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-бром-бензоил) -индолизина, т. пл. 1778-179 С (метанол).
Кислый оксалат 1-бром-3-(4-метил-фенил)-3-(4-(3-ди-н-бутиламинопро- 5 пил)-окси-3-бром-бензоил)-индоли-. зина, т. пл. 169-170,5 С (иэопропанол : метанол 1:1).
-бензоил1 -индолизина, т, пл. 168169 С (дихлорэтан).
Кислый оксалат 1-бром-2-этил-3†-(3-диэтиламинопропил)-окси-3-бром-бензоил1 -индолизина, т. пл.140- >
141,5"С (изопропанол).
Кислый оксалат t-бром-2-этил-3—
-(4-(2-ди-н-пропиламиноэтил)-окси-3-бром-бензоил) -индолизина, т . пл. 163-164 С (изопропанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-этил-3- (4-(3-ди-í-ripопиламинопропил)-окси-3"бром-бензоил)-индолизина, т. пл. 139-140 С (изопропанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-этил-3-(4-(2-ди-н-бутиламиноэтил)-окси-3-бром-бензоил)-индолизина, т. пл.164165 С (изопропанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-этил-3— (4-(3-ди -н-бутиламинопропил)-окси-3-бром-бензоил) -индолизина, т. пл. 101-101 5 С (изопропанол). .Кислый оксалат 1-бром-2-н-пропил-3-(4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-бром-бензоил)-индо25 лизина, т. пл. 92 С (бензол) .
Кислый оксалат 1-бром-2-н-пропил-3-(4-(3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3-бром-бензоилj-индолизина, т. пл. 132-136 С (изопропа- 30 нол).
Кислый оксалат 1-бром-2-(4-фтор-фенил)-3-(4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-бром-бензоил) -индолизина, т. пл. 170-171 С (метанол);
Кислый оксалат 1-бром-2-(3-бром-фенил)-3-(4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-бром-бензоил -индолизина. т. пл. 172-173 С (метанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-н-бутил-3-(4-(4-ди-бутиламинобутил)-окси-З-бром-бензоил1-индолизина, т. пл. 118-120 С (изопропанол).
Кислый оксалат 1-хлор-2-этил-3-(4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-хлор-бензоил) -индолизина, т. пл. 115-117 С (изопропанол).
Кислый оксалат 1-хлор-2-этил-3-(4-(3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3-хлор-бензоил1-индолизина, т. пл. 137-138ОС (изопропанол).
Кислый оксалат 1-хлор-2-(3-бром-фенил)-3-(4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-хлор-бензокл) -индолизина, т. пл. 171-172 С (метанол).
Кислый оксалат 1-хлор-2-(3-бром-фенил)-3-(4-(3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3-хлор-бензоил)-индолизина, т. пл. 194-195 С (метанол).
Кислый оксалат 1-хлор-2-этил-3" рС4-(3-.ди-н-"ропиламинопропил)-окси-3,5-дихлор-бензоил)- индолизина, т. пл. 14 1ОС (этилацетат).
Кислый оксалат 1-хлор-2-этил-3— Г4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3,5-дихлор-бензоил)-индолизина, т. пл. 129 С (зтилацетат).
Кислый оксалат 1-хлор-2-фенил"3" С4-(3-ди-н-пропиламинопропил)-ок,си-3,5-дихлор-бензоил,-индолизина, . т. пл. 156 С (изопропанол).
Кислый оксалат 1-хлор-2-фенил-3-(4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3,5-дихлор-бензоил)-индолизина, т. пл. 136 С (изопропанол : гептан) . !
Кислый оксалат 1-бром-2-метип-3- C4-(3"ди-н-пропиламинопропил)-окси-З-хлор-бензоил3-индолизина, т. пл. 110-112 С (изопропанол).
Киспый оксалат 1-бром-2-метил-3-Г4-(3-ди-н-бутиламйнопропил)-ок-си-3"хлор-бензоил|-индолизина, т. пл. 108-110 С (и .зопропанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-этил-3— (4-(3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-З-хлор-бензоил1-индолизина, т. пл. 136,5-138 С (изопропа пол) . 16
1109051..
