Способ получения тризамещенных имидазолов или их солей

 

Способ получения тризамещенных имидазолов общей формулы (I) R JM X Яз н где R, и R- А фенил и/или замещенный низшим алкокси фенил, или один из остатков R, и Rj - пиридял или 1-ОКСИДОПИРИДШ1, а другой - фенил, замещеннъй низшим алкокси , окси и/или галогеном фенил или тиенил; низший алкилен, низший алкилиден, низший алкенилиден и лимоноциклический 3-8-членный циклоалкилиден; R - карбокси, низший алкоксикарбонил, низший алканоилоксинизший алкоксикарбонил или карбамоил, и их солей с тем условием, что если А - метилен или этилиден и R - этоксикарбонил, оба остатка R и R не могут одновременно означать фенил, и, если А - этилиден и R - карбокси или карбамоил, оба остатка R. и R не могут одновременно означать фенил или п-метоксифенил, о т л и - ч а ющи.й ся тем, что. соединение формулы (II) „ п R , - с - Z, Rj, - С О i СО с где Z( - при необходимости реакционноспособный этерифицированный в сложный эфир гидрокси, или его соль подвергают реакции с соединением формулы (III) R - А - Z,, где Z -амидино-остаток или аммонийкарбоксилат, или его соль, если необходимо, с аммиаком или средством, отдающим аммиак в пределах температур 20 - 153 с и целевой продукт формулы (I) выделяют в виде карбоновой кислоты, соли, сложного эфира, амида или пиридил-Ы-оксида. 1C со ел сд см

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЯИАЛИСТИЧЕСКИх

РЕСПУБЛИК

09) (ll) ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ //, Н ПАТЕНТУ л-ц 2 N

R — А — Z

3 2 (21),33 17053/23-04 (22) 24.07.81 (31) 5715/80 (32) 25.07.80 (33) СН (46) 30.05.86. Бюл. Р 20 (71) Циба-Гейги АГ (СН) (72) Альфред Саллманн (СН) (53) 547.781.785,07(088.8) (56) Эльдерфильд Р. Гетероциклические . соединения, т. 5, И.: ИЛ, 1960, с. 177. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИЗАМЕЩЕННЫХ

ИИИДАЗОЛОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ (57) Способ получения тризамещенных имидазолов общей формулы (Т) где R < и R2 — фенил и/или замещенный низшим алкокси фенил, или один из остатков

R u R — пиридил или

1-оксидопиридил, а другой — фенил, замещенный низшим алкокси Окси и/или галоге ном фенил или тиенил;

A — низший алкилен, низший алкилиден, низший алкенилиден и лимоноциклический 3-8-членный циклоалкилиден; (5)) 4 С 07 D 233/20 // А 61 К 31/415

R > — карбокси, низший алкоксикарбонил, низший алканоилоксинизший алкоксикарбонил или карбамоил, и их солей с тем условием, что если

А — метилен или этилиден и R — эток j сикарбонил, оба остатка R и R 2 не могут одновременно означать фенил, и, если А — этилиден и R — карбокси или карбамоил, оба остатка R u

22 не могут одновременно означать фенил или п-метоксифенил, о т л и— ч а ю шийся тем, что соединение формулы (ХТ)

R- — С вЂ” 2

f I

R -С=О

2 где Z — при необходимости реакционноспособный этерифицированный в сложный эфир гидрокси, или его соль подвергают реакции с соединением формулы (ZZZ) где Z --амидино-остаток или аммоний2 карбоксилат, или его соль, если необходимо, с аммиаком или средством,. отдающим амчиак в пределах температур 20

153 С и целевой продукт формулы (I) выделяют в виде карбоновой кислоты, соли, сложного эфира, амида или пиридил-N-оксида.

12354 54

Изобретение относится к способу получения новых тризамещенных имидазолов общей формулы (1) где R и К вЂ” фенил и/или замещенный

2 низшим алкокси фенил, или один из остатков R и К вЂ” пиридил или 1-ок— сидопиридил, а другой— фенил, замещенный низшим алкокси, окси и/или галогеном фенил или тиенил, А - низший алкилен, низший алкилиден,, низший алкенилицен или моноцикличес- 20 кий 3-8-членный циклоалкилиден, R — карбокси, низший алкоксикарбонил, низший алкано2 илоксинизший алкоксикарбонил или карбамоил и их солей с.тем условием, что, если

А — метилен или этилиден и R — этоксикарбонил, оба остатка К,и К не могут одновременно означать фенил, ЗО и, если A — этилиден и R — карбокси или карбамоил, оба остатка не могут одновременно означать фенил или п-метоксифенил.

