Способ получения производных 3(2-пирролидил)-пропанола-1

 

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (бц 4 С 07 D 207/08 - . 7

/ ;: л»

° °

К

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

flO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3709963/23-04 (22) 09.01.84 (46) 15.01.86. Бюл. № 2 (71) Научно-исследовательский институт химии Саратовского ордена

Трудового Красного Знамени государственного университета им.Н.Г,Чернышевского и Саратовский сельскохозяйственный институтим.Н.И.Вавилова (72) И.Н.Клочкова, !!.В.Норицина, О.И.Растегаев и О.А.Анисимова (53) 547.743.1.07(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

¹ 1049482, кл. С 07 О 207/12, 1983.

Авторское свидетельство СССР № )030359, кл. С 07 D 207/08, 1983, (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 3- (2-ПИРРОЛИДИЛ) -ПРОПАНОЛА — 1 общей формулы

R Л .1сн,сн,сн,он

ÄÄSUÄÄ 1204617 A

У ! .-=/ где R - водород, фенил и-метоксифенил или и-этоксифенил; водород, метил или изо-бутил, каталитическим гидроаминированием фурановых альдегидов или кетонов при 95-100 С под давлением водороо да 100-!!О атм в присутствии гетерогенного катализатора с последующим внутримолекулярным восстановительным аминированием образующихся фурилалкил(арил)аминов при нагревании под давлением водорода 40-50 атм в присутствии гетерогенного катализатора, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевых продуктов, в качестве катализатора на обеих стадиях используют боридный никель, промотированный 0,5-1,0Х рутения, а процесс внутримолекулярного восстановительного аминирования,алкил(арил)аминофуранов проводят при

65-70 С.!

7 ! 3?:.! ) ". - !)i ) С) <3 )(( () e)(««1 r) (- — б р тр—

Г! r< :j !«)C" !.! !.П.()8 Г

r.(<1 т

,. .-;-. ;1(<) Т

:(() <) Π.;!(.-,1 (— P <;— (l ! (,:-; I.?

П .-г T -1 . .I О((. . В<(;О;.;Г,, (--(в).-т! 2

1!.Я О б 1? Е т Е НИ (S T r?;- !., Г - --, (((ЕНСТБО belt(ÊÎÌ!i (Г() С (! 1

ПР Ои 3 В ОДН(>(;,: » - (2 — г(!«1!) -,,, . j H !(;«, нОПЯ-. Об(1:е(«фор(- ::"; где ((., — В Одо;? с..

СИЮЕНИ(1 (Jrt; :-I т!о

R " во -«,() (); . ние ((<((с;«. :. «г()о? .с (<— биологи(<ест<::- 1::-;.:-3

УВЕЛИЧЕН-1<а З!!(;,О (Я .

:1ВО<:pie . ИЕ 1! (ДУ(01(ВИ) IИ (! I): T!" Е (? Л "! <1 .

1- -": "- - р (Г (? Г"(ЕТ!(J((; .rj);)О. c

Раство;! - -0 —.,Г рилидсна. I,el i) II j,. (. спи1? т(1.! .((((с и г л.(!0 0, 4 г <(?о(:, ста?и НО.;1 .. !1(, 1

ЭЛP(С I i)<)!(И . ".< T. (), r те(.(пepату<)" I 00-, 1 ОГГ(СГЛ",(1 (jpc(cp,lT<(а«- <(; н и(рея--.-.--.-и данныи 1?1;;".

57/ Зм,: — ",) н, -,(,, Гидро ге:Бп-;.— за-< Ора

МЫБЯ(<)т О Ij, .

Да Г!(Вll(-I(1:e; i-и, TT) .г, (<,.