Кислый оксалат 1-бром-2-этил-3-(4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-З-хлор-бензоил1-индолизина, т. пл. 103-105ОС (иэопропанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-н-пропил-3-,4-(3-ди-и-бутиламинопропил)— .-окси-3-хлор-бензоил)-индолизина, т. пл. 95-96 С (язопропанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-изопропил-3-f4 -(3-ди-н-бутипаминопропил)-окси-3-хлор-бензоил) -индолизина, т. пл. 116 С (изопропанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-я-бутил-3- (4-(3-ди-н-пропиламинопропял)—
-оксн-3-хлор-бензоил1-индолиэина, т. пл. 159-160 С (метанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-н-бутил-3- (4-(3-ди-я.-бутиламинопропил)-окси-3-хлор-беязоил1 -индолиэина, т. пл. 101- 103 C (изопропанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-феякл-3— 4-(3-ди-н-бутиламинопропил)=окси-3-хлор-бензоил1 -индолизияа, т. пл. 167,5-169 С (метанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-фенил-3— (4-(3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3-хлор-бензоил, -индолизина, т. пл. 169-1704 С (метанол) .
Кислый оксалат 1-бром-2-(4-хлор-фенил) -3- 4- (3-ди-н-бутиламинопроI с пил) -окси-3-хлор-бенэоил1 -индолизина, т. пл. 160-161 С (изопропанол) .
Кислый оксалат 1-бром-2- (4-хлор-фенил) -3- С4- (З-ди-.н-прспяламинопропил) -ок си-3-хлор-бе из оил) -индолйзина, т. пл. 184-185 С (метанол).
Кислый оксалат 1-бром-?-(4-бром -2- (4-бром-фенил) -3- (4- (3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3-хлор-бензоил) -индолизина, т. пл. 176-177 С (метанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-.(4-бром-фенил)-3- (4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-хлор-бенэоил)-индолизина, т. пл. 168-169 С (изопропанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-(3-бром"
-фенил)-3- 4-(3-ди-я-пропиламинопропил)-окси-3-хлорбензоип1 -индолизина, т. пл. 200-201 С (метанол) .
Кислый оксалат 1-бром-2-(3-бром-фенил)-3-L4-(3-ди-я-бутиламинопро,пил)-окси-3-хлор-бензоил1-индолизина, т. пл. 170,5-172 C (метанол).
Кислый оксалат 1-хлор-2-этил-3— 4-(3-ди-н-бутилаиинопропил)-окси-3-бром-бензоилЗ-индолиэина, т. пл. 104-105 С (изопропанол).
Кислый оксалат 1-хлор-2- этил-3†-(3-ди-н-пропиламинояропил)-окси-3,5-дибром-бенэоилJ--индолизина, т. пл. 157 С (изопропаяол).
5 Кислый оксалат 1-хлор-2-этил-3— (4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3,5-дибром-бенэоил) -индолизина, т ° пл. 140 С (изопропанол).
Кислый оксалат 1-хлор-2-фенил10 -3-14-(3-ди-н-пр опиламинопропил) - .
-окси-3, 5-дибром-6енэоил) -индолизина, т.. пл. 172 С (изопропанол).
Кислый оксалат 1-хлор-2-фенил-3- С4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окся-3,5-дибром-бензоял -индолизиЬ
J на, т. пл. 146 С (изопропанол).
Сесквиоксалат 2-метил-3-(4-(3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3,5-дибром-бензоил) -яядолизина, 20 т, пл. 136оС (этилацетат).
Кислый оксалат 2-этил-3- (4-(3-диметиламинопропил)-окси-3,5-дибром-бензоял 1-иядолизина, т. пл. 148 C (этилацетат). . Кислый оксалат 2-этил-3- (4-2-диэтиламяноэтил) — окси-3,5-дибром-беизоял)-индолизина, т. пл. 171 С (этанол).
Хлоргидрат 2-этил-3-(4-(3-диэтил30 аминопропил)-окси-3,5-дибром-бена оил1-инцолизина, т. пл. 191 C (этил:ацетат : ацетон 1:1).
Хлор гидрат 2-этил-3- L4- (3-ди-и-,пропила ми нопр оп) -окси-3, 5-дибром-бензоил1-яндолизина, т. пл . 166 С (этилацетат).
Хлоргидрат 2-этил-3-Е4-(3-ди-н-бутипаминопропил)-окси-3,5-дибром-бенэоил1-индолиэина, т. пл. 157 С
40 (этилацетат).