Цель изобретения — синтез новых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Смесь 7, 14 г гидро- 4О бромида о -бром-(3-пиридил)-бензилкетона и 19,56 r аммониевой соли этилового эфира метилмалоновой кислоты в

30 мл безводного диметилформамида при перемешивании и пропускании азо- 4 о та нагревается в течение 5 ч до 100 С., Затем охлаждают и концентрируют при о

11 торр при температуре бани 70 С до сухого остатка, Остаток смешивают с

300 мл этилацетата и 200 мл воды. рН 8-9 смеси устанавливают с помощью концентрированного водного аммиачного раствора. Органическую фазу отделяют,дважды промывают водой по 50 мл, сушат над сульфатом магния и упаривают при 11 торр до сухого остатка.

Остаток хроматографируют на 100 г силикагеля. Фракции 1-8 элюированные с 600 мл хлороформа каждая, выбр асыв ают с я „Фр акции 9-1 6, элюир ов а нные смесью 600 мл хлороформ — метанол (99:1) каждая, объединяются и при 11 торр упариваются до сухого остатка. Остаток — этиловый эфир 24(5)-фенил — 5(4) †(3 — пиридил)-имидазол-2-ил) пропионовой кислоты, желтое: масло, т. пл. 131-133 С.

Аналогично получают: этиловый эфир 2-14(5)-фенил-5(4)— (1-оксидо-3-пнридил)-имидазол-2-ил 12-метил-масляной кислоты, исходя из м-бром- f1-оксидо-3-пиридил) бензилкетона н аммониевой соли моноэтилового эфира 2-этил-2 †метил †малон кислоты; этиловый эфир 2-(4(5)-фенил-5(4)— (3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метило пропионовой кислоты, т.пл. 134-136 С (из эфира), исходя из -бром-(3-пиридил)-бензил-кетона и аммониевой соли моноэтилового эфира диметилмалоновой кислоты.

Исходное вещество получается следующим, образом.

Раствор 42,5 r бензил-(3-пиридил)кетона в 400 мл этиленхлорида нагрео вают до 50 С. При этой температуре прикапывают раствор 36,2 r брома в

30 мл этиленхлорида. Суспензию перео мешивают в течение 15 ч при 50 С, затем охлаждают и фильтруют. Отфильтрованные кристаллы трижды промывают этиленхлоридом по 30 мл и сушат при 0,1 торр и при 50 С. Гидробромид о -бром-бензил-(3-пиридин) вЂ,кетона плавится при 218-219,5ОС;

Пример 2 ° Аналогично примеру 1 получают

1-(4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)— имидазол-2-ил) — 1-карбэтоксициклопентан, т.пл. 115-117 этиловый эфир 2-(4(5) †(и-метоксифенил)-5(4)-(3-пиридил)-амидазол-2ил 1-2-метил-пропионовой кислоты, т.пл. 126-128 С; этиловый эфир (4(5)-фенил-5(4)(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-ил)—

2-метил-пропионовой кислоты; т„пл.

82-85 С;. гемигидрат этилового эфира 2-(4(5)фенил-5(4) †(3-пиридил)- имидазол-2mr)-пропионовой кислоты, т.п. 131133 С; этиловый эфир 2- (4(5)-фенил-5(4)(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-уксусной о кислоты, т.пл. 126-129 С;

454 з 1235 этиловый эфир 2-$4(5)-фенил)-5(4)(3-пиридил) -имидаз ол-2-ил) -2-аллилуксусной кислоты, т.пл. 106-108 С; этиловый эфир 2-(4(5)-(м-метоксифенил)-5{4)-(3-пиридил)-имидазол-2- 5

-ил)-2-метил-пропионовой кислоты о у т. пл. 135-137 С; этиловый эфир 2-(4(5)-(3,4-диметоксифенил)-5(4)-(3-пиридил)-имндазол-2-ил) -2-метил-пропионовой кисло ты, т.пл. 144-146 С; ,этиловый эфир 2- (4(5)-(n-хлорфенил)-5(4) †(3-пиридил)-имидазол-2ил| -2-метил-пропионовой кислоты

