2-диаллиламино-6-фенил-1,3-оксазин-4-он, проявляющий анальгетическую активность

Авторы патента:

C07D265/10 - с атомами кислорода, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

A61K31/535 - содержащие шестичленные кольца по крайней мере с одним атомом азота и по крайней мере с одним атомом кислорода в качестве гетероатомов, например 1,2-оксазины

2-Диаллиламино-6-фенил-1,3-оксазин-4-он формулы проявляющий анальгетическую активность.

Предлагается новое биологическое активное соединение, а именно 2-диаллиламино-6-фенил-1,3-оксазин-4-он (I) формулы проявляющее анальгетическую активность. Указанное свойство позволяет предполагать возможность применения этого соединения в медицине. Известен 2-фенилметиламино-6-фенил-1,3-оксазин-4-он, являющий транквилизирующую активность. В медицинской практике в качестве препарата с анальгетической активностью находит применение 1-фенил-2,3-диметил-4-диметиламино пиразолон-5 (амидопирин). Целью изобретения является выявление анальгетической активности в ряду 2-аминозамещенных 1,3-оксазин-4-онов. Предлагается соединение 1 в качестве вещества, обладающего анальгетической активностью. Его получают взаимодействием 5-фенил-2,3-дигидрофуран-2,3-диона с диаллилцианамидом в среде абсолютного толуола при температуре кипения реакционной смеси. П р и м е р. 2-Диаллиламино-6-фенил-1,3-оксазин-4-он. К суспензии 1,74 г (0,01 моль) 5-фенил-2,3-дигидрофуран-3-диона в 15 мл толуола добавляют 1,22 г (0,01 моль) диаллилцианамида и нагревают при температуре кипения реакционной смеси в течение 30 мин. Смесь охлаждают, выпавший осадок перекристаллизовывают из толуола, выход 2,4 (90%). т.пл. 120-122^оС (толуол). Найдено, С 71,61; Н 5,84; N 10,39. С₁₆Е₁₆N₂О₂ Вычислено, С 71,64; Н 5.97; N 10,44. ИК-спектр ( вазелиновое масло) см^-1: 1666 (С=0), 3000 (С=Н). ПМР-спектр ( CDCl₃) м. д. 4,15 (4Н, с. 2СН₂); 5,21 (4Н, т, 2СН₂) 6,21-5,47 (2Н, ш.п. 2СН); 6,35 (1Н, с, СН). 7,48 (5Н, м, С₆Н₅). Фармакологические исследования проводили на белых мышах обоего пола массой 18-22 г. Изучали острую токсичность и анальгетическую активность по методике Эдди и Леймбаха. Для сравнения был взят амидопирин. Соединение I и амидопирин исследовали в эквитоксических дозах (ЛД₅₀уменьшали в 2,5 раза). Результаты исследований представлены в таблице. Как видно из таблицы, 2-диаллиламино-6-фенил-1,3-оксазин-4-он статистически достоверно увеличивает латентное время оборонительного рефлекса в сравнении с контролем (р₁ < 0,001) через 0,5; 1,2 и 3 ч и амидопирином, взятым на пике действия (р₂ < 0,001), через 2 ч после введения. Обезболивающий эффект соединения I сохраняется в течение 3 ч, тогда как амидопирин в эквитоксической дозе через 3 ч лишается анальгетической активности, так как разница во времени оборонительного рефлекса в сравнении с контролем у амидопирина через 3 ч статистически незначительна, Острая токсичность исследованного соединения и амидопирина статистически достоверно одинакова и равна соответственно 216 (479-261) и 250 (207-302) мг/кг. Таким образом, предлагаемое соединение обладает более выраженной анальгетической активностью, превосходящей таковую у амидопирина, и имеет статистически достоверно одинаковую с амидопирином токсичность.

Формула изобретения

2-Диаллиламино-6-фенил-1,3-оксазин-4-он формулы

проявляющий анальгетическую активность.