Хяоргидрат 2-и-пропил-3-t4-(3-ди-н-пропиламинопрояил)-окси-3,5-дибром-бенэоил1-индолизина, т. пл. 145 С (этилацетат).
45 Кислый оксалат 2-н-пропил-3- 4-{3-ди-н-бутяламинопропил)-окси-3 5-дибром-.бензоил1.иядолизина, т. пл. 107 С (этилацетат).
Кислый оксалат 2-изояропил-350
-Г4-(3-ди-н-пропиламинояропил)-окси-3,5-дибром-бензоил1-индолизина, т. пл. 126 С (э гялацетат : этанол).
Кислый оксалат 2-изопропил-3— (4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3,5-дибром-бензоил1-индолизина, т. пл. 86 С (этилацетат : простой этиловый эфир).
1109051
К ислый оксалат 2-н-бутил-3- 4-(3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3, 5-дибром-бе нзоил1-индолизина, т. пл. 146 С (этилацетат) .
Кислый оксалат 2-н-бутил-3- (4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3,5-дибром-беязоил3 -нндолизина, т. пл. 110 С (этилацетат).
Кислый оксалат 2-фенил-3- (4-(3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3,5-дибром-бензоип1-индолизина, т. пл. 142 С (згилацетат : этанол).
Кислый оксапат 2-фенил-3- (4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3,5-дибром-бензоил )-индолизина, т. пл. 86 С (этилацетат) °
Кислый оксалат 2-(4 — фтор-фенил)-3-(4-(3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3,5 -дибром-бензоил)-индолизина, т. пл. 166 С (этилацетат : этанол).
Кислый оксалат 2-(4-фтор-фенил)-3-14-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3 5-дибром-бензоил)-индолизина, т. пл. 152 С (изопропанол).
Кислый оксалат 2-(4 †хл-фенил)—
-3-(4-(3-ди-н-проплламинопропил)—
-окси-3,5-дибром-бензоил) -индолизина, т. пл. 190 С (этилацетат).
Кислый оксалат 2-(4-хлор-фенил)-3- L4-(3-ди-н-бутиламинопропил)—
-окси-3,5-дибром-бензоил) -индолиэи= на, т. пл. 88 С (этилацетат).
Сесквиоксалат 2-(3,4-дихлор-фенил)-2- Г4-(3-ди-н-пропиламинопропил)
-окси-3,5-дибром-бензоил)-индолизина, т. пл. 114 С (этилацетат изопропанол).
Кислый оксалат 2-(3,4-дихлор-фенил)-3-1.4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3,5-дибром-бензоил ) -индолизина, т. пл. 95 С (этилацетат : изопропанол) .
Кислый оксалат 2 — (3-бром-фенил)--3- L4- (3-ди-н-пр оп илами нопропил )— окси-3,5-дибром-бензоил)-индоли;зина, т.пл. 136 С (этанол). ! Кислый фумарат 2-(3-бром-фенил)t !
i-3- 4- (3-ди-н"бутиламинопропил) -окси-3 5-дибром-бензоил) -индолизина, т. пл. 122 C (этилацетат) .
Кислый оксалат 2-(4-метил-фенил)-3-14- (3-ди-н-пропиламинопропил)—
-окси-3,5-дибром-бензоил)-индолизина, т. пл. 126 С (этилацетат : .изопропанол).
Кислый океалат 2-(4-метил-фенил).—
-3-(4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3,5-дибром-бензоил) -шщолизина, т. пл. 90 С (этилацетат) .
Кислый оксалат 2-(4-метокси-фенил) -3- j4- (3-ди-н-нропиламинопропил)-окси-3,5-дибром-бензоил) -индолизина, т. пл. 167 С (ацетон).
Кислый оксалат 2 (4 — метокси-фе- нил)-3- С4-(3-ди-и-бутиламинопропил)окси-.3,5-дибром-бензоил)-индолизи10 на, пастообразный при температуре о около 70 С (этанол: простой этиловый эфир).
Кислый оксалат 2-метил-3-(4-(3-
-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3 515
-дихлор-бензоил) -индолизина, т. пл. 145 С (этилацетат: этанол) . о
Кислый оксалат 2-метил-3- f.4-(3-ди-н-бутиламинопропил) -окси-3, 5-дихлор-бензоил) -индолизина, 20 т. пл. 95 С (этилацетат: простой о этиловый эфир).
