Производные 9,10-антрацендиальдегидов,являющиеся промежуточными соединениями для получения антрацен-9,10-бис- карбонилгидразонов или его производных,проявляющих антимикробную активность

 

.Производные 9,10-антрацендиальдегидов общей формулы tiHO dHO где пунктирная связь означает, что положение 9,10 ядра может быть гидрировано , RI - водород} чводород , фтор хлор, чводород , хлор, фтор, метил, этил, метокси; щ водород, метил, метокси, или К.И Rrtвместе с соседними углеродными атомами, к которым они присоединены, могут образовьшать ,фенильную группу, являюпщеся промежуточными соединения- g ми для получения антрацен-9,10-6ис -карбонилгидразонов или его произг воднЬк, проявляющих антимикробную активность.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (11) А

З(1) C 07 С 47/546

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР .

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЬГП4Й

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ЯВОРСКОМУ С8ИДЕТЕЛЬСТВУ 2 (но

Y (21) 2832554/23-04 (62) 2698750/23-04 (22) 17.10.79 (23) 28. 11.78 (31) 855146 (32) 28.11.77 (33) США (46) 30.12.84 Бюл. )Ф 48 (72) Кейт Чадвик Мердок, Фредерик

Эмиль Дарр, Ральф Грассинг Чайлд, Стэнли Альберт Ланг, (младший) Винг

Джик Ли и Янг-AN Лин (США) (71) Американ Цианамид Компани (США) (53) 547.656(088.8) (56) 1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. "Медицина", ч. 2, с. 505. (54). ПРОИЗВОДНЬЕ 9, 10-АНТРАЦЕНДИАЛЬДЕГИЦОВ, ЯВЛЯЮЩИЕСЯ ПРОМЕЖУТОЧНЫМИ

СОЕДИНЕНИЯМИ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ АНТРАЦЕН-9, 10-БИС вЂ” КАРБОНИЛГИДРАЗОНОВ ИЛИ

ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ, ПРОЯВЛЯЮЩИХ АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ. (57) Пр оизводные 9, 10-антрацендиаль.дегидов общей формулы где пунктирная связь означает, что положение 9,10 ядра может быть гидрировано, R(— водород1

R — водород, фтор хлор;

R, — водород, хлор, фтор, метил, этил, метокси;

Ф

Rp — водород, метил, метокси, или cg

R u R вместе с соседними углеродными атомами, к которым они Ц ф присоединены, могут образовывать фенильную группу, являющиеся промежуточными соединения- Я ми для получения антрацен — 9, 10-5gg—

-карбонилгидразонов или его произ-. воднЬи, проявляюв х антимикробную активность.

1131867

Изобретение относится к новым производным 9, 10-антрацендиальдегидов общей формулы (НО

10 где и; нктирная связь означает, что полажение 9 10 ядра может быть гидрировано, R — водород, R — водород, фтор, хлор, 15

R — водород, хлор, фтор, метил, этил, метокси;

Р— водород, метил, метокси, или

R и В- вместе с соседними углерод1 ными атомами, к которым

20 они,присоединены, могут образовывать фенильную группу, являющимся промежуточными соединениями для получения антрацен-9,10- оис—

-карбонилгидразонов или его производ25 ных проявляющих антимикробную активность, Новые антрацен-9, 10-5Пс-карбонилгидразоны общей формулы

Зо

R$

I Вв,.

3S

Вц

2 !

1 5

М вЂ”.Ы() р, ( где Š— (СН ) -С= » -С11-СН- .2 11- У п=0, 1 .2, 3, R-водород алкил, С (-С, циклоалкил С -С6, фенил или бензил, 45

R1 Rg,Е., %.имеют указанные значения;

59 алкил С 1 -С, ., Кб — водород, алкил С -С фенил или фрагмент формулы

Х N <СН, „

Н И

-С-Й Ulled —,С вЂ” т р где m = 2,3,4;5

К вЂ” амино, анилино, гидразино, моногидроксиалкиламино- 55 группу С -С, в,которой атом углерода, находящийся в альфа положении к атому азота, может не иметь гидроксизаместителя, алкиламиногруппу, содержащую до 4 атомов углерода, диалкиламиногруппу, в которой каждая алкильная группа содержит до 4 атомов углерода, циклоалкиламиногруппу, содержащую 3-6 атомов углерода, бензиламино, Ф -фенетиламино;/ -фенетиламино, 2-фурфуриламино,. З-фурфуриламино,М -тиениламино, Р -тиеннламино,К -пиридилметиламино, / -пиридилметиламино, g -пиридилметиламино, инданиламино, пирролидино, пиперидино, морфолино, тиоморфолино, N-метилпиперазино, алкоксигруппу, содержащую до 4 атомов углерода, или алкил— тиогруппу,,содержащую до ф атомов углерода,Х-оксогруппу,тиоксо-, илииминогруппу, У-оксо,тио, илидвухвалентную группуформулы . -N — Rg, где R - водород, алкил, со" держащий до 4 атомов углерода, или моногидроксиал- кил, содержащий 2-4 атома углерода, и в котором атом углерода, находящийся в альфа положении к атому азота, может не иметь гидроксизаместителя, получаемые из новых соединений изобретения, представляют собой ценные антимикробиальные агенты и обладают широким спектром антибактериальной активности против большого числа стан- дартных лабораторных микроорганизмов.