О

Э т.пл. 161-163 С; 15 этиловый эфир 1- (4 (5) -фенил-5 (4)— — (4-пиридил) -имидазол-2-ил) -метил- . о пропионовой кислоты, т.пл.210-212 С; этиловый эфир 2- P (5)-фенил-5(4)-(3-пиридил) -имидазол-2-ил) -пропионо- 2б вой кислоты, т.пл. 131-133 С; этиловый эфир 2-(4(5)-фенил-5(4)— (1-ок сйдо-3-пиридил) -имида зол-2-ил)—

2-метил-масляной кислоты, т.пл.

101-104 C t

25 этиловый эфир 2-(4,5-бис-(п-метоксифе пил)-ииидаеол-2-ил1-уксусной кислоты, т.пл. 131-132 С; этиловый эфир 2-(4,5-бис-(п-метоксифенил)-нмидазол-2-ил -2-метил-про- 30 о пионовой кислоты, т.пл. 128-132 С; натриевая соль 2-(4(5}-фенил-;5(4)(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метилпропионовой кислоты, в виде гидрата, т.пл. 273-276 С; моногидрат натриевой соли 2-(4,5бис-(n-метоксифенил)-имидазол-2-кф о уксусной кислоты, т.пл. 187-190- C

2-(4(5)-фенил-5(4)-(1-оксидо-3пиридил)-имидазол-2-ил) -2-метил-про-. 2я1 о пионовой кислоты, т.пл. 178-180 С; метиловый эфир 2-(4(5)-фенил-5(4)(1-оксидо-3-пиридил) имидаз ол-2-ил1—

2-метил-пропионовой кислоты в виде о моногидрата, т. пл. 96-98 С3 45 этиловый эфир 2-(4(5)-фенил-5(4)(1-оксидо-4-пиридил)-имидазол-2-ил)—

2-метил-пропионовой кислоты, т.пл.

164-166 Cгемигидрат этилового эфира 2-(4(5)д б фенил-5(4) †(1-оксида-3-пиридил)-имидазол-2-ил| -пропионовой кислоты, т. т.пл. 145-148 С;

1-14(5)-фенил-5(4)-(1-оксидо-3пиридил)-имидазол-2-ил) -1-карбэтокси- - о ф циклопентан, т.пл. 153-156 С; этиловый эфир 2-14(5)-(n-хлорфенил)-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-ил) -2-метил-лропионовой кислоты, т.пл. 137-140 С; этиловый эфир 2-(4(S)-(и-оксифенил)-5(4) †(3-пиридил)-имидазол-2-ил)—

2-метил-пропионовой кислоты, т.пл.

186-187 С; метиловый эфир 2- (4,5-бис-(п-метоксифенил)-имидазол-2-ил) -пропионоа вой кислоты, т,пл. 124-127 С; метиловый эфир 2- 14(5)-фенил-5(4)(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метилО пропионовой кислоты, т.пл. 158-162 С; метиловый эфир 2-(4(5) -фенил-5(4)— (3-пиридил) -имидаз ол-2-ил)-.2-метилпроо пионовой кислоты, т.пл. 143-145 С;

2-I425-бис-(и-метоксифенил)-имидазол-2-ил) -уксусную кислоту, ИК (KBr)

3500 (шир ° ), 1760 см т.пл. 159—

16t С; амид 2-(4,5-бис-(п-метоксифенил)— имидазол-2-ил) -уксусной кислоты, ИК (KBr): 1670 см, т.пл. 119-121 С;

2-14(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)имипазол-2-ил1 -уксусную кислоту, масло, ИК (KBr): 3500 (шир.), 1740 см т.пл. 129-131 С; амид 1- Pf 5-бис- (и-метоксифенил)имидазол-2-ил) -2-метилпропионовой кислоты, ИК (KBr): 1670 см, т.пл.

