Способ получения 1-оксиметилпирролизидина

 

Класс ) 2р 5

СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Подписная группа,Ч г/

Н. К. Кочетков, А. М. Михошерстов и Э. И. Будовский

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ f-ОКСИМЕТИЛПИРРОЛИЗИДИНА

Заявлено 4 июпя 1%9 г, за ¹ 6329б1/31 в Комитет во лелагп изобрг гений и открытий при Совете Министров СССР

Опубликовано в < Вюплетене изобретений;. ¹ 6 за 1960 г.

С0ОН СООС Н !

Вг(CH ) СНВгСН(СН )1Вг Br(CH:) СНВгСН(СН,), Вг

à — C.i,ÎH

Х ) — СООСНа л

H3B(CTHb1H CllOCOO iIOJl) i1 ElH 8 1-OKCHi%1(= THJIBHPPO iI kl3lfgkiH» ((<.

/-трахелантамидина) позволяет получить его с очень низкнгн выходом

Предлагаемый способ получения 1-оксиметилпирролизнднн» исходит из доступного сырья и даст хорогиис выходы целевого продукта.

Это достигается тем, что бутиролактон конденсируют в прнсутсгвии ъгетилата натрия в 3-(2-тетрагидрофуранилиден)-бутиролактон, который гидрируют над скелетным никелевым катализатором в 3-(2-тетр;1гидрофурил) -бутиролактон; последний действием бромистоводородной кислоты превращают в 1, 4, 7-трпбром-3-карбоксигептан, который обработкой метанолом и тионнлхлоридом переводят в 1, 4, 7-трибром-3-кар бометоксигептан; последнее соединение в метанольном растворе аммиака циклизуют в метиловый эфир пирролизидин-1-карбоновой к1гслоты, при восстановлении которого лнтийалюминийгндридом нолучаю2-оксиметилпирролизидин:

¹ 126887

Пример. 3-72-тетраеидрофури.г)-бутиролакгон-(111).

10 г дибутиролактона (II) в 100 мл безводного метанола гидрируют при комнатной температуре и 6 атлг давления над скелетным ников левым катализатором. За два часа поглощается около 2,1 л водорода. катализатор отфильтровывают, метанол отгоняют: остаток перегоняют, собирая фракцию с т. кип. 92 — 95 (1 — 1,5 млг).

Получают 5,2 е (52%) дигидросоединения (111) в виде бесцветной, подвижной жидкости, которая после повторной разгонки имеет т. кия.

20 20

78 — 79 (0,8 — 1 ялг); d, — 1,1692; п — 1,4759.

1, 4, 7-трибролг-3-кароиетоксиеептан (12)

Расгвор 10 г 3-(2 -тетрагидрофурил) -бутиролактона (Ш) в 125 лгл бромистоводородной кислоты (d-1,79) нагревают в запаянной ампуле в течение 5 часов при 100 . Образовавшееся тяжелое масло извлекают бензолом Вытяжки промывают водой, высушивают сульфатом магния.

После отгонки бензола получают 23,5 г маслообразного 1, 4, 7-трибром

3-карбоксигептана, который растворяют в 60 лгл безводного метанола и

i:ðH перемешивании и охлаждении прибавляют 6,5 лгл хлористого тиопила. Полученный раствор выдерживают при комнатной температуре

48 часов, метанол отгоняют и остаток упаривают с сухим бензолом.

ПоЛучают 22,5 г 1, 4, 7-трибром-3-карбметоксигептана (V) в виде вязкого масла, нерастворимого в воде и разлагающегося при попытках перегонки.

Я!ети,говыгг эфир пирро.гиэидан-1-ка1гбоновогг кислоты (1 1)

22,5 г неочищенного 1, 4, 7-трибром-3-карбметоксигсптана V в 175лгл абсолютного метанола насыщают аммиаком при 0 . Полученный раствор нагревают в автоклаве при 130 — 140 в течение 4 часов. Реакционную смесь упаривают до небольшого объема и добавляют безводный метанол до общего объема 150 лгл. Полученный раствор часыщают хлористым водородом и кипятят в течение 3 часов. Метанол отгоняют н остаток у|паривают с сухим толуолом. Полученное масло растворяют в

60 мл хлористого тионила. Реакционную массу перемешивают при 25—

30 в течение 5 часов. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают абсолютным метанолом Фильтрат упаривают, остаток растгворяют в

10 лиг холодной воды, подщелачивают поташом и продукт экстрагируют эфиром. Эфирный раствор высушивают сульфатом натрия, эфир отгоняют и остаток перегоняют, собирая фракцию с т. кип. 79 — 80 (4 лглг). Получают 3,5 е (32%), считая на соединение (III) тетилового эфира пирролизидин-1-карбоновой кислоты (VI) в виде бесцветной подвижной жидкости с запахом амина, который после повторной пере20 20 тонки имеет т. кип. 57 (0,8 — 1 лглг) d, — 1,0706: а, — 1,4770, Пикрат после трехкратной перекристаллизацин из спирта имеет т. пл. 140 — 142.

1-оксилгетилпирролизидин (Й-трахелантилгг1с1ин) (Ъ 11)

К раствору 1,6; алюмогидрида лития в 55 мл эфира при перемешивании добавляют по каплям 3,2 е мстилового эфира пирролизидин-1карбоновой кислоты (VI) в 50 лгл абсолютного эфира в течение 30 мин.

Реакционную массу перемешивают при кипячении 1,5 часа и затем и условиях хорошего охлаждения разлагают последовательно 2 лгл воды, 1 лл 20%-ного едкого патра, 6 лгл воды, 7 гял 40%-ного едкого патра Продукт тщательно экстрагируют эфиром. Эфирный раствор высугпHва1oт поташом, эфир Отгоняют H Остаток пс1тегoHH!oT в Вакуh ме. собирая фракцию 85 — 90 (0,8 — 1 !!.11). Выход 1,45 г (56О!о ) После вго рой перегонки получа!от бесцветное вязкое масло с т. кин. 88 — 911

"!l (0,8 — 1 зь!!); (/, — 1,0458; и . — 1.4988; R, 0,365 (ВО! ход!!1ца>: хроматограмма; ватман ¹ 1: 16 часов, подвижная фаза: бутанолуксу;пая кислота — вода 4: 1: 5; проявление парами иода). Пнкрат пос,.ц трехкратной перекристаллизацип пз спирта имеет т. пл. 172 — !73 .

Предмет изобретения

Способ! получения 1-оксиметилпирролизидина, О т л и ч и ю шийся тем, что бутиролактон конденсируют в присутсгвии метилата .!атрня

3-(2-тетрагидрофуранилиден) -бутиролактон, который гпдрпруют над скелетным никелевым катализатором в 3-(2-тетрагпдрофурил)-бутиро,.!актон; последний действием бромистоводородной кислоты .гревра!цаюг в 1, 4, 7-трибром-3-карбоксигептан, который обработкой мсгано,.!oiI и тионилхлоридом переводят в 1, 4. 7-трибром-3-карбоксигептан. после1. иее соединение в метанольном растворе аммиака циклизуют в мсти.товыи вфир пирролизидин-1-карбоновой кислоты, при восстановлении со торого IHTHAB, ïoìHïH!)II HäðHäoì получают 2-оксиметилпирролпзиди !