Эффективность их в сравнении с йзвестным фторурацилом (1, применяемым для этих же целей, определяется гораздо меньшей дозировкой. ,Новые соединения и их фармацевтически применимые соли, и соли четвертичных солей аммония могут проявлять активность в отношении различных раковых заболеваний, особенно заболеваний крови, таких как лейкемия, при использовании в опытах на животных дозировок значительно более низких, чем токсические.

Пелью изобретения является обеспечение получения новых антрацен-9,10-8иС -карбонилгидразонов или его проЭ изводных, проявляющих антимикрооную активность.

Поставленная цель достигается новыми производными 9, 10-антрацендиальдегидами общей формулы(1) .

Новые исходные 9,10-антрацендиальдегиды могут быть получены согласно одной из приведенных схем.

Согласно одной из схем производное антрацена суспендируют в диоксане!О и концентрированной соляной кислоте и насыщают НС1, после чего проводят обработку параформальдегидом при температуре дефпегмации в течение

2-6„ч, с образованием 9, 10-Бис-(хлор-15 метил) антраценового производного.

Такой 9, 10-Ogc-(хлорметил)антрацен суспендируют в сухом диметилсульфоксиде азота при комнатной температуре и далее обрабатывают натрием в щ среде этанола с получением 9, 10-антрацендикарбоксальдегида.

Согласно другой схеме дигидроксиантрахинон обрабатывают триметилсилилхлоридом в сухом тетрагидро- 25 фуране в присутствии триэтиламина с образованием триметилсилилоксипроизводного. Последнее соединение затем растворяют в тетрагидрофуране и обрабатывают раствором безводного диэтилового эфира и гексана, содержащим окись Ж -литий-(N,N-диметилами1 но)метилдифенилфосфина при комнатной температуре с образованием огас-амина, который без выделения гид- З ролизуют в результате добавления

90 -ного раствора муравьиной кислоты .с образованием гидроксизамещенного

9, 10 †антрацендикарбоксальдеги.

Согласно одной из схем производное антрацена нагревают с избытком виниленкарбоната в течение 10-24 ч с образованием циклического карбоната. В результате гидролиза циклического карбоната водно-этанольным раствором гидроокиси натрия при

70-75 С в течение 1-4 ч получают диол, который в свою очередь обрабатывают тетраацетатом свинца в среде о уксусной кйслоты при 20-35 С в течение 10 мин — 2 ч с образованием

9, 10-антрацендикарбоксальдегида.

Согласно другой схеме антрахинон обрабатывают диметилсульфонийметилиодом (или диметилоксосульфонийметилиодом) в среде диметилсульфоксида при 10-40 С с образованием о диспирооксиран-2,9 (10Н)-антрацен867 ь

-10, 2-оксирана. Последнее соединение перегруппировывают с помощью бромистого лития (перхлората лития, трехфтористого бора, бромистого магния, трифторуксусной кислоты и метансульфокислоты) в среде органического растворителя с образованием 9-формил-10-гидроксиметилантрацена. Затем9-формил-10-гидроксиметилантрацен окисляют Π— хлоранилом или дихлорциано-1,4-бензохиноном,диметилсульфоксидом, диэтилазодикарбоксилатом, тетраацетатом свинца, перекисью никеля, окисью марганца, трехокисью хрома и окисью селена, в среде органического растворителя при

?0-100 С с образованием 9, 10-антрао цендикарбоксальдегида.

В соответствии с одной из схем антрахинон обрабатывают дианионом о диметилсульфоксида при 10-40 С с образованием 9, 10-дигидро-9, 10-(метантиометано) -антрацен-9, 10 — диол-12 †окиси. Последнее соединение обрабатывают уксусным ангидридом, затем

88Х-ной муравьиной кислотой с образованием 9,10-антрацендикарбоксальдегида.

9,10-Диметилантрацен в растворе уксусной кислоты, уксусного ангидрида и серной кислоты охлаждают о до 0- IÎ С и обрабатывают 2 моль-эквивалентами трехокиси хрома с образованием тетраацетата, который зао тем гидролизуют при 20-50 С раствором карбоната натрия с образова,нием диальдегида.

