Способ получения n-(3-трифторметилфенил)-n- пропаргилпиперазина в виде его кислотно-аддитивных солей



 

Способ получения N-(3-тpифтop- метилфенил)-N -пропаргилпиперазина формулы rV V-CHo-c У ш в виде его кислотно-аддитивных солей, отличающийся тем, что, К-(3-трифторфенил)-пиперазин подвергают взаимодействию с соединением общей формулы НС С - CHj - X, где X - атом галогена или низшая алкилсульфонилоксигруппа, с последующим выделением целевого продукта в виде его кислотно-аддитивных солей. i СО to ГС со 00 NU 4::

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н llATEHTY ъсх-сн;с=сн

HC = C — СН - Х, ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ. СССР

IlO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3706206/23-04 (22) 27.02 ° 84 (31) Р3306964.6 .(32) 28.02.83 .(33) DE (46) 07.04.86. Бюл. В 13 (71) Берингер Ингельгейм КГ(0Е) (72) Рольф Банхольцер, Герберт Мерц, Клаус Штокгаус и Ганс Михаэль Енневейн (ЭЕ) (53) 547.861.07(088.8) (56) Chemic — Lexikon, ч., III, 1966, s. 4455.

„.SU„, 1223844 А (5ц 4 С 07 D 295/04 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И-(3-ТРИФТОРМЕТИЛФЕ НИЛ) -N -ПРОПАР ГИЛПИПЕРАЗИНА

В ВИДЕ ЕГО КИСЛОТНО-АДЦИТИВНЦХ СОЛЕЙ (57) Способ получения N-(3-трифторI метилфенил)-N -пропаргилпиперазина формулы

СГ3 в виде его кислотно-аддитивных солей, отличающийся тем, что, N-(3-трифторфенил)-пиперазин подвергают взаимодействию с соединением общей формулы где Х вЂ” атом галогена или низшая алкилсульфонилоксигруппа, с последующим выделением целевого продукта в виде его кислотно-адцитивных солей.

СГ в виде его кислотно-аддитивных со-, лей, имеющего обезболивающее действие.

Цель изобретения — получение нового обезболивающего средства, имеющего улучшенные свойства.

Пример 1.32r(001?моль)

N-(3-трифторметилфенил) -пиперазина в виде гидрохлорида,0,9 г (0,012 моль) пропаргилхлорида и 2,5 г (0,024 моль) карбоната натрия в 50 мл абсолютного ацетонитрила при размешивании нагревают до 60 С.

В течение 15 ч прибавляют еще

0,34 r (0,0046 моль) пропаргилхлорида и 0,5 r (0,0046 моль) карбоната натрия.

Неорганические соли удаляют отсасыванием и реакционный раствор под пониженным давлением упаривают. Остаток после дистилляции растворяют в толуоле и продукт экстрагируют рассчитанным количеством разбавленной соляной кислоты. Водную фазу подщелачивают содой и основание экстрагируют простым эфиром. После сушки сульфатом натрия раствор упаривают под пониженным давлением и получаемое основание переводят в гидрохлорид.

Белые кристаллы из ацетонитрила, ь т. пл. 218-219 С (разложение) . Выход

2,7 г (73,8% от теоретического).

Исходный пиперазин получают следующим образом.

71,4 г (0,4 моль) гидрохлорида бис-(2-хлорэтил)-амина и 64,4 г (0,4 моль) 3-трифторметиланилина суспендируют в 500 нм и -бутанола и нагревают с обратным холодильником. Из-за кислой реакции добавляют бикарбонат новалгин.

1 l2

ИзобретЕние относится к способу получения нового азотсодержащего циклического соединения N-(3-трифторI метилфенил)-N -пропаргилпиперазина формулы (1) 23844 2 натрия в качестве буфера, образующуюся при этом воду азеотропно удаляют, Зтот прием повторяют дважды через 24 ч при добавлении 12,9 г (0,08 моль) 3-трифторметилфениланилина, По окончании реакции суспензию охлаждают до 10 С, кристаллы отсасывают и и-бутанол отгоняют под понижен1п ным давлением. Кристаллы и остаток от дистилляции растворяют в воде и экстрагируют простым эфиром. Водную фазу подщелачивают карбонатом натрия и экстрагируют простым эфиром. После сушки сульфатом натрия под пониженным давлением упаривают и остающееся основание переводят в гидрохлорид.