128-130 С; этиповый эфир 2-(4(5)-тиенил-5(4)(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-метил-пропионовой кислоты, т.пл. 134-150 С. о

Пример 3. Аналогично примеру 1 получают:

2-(4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)— имидазол-2-ил) — уксусную кислоту, масло, т.пл. 129-131 С, ИК (KBr):

3500 (шир.), 1740 см амид 2(4,5-дис-(n-метоксифенил)имидазол-2-ил -2-метилпропионовой кислоты, ИК (KBr): 1660 см, т.пл.

128-130 С; этиловый эфир 2-(4(5)-(2-тиенил)-5(4)-(3-пиридил)-нмндазол-2-ил12-метил-пропионовой кислоты, т.пл.

134-135 С.

Пример 4. Раствор этилового эфира 2(-4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил) -2-метил-пропионовой кислоты (3,32 r) в 20 мл метанола смешивается с 40 мл 0,5 н.раствора натриевой щелочи. Раствор перемешивают 4 ч при комнатной температуре и упаривают при пониженном давлении и при 40 С. Остаток смешио вают с 50 мл метиленхлорида и отфильтровывают желтоватые кристаллы.

1235454

Натриевая соль 2- L4(5)-фенил-5(4)(3-пиридип)-имидазол-2-ил) -2-метилпропионовой кислоты (как гидрат) плавится при 273-276 С.

Аналогичным образом получают: моногидрат натриевой соли 2- (4,5-(пметоксифенил)-имидазол-2-ил)-уксусной кислоты, т.пл. 187-190 С исходя из этилового эфира 2- j4,5-бис-(n- 1О метоксифенил)-имидазол-2-ил) -уксусной кислоты.

Пример 5. Раствор 0,9 r этилового эфира 2-(4(5)-фенил-5(4)(1-оксидо-3-пиридил)-2-ил) -2-метил- )5 пропионовой кислоты в 10 мл метанола при перемешивании смешивают с 3,0мл

1 н. раствора натриевой щелочи. Раствор в течение 15 ч перемешивают при комнатной температуре и при 11 торр 20 о и при 40 С освобождают от метанола, Остаток смешивают с 20 мл воды и желтый раствор экстрагируют с 20 мл хлороформа ° Затем отделяют водную фазу и при 0 С подкисляют с 2 н. раствором 25 о соляной кислоты. Прозрачный раствор еще раз экстрагируют с. 10 мл хлороформа. Затем водную фазу при 11 торр и при 40 С упаривают до сухого ос-, татка. Белый кристаллический остаток gg сушат при 0,1 торр и комнатной температуре в течение 20 ч ° 2-(4(5)-Фенил-5(4) †(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метил-пропионовая кисо лота плавится при 178-180 С, 35

Пример 6. Раствор 5,9 r этилового эфира 2- (4(5)-фенил-5(4)-(-.— пиридил)-имидазол-2-ил) -2-метил-пропионовой кислоты в 120 мл метиленхло-4ц о рида охлаждают до 0-5 и смешивают с

3,5 r м-хлор-пербензойной кислоты.

Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 24 ч. Затем желтый раствор дважды промывают 2 н, раствором бикарбоната калия по 20 мл и с 30 мл воды, сушат над сульфатом о магния и при 40 С и пониженном давлении сгущают. Остаток растворяется в небольшом количестве метанола.После добавления воды кристаллизуется этиловый эфир 2- (4(5)-фенил-5(4)-(1оксидо-3-пиридил)-имидаэол-2-.ил) -2метил-пропионовой кислоты в виде монои гидрата, точка плавления 82-85 С. 55

Аналогичным образом получают: метиловый эфир 2- (4(5)-(2-тиенил)—

5(4)-(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол2-ил)-2-метию;-пропионовой кислоты, т. пл. 134-135 С; моногидрат метилового эфира 2(4(5)-фенил-5(4) †(1-оксидо-3-пиридил)— имидазол-2-ил)-2-метил-пропионовой о кислоты, т.пл. 96-98 С (из смеси метанол — вода);

2-(4(5) -фенил-5(4)-(1-оксидо-4пирицил)-имидазол-2-ил1 -2-метил-проо пионовой кислоты, т.пл. 164-166 С (из этил:ацетата), исходя из этилового эфира 2- (4(5)-фенил-5(4)-(4-пиридил)-имицазол-2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты; полугидрат этилового эфира 2-(4(5)фенил-5(4}-(1-оксида-3-пиридил)-имидазол-.2--ил1 -пропионовой кислоты, масло, т.пл. 145- 148 С, исходя из этилового эфира 2-f4(5)-фенил-5(4)-(3пиридип}-имидазол-2-ил) -пропионовой кислоты"