Для окисления могут также ис-! пользоваться другие окисляющне агенты, такие как двуокись селена и смешанный нитрат церия и аммония.

В соответствии с другой схемой смесь антрацена и избытка ацетилена нагревают в отсутствии растворителя в среде органического растворио теля такого как ксилол до 50 — 150 С в течение 2 — 20 ч с образованием аддукта.

Аддукт в среде такого растворителя как эфир или диоксан, обрабатывают тетраокисью осмия в присутствии пиридина при 10-60 С в течение 12 ч

2 дней и затем маннитом с образованием цяС-гликоля. Затем это соединение обрабатывают тетраацетатом свинца в среде уксусной кислоты при

20-60 С в течение 1-5 ч с образовао нием дикарбонилантрацена. В том

1131867 где R имеет указанные значения, или -C(SR )-NR> при условии, И 1 что если Z — С-СН, то

NH . тогда R - Н; R — С вЂ” R

ИН где R имеет указанные значения, а если необходимо, то когда и R(и R водород, с соединением формулы

ЗС где R2 имеет укаэанные значения, а еслй К вЂ” C(SR )-NR2 подвергают взаимодействию с подходящим амином, чтобы получить соединение формулы (1Х), где R - -С - R

2 или -С -1

М- СНЬ имеют указанные

И

Х гдеХ, У, Р7ип

30 значения, и если необходимо, получают фармако— логически допустимые соли присоединения с кислотой или соли четвертичного аммония.

Пример 1.. 2-Хлор-9, 10-антра35 цендикарбоксальдегид.

Раствор 15,0 г 2-хлорантрацена в 60,8 r виниленкарбоната нагревают

4 с обратным холодильниКом в течение

20 ч. Избыто.; виниленкарбоната удаляют вакуумной дистилляцией. Остаток, коричневое. твердое вещество, перекристаллизовывают из смеси хлористый метилен — метанол с образова45 кием 2 -хлор-9, 10-дигидро-3, 10-этанолантрацен-11, 12-диол циклического карбоната, т. пл. 200-230 С.

Вычислено, Ж: С 68,3, Н 3,7.

С Н14С10

Найдено, Ж: С 67,9, Н 3,9.

Смесь, состоящую из 12,0 r такого циклического карбоната и 9,2 r гидроокиси калия в 100 мл воды и t2 мл этанола, нагревают при 75 С в 55 а течение 2 ч, Полученную смесь выпаривают при пониженном давлении до объема в 50 мл и затем обрабатывают случае, когда R представляет собой

ОООН, соединение нагревают в среде хинолина или пиридина при 100-180ОС с образованием 9, 10-антрацендикарбоксальдегида. 5

Использование соединений изобретения заключается в том, что их подвергают взаимодействию с гидразином формулы

1 10

Н Н-!4 к ! г

400 мл воды. Кристаллический продукт собирают и перекристаллизовывают из толуола с образованием

2-хлор-9, 10 — дигидро-9, 10-этанантрацена-11,12-диола, т.пл. 195-2 10 С °

Вычислено, 7: С 70 5, Н 4,8, Ci 19,0.

С„Н,С 102

Найдено, Ж: С 70,4, Н 4,9, С1 12,7

К суспензии, содержащей 2,73 г такого диола в 70 мл уксусной кислоо ты, при 35 С добавляют 8,8 r тетраацетата свинца в течение 5 мин. Реакционную смесь перемешивают при

39 С еще в течение 2 ч с образованием 1,5 r оранжевого кристаллического соединения. В результате выпаривания маточной жидкости получают еще 0 5 г соединения. Обе части объединяют и перекристаллизовывают из

50 мл толуола с образованием 2 †хлор-9, 10-антрацендикарбоксальдегида, т.пл. 193-196 С.

Вычислено, 7: С 70,3, Н 3,5, С1 13,0.

С„Н С10

Найдено, 7.: С 70,6, Н 3,7, С1 12,6.

Пример 2. 2-Метил-9,10-антрацендикарбоксальдегид.

13 r 2-метилантрацена превращают в 2-метил-9,10-антрацендикарбоксальдегид путем трехступенчатого процесса описанного для 2-хлораналога в примере 1, т.пл. 162-164 С, выход 76Х.

Вычислено, Е: С 82,2, Н 4,9.

С!7! !!202

Найдено, Ж: С 82,6, Н 5,2.

Пример 3. 1-Хлор-9,10-антрацендикарбоксальдегид..

15 г 1-хлорантрацена превращают в 1-хлор-9, 10-антрацендикарбоксальде— гид согласно трехстадийному способу, описанному в примере 1, т.пл.186189 С, выход 363.