Кислый оксалат 2-этил-3-(4-(3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3,5-дихлор-бензоил -индолизина, т..пл .
25 <
100 С вЂ” пастообраэный (этилацетат) .
Кислый оксалат 2-этил-3- (4-(3-ди- н- б утил ами нопр опил) -о кси — 3, 5-дихлор-бензоил) -индолизина, т. пл. 95ОС (этилацетат) .
З0 .Кислый оксалат 2-н-пропил-3-(4†(З-.ди-н-пропиламинопропил)-окси.-3,5-дихлор-. бензоил) -индолизина, т. пл. 142 С (изопропанол).
Кислый оксалат 2-н-пропил-3-Г4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3,5-дихлор-бензоил)-индолизина, т. пл. 114 С (изопропанол).
Кислый оксалат 2-изопропил-3— j4-(3-ди-н-пропиламинопропил)-ок40 си-3,5-дихлор-бензоил)-индолизина, т. пл. 86 С (этилацетат).
Кислый оксалат 2-изопропил-3— 14-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3,5-дихлор-бензоил)-индолизина, т. пл. 90 С (этилацетат).
Кислый оксалат 2-фенил-3- L4-(3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3,5-дихлор-бензоил)-индолизина, т. пл. 146 С (этанол).
Кислый оксалат 2-фенил-3- (4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3,5-дихлор-бензоил)-индолизина, пастообразный при температуре около 90 С о (этилацетат). а с 5
Кислый оксалат 2-(4-бром-фенил)-3- 4-(3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3,5-дихлор-бензоил) -индолизина, т ° пл. 174 С (этилацетат).
1109051
Кислый оксалат 2-(4-бром-фенил)-.
-3- (4- (3-ди-н-бутиламинопропил) -окси-3,5-дихлор-бе нзоил1-индолизина, т. пл. 133 С (этилацетат).
Кислый оксалат 1-бром-2-метил-3- t4-(3-ди-н-бутиламинопропил)—
-окси-3,5-дибром-бензоил1-индолизина, т. пл. 141-1434С (иэопропанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-н-пропил-3-(4-(3-ди-н-пропиламинопропил) окси-3,5-дибром-бензоил1-индолизина, т.пл. 138-139 С (изопропанол).
Кислый оксалат .1-бром-2-этил-3— f4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3,5-дибром-бензоил1 -индолнзина, т. пл. 131-132,5 С (изопропан:л).
Кислый оксалат 1-бром-2-фенил-3-(4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3,5-дибром-бензоил)-индолизина, т. пл. 160-161 С (изопропанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-(4-метил-фенил)-3- Г4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3,5-дибром-бензоил)-
-индолизина, т . пл . 105-1064 С, (изопропанол) .
Кислый оксалат 1-бром-2-(4-бром-фенил)-3- <4- (3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3,5-дибром-бен зоил)— —.индолизина, т. пл. 148-149 С (изопропанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-(3,4-ди . хлор-феннл)-3- С4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3,5-дибром-бензоил)—
-индолиэина, т. пл. 196-197 С (изонропанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-(3-хлор-4-метил-фенил)-3-L4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3,5-дибром-бенз° она -индолизина, т. пл. 168-169 С (изонропанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-этил-3- 54-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3,5-дихпор-бензоил1-индолизина, т. пл. 134 С (изопропанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-фенил-3— P-(3-ди-н-проциламинопропил)-окси-3,5-дихлор-бензоил) -индолизина, т. пл. 145оС (этилацетат).
Кислый оксалат 1-бром-2-фенип-3— j4-(3-ди-н-бутиламинопропип) †.окси-3,5-дихлор-бензоил1-индолизина, т. пл. 106 С (этилацетат).
Хлоргидрат 2-н-бутил-3-l4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-бром-бензоил1-индолизина, т . пл . 113113,5ОC (этилацетат).
Хлоргидрат 2-и-пропил-3- 4- (3-диэтил-аминопропил)-оксн- 3,5-дибром-бензоил1-индолизина. т. пл. 15440 (этилапетат : ацетон
5 80:20).
Хлоргидрат 2-этил-3- C4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-хлор-бензоил1-индолизина, т. пл. 132133 С (этилацетат.: изопропанол).
Хпоргидрат 2-н-бутил-3- 4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-хлор-бензоил1-индолизина, т. пл. 104 С (этилацетат).