Белые кристаллы из этанола, т.пл.

236-237 С (разложение) . Выход 65,2 г (61, 1% от теоретического) .

Пример 2. 3,2 г (0,012 моль) гидрохлорида N-(3-трифторметилфенил)— пиперазина и 1,67 г (0,014 моль) пропаргилбромида подвергают перемешива2 нию с 2,7 r (0,026 моль) карбоната натрия в 60 мл абсолютного ацетонито рила при 50 С в течение 20 ч. Затем перерабатывают аналогично примеру 1 и основание переводят в гидробромид, т. пл. 212 С . (разложение) . Выход 71,5%.

Пример 3. Повторяют пример

2 с той разницей, что используют пропаргилметансульфонат. Получаемое при этом основание переводят в метансульфонат, т.пл. 197 С (разложение). Вы35 ход 71,8%.

Аналогично примеру 1 получают: гидробромид N-(3-трифторметилфеI нил)-И -пропаргилпиперазина, т.п.

212 С (разложение), выход 73, 1%; фумарат N-(3-трифторметилфенил)— ,/ О

N --пропаргилпиперазина, т.пл.195 С (разложение), выход 73, 5% .

Приведенные в таблице фармакологические,цанные подтверждают ценные

45 т свойства N-(3-трифторметилфенил) -N пропаргилпиперазина по сравнению с известным обезболивающим средством

1223844

Соединение

940

5,3/43

25/80

97

Новалгин

* По Врайтинг.

** По Гайт.

*** С зубной пульпой кролика.

Составитель Ю. Белоусов

Техред И.Верес Корректор В.Бутяга

Редактор Н. Тупица

Заказ 1729/62 Тираж 379 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб.,д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

N-(3-трифторметилфенил)-N -пропаргилпиперазин НС1

Опыт 1*

ЭД > подкожно/ через рот, мг/кг

Опыт 2**

ЭД5п подкожно мг/кг

Опыт 3"**

Подкожно

Дй

10 560

Токсичность

JIg у мьппей через рот, iìã/Kã !

Способ получения n-(3-трифторметилфенил)-n- пропаргилпиперазина в виде его кислотно-аддитивных солей Способ получения n-(3-трифторметилфенил)-n- пропаргилпиперазина в виде его кислотно-аддитивных солей Способ получения n-(3-трифторметилфенил)-n- пропаргилпиперазина в виде его кислотно-аддитивных солей 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям, левовращающему и правовращающему, оптически чистым энантиомерам 1-[(4-хлорфенил)фенилметил] -4-[(метилфенил)сульфонил]-пиперазина формулы I: к способу получения этих соединений, также к их использованию для получения левовращающего и правовращающего, оптически чистых энантиомеров 1-[(4-хлорфенил)фенилметил] -пиперизина

Изобретение относится к производным дифенила, в частности оно касается производных дифенила, которые проявляют антагонизм по отношению к 2-дифаминрецепторам и/или к 2-серотонинрецепторам и которые клинически используют в качестве лечебно-облегчающих средств для психических расстройств, таких как нарушение работы сосудов головного мозга, агрессивное поведение вследствие старческого слабоумия, психическое возбуждение, пориомания, бред, галлюцинация, гиперкинез, шизофрения, эмоциональное расстройство, депрессия, невроз, психофизиологическое расстройство и невроз страха
Изобретение относится к способу получения противоопухолевого препарата проспидина, который используется в онкологической практике, а также в терапии ревматоидного артрита

Изобретение относится к новым производным тиазола формулы I, где R1 обозначает группу формулы (а), (b), (с), R2 обозначает группу формулы (d), где Het обозначает пяти- или шестичленную гетероциклическую группу, которая замещена 9 и в цикле которой, помимо атома азота, может дополнительно содержаться атом кислорода, R3 обозначает водород, алкил, циклоалкил, фенил, R4 обозначает водород, фенил, R5 - R8 независимо друг от друга обозначает водород, R9 обозначает группу формулы (е) и (f), R10 обозначает фенил, а-i обозначает 0 или целое положительное число, т.е