Вычислено, X: С 71,5, Н 3,4, С1 13,2.

СЫЙ9С 02

Найдено, 7: С 71,9, H 3 5, С1 13,1.

Пример 4. 2-Этил — 9,10-антрацендикарбоксальдегид.

14 г 2-этилантрацена превращают в 2-этил-9, 10 †антрацендикарбоксальд гид трехстадийным способом, описанным в примере 1, т.пл. 99-100 С, о выход 257.

1131867

Вычислено, . С 82,4, H 5, 4.

С„Н 40

Найдено, Х: С 81,9, Н 5,6.

Пример 5. 2-Иетил-9,10-антрацендикарбоксальдегид. S

Смесь изомеров 2-метил-11,12-диокси-9, 10-этаноантрацена весом 2, 1 r растворяют в 45 мл ледяной уксусной кислоты и обрабатывают при комнатной температуре 7,45 г тетрааце- 10 тата свинца до положительной реакции на крахмал. Через 2-3 ч реакции при комнатной температуре с последующим охлаждением выпадают оранжевые кристаллы, которые собирают 15 фильтрацией и перекристаллизовывают из смеси хлористый метиленметанол с образованием 1,1 г оранжевых кристаллов, имеющих т.пл. 162-164 С.

Вычислено, : С 82,2, Н 4,9 .

С, Н, О

Найдено, : С 82,6, H 5,2.

Пример 6. 1,4-Диметокси-9,10-антрацендикарбоксальдегид.

Смесь изомеров i 4-диметокси- 25

-11, 12-дигидрокси-9, 10-этанолантрацена весом 10 r растворяют в 150 мл ледяной уксусной кислоты при 50 С и обрабатывают порциями 30 г тет-, а раацетата свинца. Через 2 ч при 50 С раствор фильтруют для удаления нерастворимых веществ и охлаждают с образованием оранжевых кристаллов, которые отфильтровывают, промывают ледяной уксусной кислотой и сушат, т.пл. 208-2 12 С, выход 5Х.

Вычислено, Х: С 72,3, Н 4,9.

С,8Н40,! 0 25 Н О

Найдено, Х, С 72,6, Н 4,8.

Пример 7. 2,6-Дифтор — 9,10-антрацендикарбоксальдегид. l5 r 2,6-дифторантрацена превращают в 2,6-дифтор-9,10-антрацендикарбоксальдегид трехстаднйным способом, описанным в примере 1, т.пл. 240 †242, выход 32 .

Вычислено, : С 64,7, Н 3,9, F 12,8.

Найдено, Х: С 64 8, Н 3 7, F 11,7.

Пример 8. 2,3 Диметил-9, 10-антрацендикарбоксальдегид.

14 г 2,3 -диметилантрацена превращают в 2,3-диметил-9,10-антрацендикар боксальдегид трехстадийным процессом описанным в примере 1, т .пл. 203204оС, выход 47Х.

Вычислено, Х: С 82,4, H 5,4.

С Нц02

Найдено, Х: С 82,4, Н 5,4.

Пример 9. 2,6-Дихлор-,9, 10-антрацендикарбоксальдегид.

13 r 2,6-дихлорантрацена превращают в 2,6-дихлор-9, 10-антрацендикарбоксальдегид трехстадийным процессом, описанным в примере 1.

Пример 10. 1,4-Диметил-9,10-антрацендикарбоксальдегид.

16 г 1,4-диметилантрацена превращают в 1,4-диметил-9,!О-антрацендикарбоксальдегид трехстадийным способом, описанным в примере 1, т.пл. 158 †1 С, выход 10Х.

Вычислено, : С 78,5, Н 5,6.

CISH1 О 0,75 Н О

Найдено, Х: С 78,6, Н 5,5.

Пример 11. 9,10-Дигидро-9, 1 О-антрацендикарбоксальдегид.

Смесь 21,3 г винилонкарбоната (дважды перегнанного с получением бесb цветной жидкости с т.кип. 71-73 С, 28 мм) и 4,4 г сухого антрацена нагревают в обратным холодильником (165-170 С) в атмосфере азота в течение 20 ч и затем подвергают вакуумной дисталляции (62-64 С, 17 мм) о с образованием 10,2 кубового остатка. Этот остаток переносят в 100 мл хлористого метилена, обрабатывают древесным углем и фильтруют. Полученный фильтрат обрабатывают 100 мл метанола и охлаждают с образованием бесцветных кристаллов guc -9g 10-дигидро-9,10-этаноантрацен-11,12-диола циклического карбоната (т.пл.

260 †2 С).