Хлоргидрат 1-бром-2-фенил-315 - 14-(3-ди-н-бутнламинопропил)-окси-З-хлор-бензоил1-индолизина, т. пл. 156-157 С.
Кислый оксалат 1-хлор-2-(4-хлор-фе нил ) -3-. 4- (3-ди-н-пр оп ила мино20 пропил) -окси-бензоил1-индолизина т. пл. 168-169 С (метанол).
Кислый оксалат 1-метокси-2-фенил-3-t4-(3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-бензоил1-индолизина, т. пл. 117оС (этилацетат).
Кислый оксалат 1-метокси-2-фенил-3- (4-(3-ди-н-бутиламинопропил)"
-окси-оензоил1-индолизина, т. пл. 80 С (этилацетат).
30 Кислый оксалат 1-метокси-2-фенил-3- 4-(3-ди-н-пропиламинопропил)—
-.окси-3-хлор-бензоил1-индолизина, т. пл. 172ОС (этилацетат).
Кислый оксалат 1-метокси-2-фенил-3-Г4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-хлор-бензоил)-индолизина, т. пл. 1204С (этилацетат).
Кислый оксалат 1-метокси-2-фенил-3-t4-(3-ди-н-пропиламинопропил)ф) -окси-3-бром-бензоил)-индолизина, т. пл. 160 С (этилацетат).
Кислый оксалат 1-метокси-2-феиил-3-j4-(3-ди-н-бутипаминопропил)-окси-3-бром-бен зоил (-индолизина, а5 т. пл. 784С (этилацетат) .
Кислый оксалат 1-метокси-2-фенил-3- 4-(3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3"метокси-бензоил J-индолизина, т. пл. 148 С (этилацетат).
Кислый оксалат 1-метокси-2-фенил-3- 4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-метокси-бензоил) -индолизина, т. пл. 78 С (этилацетат).
Кислый оксалат 1-метокси-2-(4-фтор-фенил) -3- (4- (3-ди-н-пропиламинонропил)-окси-3-метокси-бензоил1-индолизина, т. пл. 79 С (этнлацетат).
1109051
Кислый оксалат 2-метил-3- 4-(3-ди-н-бутиламннопропил) -окси-3-метокси-бензоил1-индолизина, т. пл. 159 С (изопропанол).
Кислый оксалат 2-метил-3- 4-(3-ди -н-пропиламинопропил)-окси-3-.
-метокси-бензоил1 -индолизина, т. пл. 171ОС (метанол).
Кислый оксалат 2-этил-3- 4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3I
-метокси-бензоил1-индолизина, т. пл. 88ОС (этилацетат) .
Кислый оксалат 2"этил-3-(4-(3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3-метокси-бензоил1-индолизина, т. пл. 121-122 С (этипацетат).
Кислый оксалат 1-бром-2-метил-3-(4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-метокси-бензоил1 -индолизина, т. пл, 87-90 С (бензол).
Кислый оксалат 1-бром-2-метил-3- 4-(3-ди- н-пропиламинопропил)-ок1 си-3-метокси-бензоил1 -индолизина, т. пл. 139-141оС (изопропанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-этил-3— 14-,(З-ди-н-бутиламинолропил)-окси-3-метокси-беизоил) -индолизина, т. пл. 111оС (бензол) .
Кислый оксалат 1-бром-2-этил-3— Г4- (3-ди-н-пропиламинопропил) -окси-З-метокси-бензонл)-индолизина, т. пл. 149оС (нзопропанол).
Кислый оксалат 2-(4-фтор-фенил)-3- L4-(3-ди-н-бутиламинопропил)—
-окси-3-метокси-бензоип) -индолизина, т. пл. 85 С (этилацетат).
Кислый оксалат 2-метил-3-(4-(3-ди-н-бутиламинопропнл)-окси-3-метил-бензоил1-индолиэина, т. пл. т. пл. 149 С (изопропанол).
Кислый оксалат 2-этип-3-(4-(3«ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-метил-бенэоил.1-индолиэина, т. пл. 133ОС (этилацетат) .
Кислый оксалат 1-метил-2-н-пропил-3- «4-(3-ди-н-бутипаминопропил)-окси-З-бром-бензоил)-индолизина, т. пл . 127оС (этилацетат).
