Способ получения @ -аминоамидов

 

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

COl

РЕСПУБЛИК (19) Ol) (58 4 С 07 С 103/28 103/18

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ГО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

ВСР- 1)@ " "

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ j13,- - .

H IlATEHTY @ Ф.",.R CH C074Hg

l н, (21) 2799652/23-04 (62) 2548904/23-04 (22) 03.08.79 (23) 02. 12.77 (31) 7636520 (32) 03.12.76 (33) FR (46) 23.03.86. Бюл. В 11 (7 1) Ажанс Насьональ де Валоризасьон де ля Решерш (FR) (72) Огюст Коммейра, Жак Тайад, Луи Мпон, Робер Паскаль, Моник Ласпера и Ален Руссе (FR) (53) 547. 298. 1. 07 (088.8) (56) Bejand М., Mion I ° "Systemes de

strecker etapparentes — N" Tetrahedron, 31(5), 1975, р. 403-410. (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ к. -АМИНОАМИДОВ общей формулы где К вЂ” метил, бензил или группа

СН -S-СН -СН—

3 2 Z водно-щелочным гидролизом соответствующего ы -аминонитрила, о тл и ч а ю шийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, гидролиз осуществляют в присутствии ацетона, взятого в количестве 1-5 моль на 1 моль (6 --аминонитрила, полученного непосредственно в зоне реакции при молярном соотношении гидроокиси натрия или аммония и к, -аминонитрила 0,05-0,3: с последующей экстракцией целевого продукта.

1220568

При использовании ацетона в количестве, большем 5 моль на 1 моль оС-аминонитрила, протекают побочные реакции с образованием, в частности

4"имидазолидинона.

Пример 1. Получение амида с --аланина.

К раствору 0,53 r солянокислого -аминопропионитрила (5 ° 10 моль) в

5 мл воды прибавляют 0,3 r ацетона (5 10 моль) и 0,6 мл 10 N едкого натра. После пяти минут реакции определение с помощью ЯМР этого раствора показывает количественное превращение ас -аминонитрила в оС-аминоамил.

Последний выделяют путем нейтрализации раствора, выпаривания и последующего пропускания остатка через колонку с ионообменной смолой с выходом 957..

Пример 2. Получение амида

<-аланина.

Прибавляют 0,355 r (5 ° 10 моль) лактонитрила к 5 мл 0,1 молярного раствора хлористого аммония в 10 N гидроокиси аммония. После нагревания в течение получаса при 40 С в закрытой колбе прибавляют 0,3 r ацетона (5 ° 10 моль) и 0,1 мл 10 N

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения с -аминоамидов, которые могут быть использованы для синтеза М -аминокислот, находящих широкое применение в медицинской, пищевой и парфюмерной промышленности.

Цель изобретения — увеличение выхода целевого продукта.

Исходными соединениями для получения а -аминоамидов являются соответствующие g-аминонитрилы. к. "Аминонитрилы получают in situ несколькими способами: взаимодействием циангидрина с аммиаком или реакцией альдегида, цианистоводородистой кислоты и аммиака, или путем взаимодействия альдегида, цианида щелочного металла, аммиака и соли аммония. Выход М -аминонитрилов практически количественный.

Гидролиэ (4 "аминонитрилов осуществляют в присутствии ацетона, взятого в количестве 1-5 моль на 1 моль o!-аминонитрила. В том случае, когда число моль ацетона меньше 1 моль на моль M -аминонитрила, реакция гидратации значительно замедляется и происходит разрушение исходного нитрила.

55 едкого натра. Определение ЯМР раствора показывает наличие 95K -аминопропионамида, который выделяют по описанному способу. Выход 927.

II p и м е р 3. Получение амида метионина.

Прибавляют 0 65 г о -окси-о-метилмеркаптобутиронитрила (5 ° il0 моль) к 5 мл 0,2 молярного раствора хлористого аммония и 0,1 молярного раствора цианида калия в 10 М гидроокиси аммония. Смесь нагревают при

40 С при перемешивании магнитной мешалкой в течение 1 5 ч в закрытой колбе. Потом прибавляют 0,3 г ацетона (5 10 моль) и 0 1 мл l0 N едкого натра, колба остается закрытой., при перемешивании при комнатной температуре в течение 10 мин.