Смесь циклического карбоната

Uuc-9,10-дигидро — 9,10-этаноантрацен—

-11,12-диола (5,6 г), 4,9.г гидроокиси калия, 6,4 мл воды и 53 мл о этанола перемешивают при 70-75 С в течение 2 ч. Полученную двухслойную систему фильтруют. Фильтрат разбавляют двойным объемом воды и охлаждают с образованием бесцветных кристаллов и,ис-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен-11, 12-диола (т.пл.202204 С).

Смесь 2, 38 Ци с -9, 10-дигидро-9, 10-э таноантрацен-1 1, 12-диопа в 40 мл ледяной уксусной кислоты при комнатной температуре обрабатывают по частям 4,8 r тетраацетата свинца при перемешивании в течение 1О мин. Поо лученную смесь охлаждают до 15 С и

1131867 10

9 образовавшееся твердое вещество собирают фильтрацией, промывают ледяной уксусной кислотой, затем тщательно промывают водой с образованием целевого продукта в виде бесцвето ,ных зерен, т.пл. 144-146 С, выход

94 X.

Вычислено, %: С 81 3, Н 5,1.

С(Щ

Найдено, 7; С 80,9, Н 5,1. 10

Н р и м е р 12. Цмс — 1,4-Диметокси-9, 10-дигидро-9, 1 О-антрацендикарбоксальдегид.

1 г 1,4-диметокси-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен-11, 12-диола сус— пендируют в 30 мл водного раство ра, содержащего 0,77 r периодата калия и 1 мл этанола. Затем перемешивают при комнатной температуре 24 ч нерастворимый материал удаляют фильт- 20 рацией, хорошо промывают водой и су— шат с образованием желтоватого продукта, т.пл. 129-132 С, выход 287.

Вычислено, 7 . С 73,0, Н 5,4.

С,Н О„ 25

Найдено, %: С 13,0, Н 5,7.

Пример 13. Бис(2-имидазолин-2-илгидразон)-9,10-дигидро-9, 10-антрацендикарбоксальдегид.

Смесь 2, 36 .г 9, 10-дигидро 9 10 30

-антрацендикарбоксальдегида и 3,46 г

2-гидразиноимидазолин дигидрохлорида в 200 мл И -пропанола кипятят в течение 1 i/2 ч, доводя раствор до объема 100 мл. Полученную смесь

3S охлаждают и выстаивают в течение ночи с образованием твердого соединения, которое собирают фильтрацией промывают H -пропанолом и сушат

0 4 г этого TBepporo Вещества пере 40 кристаллизовывают из воды с образованием дигидрохлорида в виде бесцветных хлопьев, т.пл. 258-262 С. о

П р и M е р 14. 2-Хлор-9,10-дигидро-9,10-антрацендикарбоксальдегид.45

Раствор 15,0 r 2-хлорантрацена в 60,8 г виниленкарбоната нагревают с обратным холодильником в течение

20 ч и затем подвергают вакуумной дистилляции. Полученный остаток пере-50 кристаллизовывают из смеси хлористым метилен-метанол с образованиемИOC—

-2-хлор-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен-11,12-диол циклического карбоната в виде серых кристаллов, 55 т.пл. 200-230 С.

Смесь, состоящую из 12,8 г цикли. ческого карбоната ц(сс -2-хлор-9.10- . — дигидро-9, 10-этаноантрацен — 11, 12-диола, 9,2 г гидроокиси калия, 12 мл воды и 100 мл этанола нагревают при 75 С в течение 2 ч и затем выпаривают в вакууме до объема 50 мл °

Концейтрат разбавляют 400 мл воды и полученное твердое вещество собирают фильтрацией. Это твердое вещество перекристаллизовывают из толуола, обесцвечивают небольшим количеством древесного угля с образованием бесцветных кристаллов Ц и с -2-хлор-9, 10-дигидро-9,10-этаноантрацен-11, 12-диола, т.пл. 195-210 С.

К раствору 2, 7 г йс — 2-хлор-9, 10-дигидро-9, 10 — э таноантрацен-11, 12-диола в 20 мл уксусной кислоты при, ком —— натной температуре добавляют S 0 г тетраацетата свинца, содержащего 10% уксусной кислоты. Полученную смесь перемешивают 10 мин, охлаждают в бане с ледяной водой, полученные кристалl лы собирают фильтрацией и промывают холодной уксусной кислотой с образованием продукта в виде белых кристаллов, т.пл. 113-115 С, выход 337.

Вычислено, 7.: С 70,0, Н 4,2, С1 12,9.

С1 Н(4С 1 0 ° О, 2 5 Н2 О

Найдено, 7.: С 70,0, Н 4,1, Ci 12,6.