1-"4(5)"фенил-5(4) †(1-оксидо-3-пиL ридил)-имидазол-2-ил1-карбэтокси-цико лопентан, масло, т.пл. 153-156 С, исходя из 1-(4(5)-фенил-5(4) †(3-пиридил}-имидазол-2-ил)-карбэтокси-циклопентан; этиловый эфир 2- (4(5)-(и-хлорфенил)-5(4)-(1 оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-ил) -2-метил-пропионовой кисф 0 лоты„т.пл. 137-140 С (из смеси метиленхлорид — петролейный эфир), исходя из 2- (4(5)-(и-хлорфенил) -5(4)-(3пиридил) и, идазол-2-ил) -2-метил-пропионовой кислоты.

Пример 7. Раствор 1,3 г этилового:эфира 2-(4(5)-(и-метоксифенил)5(4)-3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метил-пропиоиовой кислоты в 50 мл метиленхлорида в атмосфере азота при о перемешивании и при -70 С, прикапывая в течение 3 мин, смешивают с раствором 4„7 r бортрибромида в 20 мл метиленхлорида. Смесь перемешивают при -70 С в течение 30 мин. Затем о удаляют охлаждающую баню и перемешивают до тех пор, пока температура не достигает 25 С. После этого белую о суспензию выпивают на 50 мл смеси льда с водой и перемешивают. Водную фазу отделяют, дважды экстрагируют метипенхлоридом по 20 мл и с 2 н,раствором карбоната натрия, при этом рН 8. Выпавшие в осадок кристаллы дважды экстрагируют этилацетатом по 30 мл. Объединенные этилацетатные фазы сушат над сульфатом магния и

1235454 при пониженном давлении упаривают до сухого остатка. Остаток кристаллизуют из смеси этилацетат — эфир. Этиловый эфир 2-(4(5)-(р-гидроксифенил)-5(4) †(3-пиридил)-имидазол-2ил) -2-метил-пропионовой кислоты плавится при 186-187 С.

Пример 8. 100 мл насыщенного газообразным хлористым водородом безводного метанола смешивают с 5,0 r

2- (4,5-бис-(р-метоксифенил)-имидазол-2-.,ил) -пропионовой кислоты. Смесь нагревают 15 ч с обратной флегмой, охлаждаются и при пониженном давлении упаривают до сухого остатка. Остаток смешивают с 10 мл воды и с помощью водного концентрированного аммиачного раствора делают щелочным. Экстрагируют дважды этилацетатом по 40 мл и органическую фазу при 5 С промывают 2О о с 20 мл 2 н. раствора бикарбоната калия и с 20 мл воды, сушат ее над сульсульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении до сухого остатКа, Метиловый эфир 2 Р,5-бис-(р-мет- 25 оксифенил)-имидазол-2-ил) -пропионовой кислоты кристаллизуют из смеси эфир — петролейный эфир, т.пл. 124127 С.

Пр имер 9. Раствор 3,52 г 30 калиевой соли 2-(4(5)-фенил-5(4)(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-пропионовой кислоты в 30 мл безводного димео тилформамида при 80 С и при перемешивании смешивают с 3,0 г диэтилсуль-3 фата. Смесь при 80 С перемешивают

15 мин, охлаждают и выпивают на смесь льда с водой. Масло растворяют в этилацетате и органическую фазу дважды экстрагируют с 2 н. раствором щ бикарбоната. калия, сушат над сульфатом магния и при пониженном давлении упаривают до сухого остатка. Этиловый эфир 2-j4(5)-фенил-5(4)-(3-пнридил)- ., имидазол-2-ил) -пропионовой кислоты 45 кристаллизуют из эфира, т.пл. 158162 С.

Пример 10. Суспензию 3,5 г моногидрата натриевой соли 2-(4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2ил)-2-метил-пропионвой кислоты в 50 мл безводного диметилформамида при пропускании азота и перемешиванни при комнатной температуре капельным образом смешивают с 2,5 r пивалоилоксиме-55 тилиодидом. Смесь перемешивают 15 ч при комнатной температуре затем при

11 торр упаривают до сухого остатка.