Смесь нейтрализуют и обрабатывают описанным способом. Выход 957.

Пример 4. Получение амида 6-аланина.

Прибавляют 0,422 r ацетальдегида г (примерно 1(Г моль) к 10 мл 1,2 молярного раствора хлористого аммония и 1,1 молярного раствора цианида калия в 10 N гидроокиси аммония.

Смесь выдерживают при 40 С в течение получаса в закрытой колбе. Потом прибавляют О, 6 r (10 моль) ацетона, а также 0,1 мо 10 И едкого натра.

Через десять минут реакционную смесь нейтрализуют и обрабатывают, как описано для выделения амида. Выход

91Х.

Пример 5. Получение амида метионина.

К 5 мл 0,65 молярного раствора хлористого аммония и 0,55 молярного раствора цианида калия в 10 N гидроокиси аммония прибавляют 0,254 г (примерно 2,5 ° 10 моль) метилмеркаптопропиональдегида. Смесь нагревают при 40 С при перемешивании в закрыо тай конической колбе в течение

1,5 ч. Потом прибавляют 0,12 г ацетона и 0,05 мл 10 N едкого натра.

Смесь выдерживают при комнатной температуре в течение еще 10 мин, потом нейтрализуют и обрабатывают описанным способом. Выход выделенного амида составляет 937.

II р и м е р 6. Получение амида

Ы-аланина.

0,41 г ацетальдегида (примерно

10 моль} добавляют к 10 мл 1,2 молярного раствора хлористого аммония

1220568

Составитель М.Бибикова

ТехРед Н Бонкало Корректор T. Колб

Редактор А.Ворович

Заказ 1337/62 Тираж 379 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная, 4 и 1,1 молярного раствора цианида калия в 10 N гидроокиси аммония.

Смесь выдерживают в закупоренном о флаконе при 40 С в течение получаса.

Таким образом, получают примерно

10 моль вс -аминопропионитрила. Затем добавляют 0,2 г ацетона (0,3 х х 10 моль), а также 0,1 мл 10 N

Na0H. По истечении 30 мин реакционную смесь нейтрализуют и обрабатывают описанным способом. Выход: 78Х.

Пример 7. Получение амида

oL-аланина.

Аналогично примеру 6 получают

-а примерно 10 моль юс-аминопропионитрила.

Затем добавляют 1 г ацетона (5 х х 10 моль), а также 0,1 мл 10 N ro

NaOH. Через 10 мин реакционную смесь нейтрализуют и обрабатывают описанным способом. Выход 90Х.

Пример 8. Получение амида р -аланина.

Аналогично примеру 6 получают примерно 10 моль юс -аминопропионитрила. Добавляют 0,6 г ацетона (10 моль), а также 0 5 мл 0,1 N раствора NaOH (0,5 ° 10 моль). Через

20 мин реакционную смесь обрабатыва,ют аналогично примеру 1. Выход 857.

Пример 9. Получение амида ос-аланина.

Аналогично примеру 6 получают примерно 10 моль с4 -аминопропионитрила. Добавляют 0,6 г ацетона (10 моль), а также 1 мл 10 N раствора Na0H (10 моль). Через 5 мин реакционную смесь обрабатывают аналогично примеру 1. Выход SOX, 10 Пример 10. Получение амида фенилаланина.

1,20 r фенилацетальдегида (10 моль) добавляют к 10 мл 1,2 молярного раствора хлористого аммония и 1, 1 молярного раствора цианида калия в 10 N гидроокиси аммония (e мл

10 N NH OH и 2 мл этанола).

Смесь выдерживают в течение 3 ч о в закрытом сосуде при 45 С. Затем добавляют 0,6 г ацетона (10 моль). и О, 1 мл 10 N NaOH и реакционную смесь выдерживают при температуре немного ниже комнатной в течение 2 ч.

После нейтрализации и экстракции в хлороформе амид фенилаланина полу" чают с выходом 85X °

Таким образом, предлагаемый способ позволяет существенно повысить выход N-айиноамидов.