Пример 15. 1-хлор-9, 10-дигидро-9,10-антрацендикарбоксальдегид.

Смесь 29,5 r 1-хлорантрацена и

126 r винилкарбоната .реагируют согласно описанному в примере 4 с образова- нием кристаллов guc — 1-хлор-9, 10-этаноантрацен — 11,12-диол, циклического карбоната, т.пл. 242-250 С.

Реакционную смесь, содержащую

27,9 r ис — 1 — хлор-9, 10-дигидро-9, 10-этаноантрацен — 11, 12-диола. циклического карбоната, 21,4 г гидроокиси калия, 28 мл воды и 230 мл этанола нагревают при 75 С в течение 2 ч и зао тем выпаривают в вакууме до объема

30 мл. Остаток растворяют в 500 мл хлороформа. Хлороформный раствор промывают тремя порциями по 70 мл каждая воды и обеспечивают активированным углем. Хлороформ удаляют и желтый остаток растворяют в 150 мл толуола. После охлаждения продукт реакции-pic -1-хлор вЂ, 10-дигидро-9, 10-этаноантрацен-11, 12-диол собирают в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 180-182 С.

11 1131

К раствору 0,54 r цйс-1-хлор-9, 10-дигидро-9,10-этаноантрацена-11,12-диола в 5 мл уксусной кислоты при

35 С добавляют 1, О г тетраацетата

О свинца. Полученную -смесь перемешивают

10 мин, охлаждают на бане с ледяной водой и образовавшиеся кристаллы собирают фильтрацией и промывают холодной уксусной кислотой с образованием продукта в виде бесцветных кристал»10 ,лов, т.пл. 144-146 С, выход 34Х;

Вычислено, 7: С 70,0, Н 4,2, С1 12.9.

C(sH< С1 Оv О, 25 Н О

Найдено, Ж; С 70,4, Н 4,0, С1 12 61

Пример 16. 2-Метил 9,10-дигидро-9, 10-антрацендикарбоксальдегид.

10 r 2-метилантрацена в 50 мл виниленкарбоната нагревают с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 20 ч. Избыток виниленкарбоната удаляют вакуумной дистилляцией (55 С, 11 — 12 мм) и остаток перео носят в 100 мл хлористого метилена, фильтруют и обрабатывают тройным объемом метанола. Продукт реакции — циклический карбонат öuñ -2-метил-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен-11, 12-диол регенерируют в син.— и антиформах в виде кремовых кристал-ЗО лов (т.пл. 225-227 С и 183-185 С).

2,8 г одной из анти- или синформ циклического. карбоната QUC -2-метил-8,:10-дигидро-9, 1 0-этаноантрацен-11, 12-диола (т.пл. 225-227, С) в сме-з5 си с 2,5 r карбоната .калия, 2,3 мл водй и 27 мл этанола перемешивают при 70 C в течение 2 ч. Смесь обо рабатывают тройным объемом воды с образованием соответствующей син- 40 или антиформы цис-2-метил-9,10-дигидро-9, 10-этаноантрацен-11,12-диола в виде светло-желтых кристаллов (т.пл. 227-228 С).

7,4 r син- или антиформы цикли- 45 ческого карбоната f uC -2-метил-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен-11 12-диола (т. пл. 183-185 С) в смеси с 6,15 г гидроокиси калия

8, 1 мп воды и 70 мл этанола реаги- sO руют, .как описано с образованием соответствующей син- или антиформыцпс—

-2-метил-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен-11, 12-диола в виде кремового твердого вещества (т.пл. 153-156 С}.

Вычислено, Ж: С, 81,6, Н 5,6.

Сц Н„О

Найдено, 7.: С 81,6, Н 6,0.

867 12

2 5-tiuc-2-Метил-9 10-дигидро-9, 1 О-зтаноантрацен-11, 12-диола (т.пл. 227-228 С) суспендируют в

100 мп водного раствора, содержащего

2,14 г периодата натрия и t мл зтанола. Такую смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч, полученное твердое вещество собирают фильтрацией, промывают водой и сушат с образованием продукта в виде светло-желтого твердого вещества, т,пл. 125-126 С, выход 967., Пример 17. 2,3-Диметил-9,10-дигидро — 9,10-антрацендикарбокс альдегид.

Смесь, состоящую из 35,4 r виниленкарбоната и 8,5 г 2,3-диметилантрацена, нагревают с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 20 ч. Охлажденный раствор обрабатывают t00 мл метанола, нагревают, обесцвечивают древесным углем, фильтруют и охлаждают с образованием 7, 1 г- бесцветных кристаллов (т.пл. 207-212ОС) 2,3-диметил-9,10-дигидро-9, 10-этаноантрацен-11, 12-диола, циклического карбоната °

Смесь, состоящую из 6,4 г 2,3-диметил-9, 10-дигидро-9, 10-этаноантрацен-11,12-диола, циклического карбоната, 5 г гидроокиси калия, 6,6 мл воды и 60 мл этанола перемешивают упри комнатной темперутуре 56 ч.