Остаток распределяют между 20 мл воды и 50 мл этилацетата. Органическую фазу отделяют, сушат над сульфатом магния и при 11 торр сгущают до сухого остатка. Остаток хроматографируют на 300 г силикагеля. Фракции

1-15, элюированные смесью хлороформэтилацетат (95:5) по 300 мл, выбрасываются. Фракции 16-26, элюированные смесью хлороформ — этилацетат (80:20) по 300 мл, объединяются и при

11 торр упаривают до сухого остатка. Остаток крйсталлизуют из смеси эфир — петролейный эфир. Пивалоилок симетиловый эфир 2-(4(5)-фенил-5(4)(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты плавится нри

143-145 С.

Пример 11. Раствор 5 0 г амида 2- (4,5-бис-(р-метоксифенил)имидазол-2-ил) -уксусной кислоты и

5,0 г гидроксида калия в 100 мл н -бутанола нагревают 8 ч с обратной флегмой. Затеи охлаждают и при О, 1 торр о ,и 50 С упаривают до сухого остатка.

Остаток растворяют в 200 мл воды.Ðàствор фильтруют и фильтрат подкисляют концентрированной соляной кислотой. Выпавшие в осадок кристаллы 21 4,5-бис-(р-метоксифенил)-имидазол-2-нл)-уксусной кислоты отфильтровывают, ИК (KBr): 3500 (шир.), 1760 см т. пл. 159-161 С.

Пример 12. Смесь из 3,-35 r (0,01 моль) о -бром-<(n-метоксифенил)(n-метоксибензил)-кетона, 3,2 r этилового эфира 2-амидино-2-метилпропионовой кислоты (0,02 моль) и 3,5 г (0,025 моль) карбоната калия в 100 мл ацетонитриала 60 ч перемешивают в атмосфере азота прн комнатной температуре (20 С). Смесь фильтруют, остаток смешивают с водой, смешивают с 50 мл ледяной уксусной кислоты о и 96 ч перемешивают при 20 С. Смесь затем выпивают на 100 г льда, дважды экстрагируют этилацетатом, соединенные органические фазы промывают до нейтральной реакции, сушат над сульфатом натрия н упаривают досуха при

40 С при 11 торр. Остаток перекрисо таллизовывают из эфира, получая этиловый эфир 2-54,5-бис-(п-метоксифенил)-имидазол-2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты, т.пл. 128-129 С.

Аналогично превращение можно осужствлять в среде кипящего диметилформамида.

1235454

Продолжение табл. 1

Результаты испытаний сведены в табл. 1 и 2.

Пример

Выход

Таблица1

Выход т теория, 7.

Пример

0,3

1о 9

79

5,7

2,4

3,0

0,75

2,0

5,2

Таблица 2

Элементарный анализ, а — вычислено, б — найдено

Соединение

Пример а) С 68,36 Н 6,02 N 11,96 б) С 68,01 Н 5,7.1 N 11,75 а) С 63,79 Н,5,38 N 11,43 б) С 64 07 Н 5 26 N 11,77 а) С 69,19 Н 6,68 М 11,0

Н 0:0,64

N 11,5 Н 0:0,6 б) С 68,9 Н 6,40 а) С 62,26 Н 5,22 N 10,89 0 12,44 С1 9,19 б) С 62,29 Н 5,50 N 10,82 0 12,85 Cl 9,01

Этиловый эфир 2- (4 (5)фенил-5 (4) -(3-пиридил)имидазол-2-ил) -уксусной кислоты а) С 70,34 б) С 70,00

N 13,67

N l3,8

Н 5,58

Н 5,8 а) С 72,60 Н 6,09 N 12,09 б) С 72,49

N 12,18

Н 6,05 о а) С б) С

1 Этиловый эфир 2 +(5)фенил-5(4)-(1-оксидо-4пиридил)-имидазол-2-ил —

2-метилпропионовой кислоты

Этиловый эфир 2- (4 (5)—

-фенил-5 (4) — (1-оксидо-3пиридил) -имидазол-2-ил)— пропионовой кислоты

2 1-(4(5)-Фенил-5(4)-(1оксидо-3-пиридил)-имидаз ол-2-ил) — 1 — кар бэ т ок си-! циклопентан