РИСУНКИ

Рисунок 1

2,3-дифенил-6-(4-метоксифенил)-3,4дигидро-2н-1,3-оксазин-4- он, проявляющий транквилизирующую активность // 765266

Способ получения 2,3,6-триарил-3,4дигидро-2н-1,3-оксазин // 597676

Способ получения 2-п-нитрофенил-3-фенил-4-кето- 6- трихлорметилтетрагидро-1,3-оксазина // 195457

2-фенилметиламино-6-фенил-1,3-оксазин-4-он, проявляющий транквилизирующую активность // 1088317

3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-в]индола дигидрохлорид, обладающий противовоспалительной активностью с противогипоксическим действием // 1045587

Изобретение относится к новому биологически активному соединению, а именно к 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола дигидрохлориду формулы I (препарат N 57) обладающему противовоспалительной активностью и противогипоксическим действием

Производные 5-оксибензофурана, обладающие местноанестезирующим, противоаритмическим, противофибрилляторным, противосудорожным и противокаталептическим действием // 1045584

Гидрохлорид 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино (6,5-b) индола, обладающий противогипоксической и противовоспалительной активностью // 1014250

Изобретение относится к новому биологически активному соединению, а именно гидрохлориду 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино(6,50-b)индола формулы I: проявляющему противогипоксическую и противовоспалительную активность

Гидрохлориды 2-арил-3-(3-аминопропил)-бензофуранов, обладающие нейротропным действием // 955675

3-(п-толил)-6,6-пентаметилен-1,3 оксазин-2,4-дион, проявляющий анальгетическую активность и способ его получения // 890710

Производные 2-арил-3-(2-аминоэтил)-бензофуранов, обладающие нейротропным действием // 845435

Морфолиламид 5-n-морфолинометилфуран-2-карбоновой кислоты, или его гидрохлорид, или его оксалат, или его цитрат, обладающие коронарорасширяющим действием // 841275

Изобретение относится к новым химическим биологически активным соединениям, а именно к морфолиламиду 5-N-морфолинометилфуран-2-карбоновой кислоты формулы ON-CH-NO или его гидрохлориду, или его оксалату, или его цитрату, обладающим коронарорасширяющим действием

Способ получения производныхтиазолидин-, тиазан- или морфо- линкарбоновых кислот // 795470

Средство для местного лечения глазной гипертензии и глаукомы и способ его получения // 2100020

Конденсированное индольное производное или его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтическая композиция, проявляющая активность антагониста 5-нт*004- рецептора // 2104279

Изобретение относится к новым соединениям, имеющим фармакологическую активность, способу их получения и применения в качестве фармацевтических препаратов

N-(2,4,6-триметилфенилкарбамоилметил)-n-аллилморфолиний бромид, проявляющий противоишемическое и антиаритмическое действие при ишемической болезни сердца и способ его получения // 2105554

Изобретение относится к медицине, конкретно, к лекарственным средствам применяемым при лечении ишемической болезни сердца, и аритмий, ее осложняющих

Комплекс включения 3-морфолиносиднонимина или его соли, или его таутомерного изомера с циклодекстрином или производным циклодекстрина, способ его получения и содержащая его фармацевтическая композиция, способ получения фармацевтической композиции и способ лечения стенокардии и ишемической болезни человека // 2107695

Производные метотрексата, способы их получения и фармацевтическая композиция // 2109016

Изобретение относится к производным метотрексата, более конкретно, к новым производным метотрексата, пригодным в качестве антиревматического агента, агента, излечивающего псориаз, и концеростатического агента

Комплекс включения n-этоксикарбонил-3-морфолинсиднонимина или его соли с циклодекстрином или производным циклодекстрина, способ получения этого комплекса включения, фармацевтические композиции и способ их получения, способ лечения // 2111216

Способ обработки самок крупного рогатого скота для улучшения их производительности по молоку и корм // 2113223