Образовавшийся осадок фильтруют, растворяют в ледяной уксусной кислоте и осаждают избытком aopb» c образованием 4,0 г бесцветного 2,3-диметил-9, 10-дигидро-9, 10-этаноантра цен — 11,12-днола (т.пл. 240-245 С).

Суспензию, состоящую из О, 3 г

2, 3;диметил-9, 10-дигидро-9, 10-этаноантрацен-11, 12-диола в 10 мл воды и О,1 мл этанола обрабатывают

0,243 r периодата натрия и перемешивают при 20 С в течение 2,5 ч. Об разовавшееся твердое вещество фильтруют промывают водой и сушат с образованием 2,3-днметил-9,10-дигидро-9,10- антрацендикарбоксальдегида (т.пл. 113-117 С), выход 0,2 г.

Вычислено, Е: С 81,8, Н 6,1

Сцн,бо

Найдено, Е: С 81,0 H 6,2.

Пример 18. 1,4-Диметил-9,10-дигидро-9, 10-антрацендикарбоксальдегид.

Смесь из 4,12 г 1,4-диметилантрацена и 17,2 г.виниленкарбоната на13

14

1131867 гревают с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 18 .ч, охлаждают, обрабатывают четырьмя объемами метанола, перемешивают и охлаждают. Образовавшиеся кристаллы фильтруют, промывают метанолом и сушат с получением 5,45 г бесцветного 1,4-диметил-9, 10- дигидро-9, 10-этаноантрацен-11, 12-диол, цикли ческого карбоната (т.пл. 225-245 С). 10

Смесь из 4, 4 г 1,4-диметил-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен-11, 12-диола, циклического карбоната, 3,45 г гидроокиси калия, 4,5 мл воды и 40 мл этанола перемешивают при 20 С 16 ч. Двухслойную смесь

0 фильтруют через цеолит и обрабатывают четырехкратным объемом воды с образованием 3,8 г бесцветного

1,4-диметил-9, 10-дигидро-9,10-этано- 20 антрацен-11,12-диола (т.пл. 1581600C) .

Вычислено, %: С 81, 8, Н 6, 1.

С!БН!602

Найдено, : С 81,5, Н 6,3. 25

Смесь из 1,5 r 1,4-диметил-9,10-дигидро.-9,10-этаноантрацен-11,12-диола и 1,22 r периодата натрия в 50 мл воды и 1 м л этанола пео ремешивают в течение 2 ч при 20 С. З0

Образовавшееся твердое. вещество отфильтровывают, промь1вают водой и сушат с получением 1,45 г 1,4-диметил-9, 10-дигидро-9, 10-антрацендикарбоксальдегида (т.пл. 159-160 С).

Пример 19. guc — 1,4-.Диметокси-9, 10-дигидро-9, 1О-этаноантрацен-11,12-диод, циклический карбонат, син- и антиизомеры.

14 r 1,4-диметоксиантрацена на- 40 гревают с обратным холодильником в атмосфере азота в 55 г виниленкарбоната в течение 16 ч. Избыток виниленкарбоната удаляют в вакууме (55 С, 12 мм), полученный остаток о обрабатывают хлороформом и фильтруют с образованием 13 r смеси желтых и бесцветных кристаллов. При кипячении такой смеси с хлористым метиленом и после фильтрации получают 50

10,5 г бесцветных кристаллов, т.пл. 283-285 С, в виде син- или о антиизомерных форм.

Вычислено, %: С 69,3, Н 5,0.

С )Н1ЬОВ ° 0,25 Н20 55

Найдено, Ж; С 69 1, Н 5 0

Другой син- или антиизомер получают из хлороформного фильтрата путем осаждения метанолом и перекристаллизацией йз смеси хлористого метилена и метанола с образованием 5 г бесцветных кристаллов, т.пл. 255-260 С. Оба изомера имеют

О одинаковые ИК-спектры и демонстрируют пониженную смешанную температуру плавления (238-245 С).

Вычислено, : С 68,5, Н 5, 1.

С()Н(ЬО5 0,25 Н2О

Найдено, С 69,2, Н 5,3.

Пример 20. Цйс -1,4-диметок". си-9, 10-дигидро-9, 10-этаноантрацен-11, 12-диол, син- и антиизомеры.