Б а((ил, эата (3((,1(fiп-,,!, ; -,(1 — (2 — с() у р и. (! - i;? (j r r -1. T . 1 - . (г:

/24 .(м

НОИ СОЛЯНС .<.(СЛ<»-",i, -)И. гидрир -.от л .- -;- О-,:---; -,=,;в присутс:твин 2 . ; г . j:-», G,r

НЯЧЯЛЬПОЕ Д I ã! (-П.- -,О-rjтемпература г0-бз ., чиваетсл ч=.зсз 6 с одер)(сь(< <2 (!) / -г

2-ПИррОЛИ(П(.(1Л-,:?Она-.: ОЛСЛ (С зату, . Освобо)(сдес<Г(о; ":)-(:;;.<т!;((--,; ра,, добавля(G"

"; с(, .. г;217) — IH(j (? Ос(г- (ц«,-t,) -t«I?

«.

<: " .,РИ !); (:В ;;::. .(!И(<)

<) . : rD» I tp!! !? 1 — о? С

Сс,r г(1)uвс)д) г ! — rj !-,(!; —;:)Г!Г-H(!—

:, :<н(!. <О: 1..(че,.т, Tc 20

I -..-r r: (-: O 1.;) я 3 Л Е т.= ((i е() ят у,? « (, .r T(i, .1 (I,,)Я), =" зг «лидии,(— п1)она, ? «13 I С((ir; — И.«ОГ(Ера, о <Г., -TJ(- jp:.?: — а ITG)st«t-. I

; —:о tl,: Ic р . с(-нтc -IH:) — ii! ",. (I . Tj!? НИ )(а .<1<-113 .

1204617

5 !

О !

20

Последний гидрируют в количестве

20 г (0,14 моль) в присутствии

2 г Ni бор/1,5 Ru при начальном давлении водорода 40 атм, температуре 65-70 С. Получают 4,2 г (207.)транс -3-(5-метил-2-пирролидил). пропанола-1 и 9,6 r (502) цас -иэомера.

Пример 4. Ц-ис — и тоанс-3- (5метил-2-пирролидил ) — пропанолы-! .

Аналогично примеру 1 синтезируют 3-метил-1 †(2-фурил)-пропиламин. Последний в количестве 20 г (О,!4 моль) гидрируют в присутствии 2,0 r N! бор/1Е Ru при начальном давлении водорода 70 атм, температуре 70 С, получают 63 r (307) транс-3- (5-метил — 2-пирролидил)-пропанола- и 6, 7 г (357) а,ис -иэомера.

Пример 5. Цис- и транс-3-!

i5-изобутил-2-пирролидил)-пропанолы-! .

Раствор 42 г (0,23 моль) фурфурилиденметилизобутилкетона в

220 мл метилового спирта, насыщено ного аммиаком при О С, 4,2 г Ni бор/17 Йи гидрируют, как описано в примере 1. По окончании реакции гидрогениэат содержит 687. фурилметиламиногексана (ГЖХ). Иэ гидрогенизата выделяют 28,0 г (607) 3-(2-фурил)-5-метиламиногексана, т.кип. 110-111 С/13 мм рт.ст.

n = 1,47! О. Последний гидрируют в кислом водном растворе (рН 4,0) при 65-70 С и давлении водорода 40 атм в присутствии свежей порции катализатора Ni бор/!7 Ru (3 г)

Гидрогенизат обрабатывают, как описано в примере 1. По окончании реакции по данным 1ЖХ гидрогенизат содержит 357 транс — и 557 цис-3(5-изобутил-2-пирролидил) -пропанола-l, Гидрогенизат обрабатывают, как описано в примере l. Получают

8,4 r (307)транс -иэомера, т.кип. 114115 С/б,мм рт. ст., и = 1,4535.

Найдено,7: С 71,60; Н 12,39;

N 7,60.

Вычйслено,7: С 71,35; H 12,45;

N 7,57.

Выход U,Gс -3-(5-изобутил-2-пирролидил)-пропанола-1 14,0 г (507), т.к.m. 160-161 С/15 мм рт.ст., n = 1,4680.

Найдено,X: С 71,44; Н 12,60;

N 7,45.

Вычислено,7.: С 71,35; Н 2,46;

7,57.

Пример 6. Цис- и транс-3(5-изобутил-2-пнрролидил)-пропанолы — 1.