Кислый оксалат 2-изопропил-3— С4-(3-ди"н-бутиламинопропил)-окси-З-метил-бензонл1-индолизина, т. пл. 91о С (иэопропанол) .
Кислый оксалат 2-н-бутил-3- 4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-метил-бензоил1-индолизина, т. пл. 89 С (изопропа нол) .
Кислый оксалат 1-метил-2-н-бутил-3-t4- (3-ди-н-бутиламинопропил)—
5 -окси-3-бром-бензоил -индолизина о
Э т. пл. 99 С (этилацетат).
Кислый оксалат 1-метил-2-этил-3- Ь -(3-дн-н-бутиламинопропил)-окси-3-бром-бензоил| -индолизина, 10 т. пл. 117 С (этилацетат) . о
Кислый оксалат 1-бром-2-метил-3— P4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3,5-диметнл-бенэоил1-индолизина о
Э т. пл. 120-122 С (изопропанол).
15 Кислыи оксалат 1-йодо-2-этил-3- E4-(3-ди-н-бутиламинопр опил) -окси-3,5-диметил-бенэоил1-индолизина
Ф т. пл. 115 С (этилацетат).
2-Эткп-3- (2, 3-дихлор-4-(3-ди-н-про пила минопр опил ) -окси-б енз оил)—
-индолизин, т. пл. 117 С (гептан).
2-Этил-Ç-С2,3-дихлор-4-(З-ди-н-бутиламинопропил)-окси-бензоил1—
-индолизин, т. пл. 95 С (гептан).
25 2-Фенил-3- (2, 3-дихлор-4- (3-ди-н-пропиламинопропил) -окси-бензоил)—
-индолизин, т. пл. 99 С. (гептан).
2-Фенил-3-52,3-дихлор-4-(3-ди--н-бутиламинопропил)-окси-бензоил)З0 -индолизин, т. пл. 87 С (гептан).
2-(4-Фтор-фенил)-3-(2,3-дихлор(-4-(3"ди-н-пропиламинопропил)-охси-бенэоил1-индолизин, т. пл. 119 С (гептан).
З5 2-(4-Фтор-фенил)-3-(2,3-дихлор-4-(3-ди-н-бутипаминопропил)-окси-бензоил1-индолизин, т. пл. 95-9)i Ñ (гелтан).
Кислый оксалат 1-бром-2-этил-340 — C2 3-дихлор-4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-бензоил|-индолизина, т. пл. 164оС (иэопропанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-фенил-3- 12,3-дихлор-4-(З-ди-н-пропилами45 нопропил)-окси-бенэоил1-индолизина, т.. пл. 171 С (иэопропанол), 1-Хлор-2-фенил-3- 2,3-дихлор-4-(3-ди-н-пропйламинопропил)-окси-бензоил)-индолизин, т. пл. 136 С
50 (гептан).
Кислый оксалат 2-н-бутип-З-t.4†(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-йод-бензоил 1- индолизина, т. пл. 90"92оС (этилацетат).
1109051
23
Таблица 1 е
Производные индолизина
1 1
JI?ts, мг/кг
Х„ Х Х R, R„ п
180
Br Br Н СНЗ il-СМН9
Н Br Н и-С Н а и-С Н9
170
270
Таблица 2.
Производные изопролина
ЛД, мг/кг у. х
Х3
При внутривенном введении крысам
Н Сн п-С Н9
Ф
1 Br
Br
2 Н
Н и-С Н п-СцН
Л Ч
3 Н
Cf
Н с н и-с н<
>100
»00 п-Сц Н9 п-С„Н9
7 С1
Н
Cl2 H5. п С1 Н9
8 Cf
Н и-С н . n-C H
50
Н С1 и-С Н9
9 Вг
>100 (АД > 100) 10
Бутопрозин
При внутривенном введении мышам
11 Вг
Br п-С, Н, сн
12 Бутопрозин
При введении мыпам через желудок
Н СН и-СЧН С1
> 5000
}f Br
14 Вузопрозин
4ф
Соединение в виде гидроклорида.
ВНИИПИ Заказ 5896/45 Тираж 410. Подписное
Филиал ППИ "Патеыт" ° г. Ужгород, ул.Проектная,4
Бутопрозин
4 Н
Iso-С Н п-С Н9 и-С Н9
>50 (АД, > 50) 50 (АД, > 5000) 1600