Смесь иэ 10,5 г цйс -1,4-диметокси-9, 10-дигидро-9,10-этаноантрацен-11, 12-диола, циклического карбоната (т.пл. 283-285 C) r гидроокиси калия, 12 мл воды и

85 мл этанола перемешивают при комнатной температуре в течение 16 ч.

Образовавшееся твердое вещество фильтруют, промывают и сушат с получением 5,0 г одного из изомеров продукта, т.пл. 187-188 С.

Вычислено, : С 72 4, Н 6, 1.

С1 Н Оф

Найдено, : С 72,0, Н 6,3.

Другой син/анти изомер получают таким же способом из 4,0 r соответствующего циклического карбоната, т.пл . 238-245ОС в количестве 2 1 г о продукта, т.пл. 183-185 С. Оба изомерных диола имеют одинаковые ИК-спектры и демонстрируют пониженную смешанную температуру плавления о

У т. пл. 155 — 158 С

Вычислено, : С 71,3, Н 6,1.

С@НЩО ° 0,25 Н20

Найдено, : С 71, 7, Н 6,3.

Пример 21 5, 12-Дигидро-5, 12-бенз (в) антрацендикарбоксальдегид.

Смесь из 7,0 г бенз (в) антрацена и 26 г виниленкарбоната нагревают с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 20 ч. Избыток виниленкарбоната удаляют вакуумной дистилляцией (57 С/9 мм) и остаток переносят в 25 мл хлористого метилена и фильтруют, Полученный фильтрат обрабатывают двойным объемом метанола и затем охлаждают с образованием смолообразного твердого вещества и маточной жидкости, которую сохраняют. Полученное твердое вещество перекристаллизовывают иэ

60 мл 1 2 -дихлорметана, собирают

Составитель P.Ìàðãîëèíà

РедактоР M.Âåñåëîâà ТехРед 3 Палий Корректор, А.Тяско

Заказ 9713/20 . Тираж 409 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по. делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ЯПП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

15 1131 фильтрацией, промывают метанолЬм и сохраняют. Маточную жидкость концен-. трируют с образованием вязкого твердого вещества, которое перекристаллизовывают из смеси хлористый метилен — метанол с образованием серого твердого вещества, которое объединяют с полученным твердым веществом и перекристаллиэовывают из этилацетата и после обработки древесным уг- 1п лем получают 5,12-дигидро-5,12-зтанобенз(в)антрацен-13, 14-диол, циклический карбонат в виде бесцветных

I палочек.

f5

Смесь, состоящую из i 3 r циклического карбоната, 1,0) r гидроокиси калия, 1 мл воды и 15 мл этанола, перемешивают при 60-65 С в течение о

2 ч. Полученную смесь разбавляют 2р

1-2 объемами воды, фильтруют и твердое вещество промывают -водой и сушат с образованием цис -5, 12-дигидро-5, 12-этанобенэ (в) антрацен-13,,14-диола в виде бесцветного твердого 25 вещества. К раствору 2,6 r цис -5, 12-дигищ>о-5, 12-этанобенз (в) антрацен-13, 14-диола в 400 мл ледяной уксусной кислоты при 2СРС.добавляют порциями 4 „4 г

:тетраацетата свинца, Содержимое реакционной массы перемешивают в течение 45 мин. Светло-фиолетовое твердое вещество отфильтровывают, 867 16 промывают ледяной уксусной кислотой и водой после чего сушат с образоваЭ о нием 1,0 r (т.пл. 170-172 С) 5,12-дигидро-5, 12-бенз (в) антрацендикарбок сальдегида.

Пример 22. 7;12-Бенз(а)антрацендикарбоксальдегид.

Смесь из омер ов 7, 1 2-дигидро-7, 1 2-бенз(а)-антрацендикарбоксальдегида суспендируют в 75 мл ледяной уксусной кислоты, обрабатывают 6 г гексагидратом хлористого железа и перемешивают при комнатной температуре

3 ч. Оставшееся желтое твердое вещество фильтруют, промывают уксусной кислотой и водой с нолучением желтого продукта, т.пл. 197-198 С. а

Пример 23. 5,12-Бенэ(в)антрацендикарбоксальдегид.

Раствор 5 r 13, 14-диокси-5, 12-этанобенз(в)антрацена в 110 мл ледяной уксусной кислоты обрабатывают 15,4 г тетраацетатом и перемешивают при

30-40 С в течение 3 ч. Полученное.

0 фиолетовое твердое вещество фильтруют, промывают уксусной кислотой и затем водой, сушат, перекристаллизовывают из метиленхлорид-метанола и получают соединение с т.пл. 215217 С, выход 207.

Вычислено, X: С 84,5, Н 4,3.

С,.„Н1 02

Найдено, 7: С 84,-6, Н 4,3.