40 r (0,2 моль) фурфурилиденметилизобутилкетона гидрируют до фурилметиламиногексана, как описано в примере 1.Последний в количестве 26,5 г (0,15 моль) гидрируют при 65-70 С и давлении водорода 40 атм в присутствии 3 г

Ni бор/0,5 Ru. Получают 15,6 г (577.) транс -3 †(5-изобутил-2-пирролидил)-пропанола-1 и

7,1 г (26%) !uc -изомера.

Пример 7. Цис- и транс-3(5-иэобутил-2-пирролидил)-пропанолы-1 . !

40 г (0,2 моль) фурфурилиденметилиэобутилкетона, как описано в примере 1, гидрируют до фурилметиламиногексана. Последний в количестве 26 г (0,15 моль) гидрируют при 65-70 С, давлении водороо да 50 атм, в присутствии 3 г

Ni бор/1Е Кы. Получают 11,2 r (407 ) тра нс — 5-изобутил — 2-пирролидил)пропанола-1 и 12, 6 r (457) с ас — изомера.

Пример, 8.3- (N-вменил-2-пирролидил)-пропанол-!.

Раствор, содержащий 38 r (0,3 моль) фурилакролеина, 28 r (0,3 моля} анилина, 200 мл абсолютного этилового спирта, 4 г Й! бор/17

RU, гидрируют в автоклаве при !

00 С и давлении водорода 110 атм. о

Поглощение водорода заканчивается через 2 ч. По данным ГЖХ гидрогениэат содержит 407 N-фенилфурилпропиламина. Автоклав разгружают, катализатор отфильтровывают, промывают и используют далее. Из гидрогениэата при перегонке в Вакууме выделяют 23,2 г (357) Н-фенил-3(2-фурил)-пропиламина, т.кип. 162164 С / 7 мм рт. ст., и, l,5647.

Последний гидрируют в кислом воднодиоксановом растворе (рН 4,0) при о

70 С и давлении водорода 40 атм в присутствии 2,5 г М! бор/1Е Ru По окончании реакции гидрогенизат содержит 787 3-(N"фенил-2-(пирролидил) пропанола-l (ГЖХ). Препаративный выход 11,5 г (54Е), т.кип. 174175 С/4 мм рт. ст., n д = 1,5698.! 2;!46! 7

;1айдено, „,: С 7?,. 37 „.;! 8, 88 !! > „.6>6 . !! ..„,ИО„. !

11 численс " Г 73> 28 Г 8 43

>, 6;

- ) С:>стави e:лI : . ..ивнидкая

Редактор М.Недолуженко Техрел Т..Т-:лик Ко1>рех т oi> С, 1:екмар

Заказ 8491/25 Тираж 383

ВНИИПИ Го".ударственного коми- е".» СCCP по делам изобретений и oò>,I>üãèé

113035, Москва, Ж-3 >, Раун::ска > иаб., д. 4/5 .::одписное

Филиал ППП Патент, г. " o opo. уlI. !!P: ектная, 3

Найдено, С 76,26; Н 9,34;

Ч 6,92.

С! Н„N0

Вычислено,Е: С 76,16; Н 9„34;, и 6,93.

Аналогично получают 3-(!1-II-z.>оксифенил-2-пирролидил) -пропанол-!, исходя из 38 г (0,3 моль! фурилакролеина и 37 г (0,3 моль) и -анизидина, содержание в гидрогенизате 80Е, препаративный выход

20,1 г (65%), т.кип. 178-180 C/

/ 2 мм рт. ст., и = !,5685.

Найдено 7: С 71,82;.Н 6>94;, N 5,84.

С Н,НО

Вычислено,.%: С 71,45; H 6,.38; и:, 9 I

Э

3-!1-я -Отоксифенил-2-пирроли.,и.-: :ропанол †получают из 38 г (О 3 моль) фурилакролеина и 41 г (0„3 моль) п -фенетидина, содержание в гидрогенизате 757., препаl р,:гг пгнь:й выход 7, 4 г 16 ОЖ ), o, т-. кип. 208.-2 0 С/1 мм рт. ст.,