Изобретение относится к новым производным пиперидин-кетокарбоновой кислоты формулы (I), где R1 - COR4 или SO2R4, R4 означает алкенил, замещенный фенилом или пиридином, нафтил, хиноксалинил, хинолинил, бензотиофенил, дигидроксифенил или пиридил, замещенный ациламиногруппой, R2 - C1-С6-алкил, который может быть замещен фенилом или пиридилом, R3 - группы -OR6 или -NHR6, где R6 означает водород, C1-С6-алкил, который может быть фенилом, пиридином или морфолинилом, их таутомерным и изомерным формам и солям

Изобретение относится к производных пиперазина или пиперидина общей формулы I, в которой G представляет собой атом углерода или азота; А выбирают из (i) фенила, замещенного группой -СООН, CONH2, -СООСН3, -CN, NH2 или -СОСН3; (ii) нафтила, бензофуранила и хинолинила; или группу формулы (iii) R1 выбирают из водорода; разветвленного или прямого C1-C6 алкила, C1-С6 алкенила, - СО (C1-С6 алкил); каждый из R9, R10, R13, R14, R17 и R18 независимо имеет значения, указанные выше для R1; В представляет собой замещенный или незамещенный ароматический, необязательно замещенный С5-С10 гидроароматический остаток

Изобретение относится к области производных фенилаланина, а именно к замещенным метил-N-амидооксамоил-N-фенил-D,L-аланинатам общей формулы I где R1 и R2 независимо друг от друга означают алкил с числом атомов углерода от одного до четырех, R3 и R4 независимо друг от друга означают неразветвленный или разветвленный алкил с числом атомов углерода от одного до шести или R3 и R4 совместно образуют группу -(СН2)2-Х-(СН2 )2-, где Х означает атом О или группу СН2 , которые обладают фунгицидной активностью и могут использоваться для профилактики и лечения болезней растений в сельском хозяйстве

Изобретение относится к производным N-(индолкарбонил)пиперазина общей формулы (I), в которой R1 - фенил, нафтил, возможно замещенные, R2 и/или R3 - Het1 или R2 и R3 каждый Hal, А, ОА, CN, R 4 - H, CN, ацил, Hal, CONH2, CONHA или CONA 2, R5=H, R4 и R5 вместе алкилен С3-С5, Het1 - ароматическая гетероциклическая кольцевая группа, возможно замещенная одним или двумя атомами галогена и содержащая один, два или три одинаковых или различных гетероатома, таких, как азот, кислород и сера, А - С1-6алкил, Hal - F, Cl, Br и I, и кольцо индола может быть заменено изатином, исключая (1Н-индол-5-ил)-(4-фенэтилпиперазин-1-ил)метанон и 1-((5-метокси-1Н-индол-7-ил)карбонил)-4-(2-фенилэтил)пиперазин

Изобретение относится к органической химии, в частности к производным адамантана общей формулы где m равно 1 или 2; каждый R1 независимо представляет атом водорода; А представляет C(O)NH или NHC(O); Ar представляет группу X представляет связь, атом кислорода или группу СО, (CH 2)1-6, CH=, O(CH2)1-6 , O(СН2)2-6О, O(СН2)2-3 О(СН2)1-3, CR'(OH), NR5 , (CH2)1-6NR5, CONR5 , S(O)n, S(O)nCH2, CH2 S(O)n; n равно 0, 1 или 2; R' представляет атом водорода; один из R2 и R3 представляет галоген, нитро, C1-C6-алкил, и другой из R2 и R3 представляет атом водорода или галогена; либо R4 представляет 3-9-членную насыщенную или ненасыщенную алифатическую гетероциклическую кольцевую систему, содержащую один или два атома азота и необязательно атом кислорода, причем гетероциклическая кольцевая система необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из атомов гидроксила, C1-С6-алкила, C1 -С6-гидроксиалкила, -NR6R7, -(СН2)rNR6R7; либо R4 представляет 3-8-членную насыщенную карбоциклическую кольцевую систему, замещенную одним или более заместителями, независимо выбранными из -NR6R7, -(CH 2)rNR6R7, r равно 1; R 5 представляет атом водорода; R6 и R 7, каждый независимо, представляет атом водорода или C 1-С6-алкильную, или С2-С6 -гидроксиалкильную группу, обладающих антагонистическим действием в отношении R2Х7-рецептора
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-31T05:08:21
Наверх