Этиловый эфир 2- (4(5)(n-хлорфенил)-5(4)-(1оксидо-3-пиридил)-имидаз ол-2-ил) -2-метил-пропионовой кислоты

Этиловый эфир 2- t4(5)фенил-5(4) -(3-пиридил)— имида зол-2-ил) -2-аллилуксусной кислоты

Метиловый эфир 2- (4(5)(м-метоксифенил)-5(4)— (З-пиридил)-имида.зол-2ил1-2-метил-пропионовой кислоты

69,02 Н 6,35 М 11,50

69,22 Н 6,55 N 11,68

1235454

12

Продолжение табл.2

Этиловый эфир 2-(4(5)(3,4-диметоксифенил)5(4) †(3-пиридил)-имидазол-2-ил) -2-метил-пропионовой кислоты б) С 67,10

Н 5,90 N 10,68

Н 6,26 N 10,91

Этиловый эфир 2- (4(5)— (и-хлорфенил) -5 (4) -(3пиридил)-имидазол-2-ил) — ) С 64 95

2-метил-пропионовой кислоты б) С 65,00

Н 5,45 N 11,36

Н 5;49 N 11,62 а С 71,64 Н 6,21 N 12,53 б) С 7166 Н621 Ж 1252

Этиловый эфир 2-(4(5)фенил-5 (4) — (3-пиридил)— имидазол-2-ил) -пропионовой кислоты б) С 70,85

Н 5,96 N 13,08

Н 5,80 N 13,22

Этиловый эфир 2-(4(S)фенил-5(4) †(1-оксидо-3пиридил)-имидазол-2-ил) — ) С 68 37

2-метил-масляной кислоты б) С 68,19

К 11,96

И 11 83

Н 5,98

Н 5,88

Этиловый эфир 2-(4,5бис-(и-метоксифенил)а) имидаэол-2-ил1-уксусной кислоты б) N 7,64

Н 6,05

С 68,83 а) б) Натриевая соль 2-(4(5)фенил-5(4)-(3-пиридил)— а) имидаз ол-2-ил) -2-метилпропионовой кислоты б) N 12,09 Na 6,62

С 62,19 Н 5,18

Моногидрат натриевой соли 2- (4 5-бис-(n-меЭ а) токсифенил)-имидазол-2ил) -уксусной кислоты б)

2- (4 (5) -фенил-5 (4) -(1— ок сидо-3 — пиридил) -имиа) дазол-2-ил)-2-метилпропионовой кислоты б)

Метиловый эфир 2-(4(5)фенил-5(4) †(1-оксидо-3-пиридил)-имидазола)

2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты б) N 13,00

С 66,86 Н 5,30

Н 5,41 Н 12,91

С 66,62

Н 0:5,59 Н 0:5,59

С 63,80 H 6,02

N 11,75

Этиловый эфир 2 -4 (5)фенил-5 (4) — (4-пиридил)— имидазол-2-ил) -2-метил пропионовой кислоты

Этиловый эфир 2-(4,5бис-(п-метоксифенил)имидаэол-2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты

С 68,19 Н 6,15 К 7,72

С 70,03 Н 6,64 N 7,10

С 69,72 Н 6,64 К 7,09

С 62 21 Н 4,98 N 11,86 Na 6 45

С 60,31 Н 5,06 N 7,40

С 6007 H 5,02 N 7,57

С 63,86 H 6,00 И 11,76

1235454

Н 6,02 И 11 96 а) С 68,36 б) С 68,01 а) С 67,44 б) С 67,37 а) С 67,65 б) С 67,39. Н 5,58 N 12,41 а) С 68,80 б) С 68,14

Н4,69 N 1504

Н 4,45

N 15,63 а) С 68,37 H 5,98 И 11,96

N i1,76 а) С 63,34 б) С 63,10

Н 5,,57 N 12,32

Н 5,49

И 12,31 а) С 62,19 б) С 62,21

Н 5,18

H 4,98 N 11,87 Na 6,45

a) С 60,31 б) С 60,71

Н 5,06 N 7,40

И 7,57

Н 5,02 а) С 66,86 б) С 66,62

Н 5,30

Н 5,41

И 13,00

И 12,91

Н 0:4,83

Н О:4,28

N 11,38

Н 6,28 а) С 65,06 б) С 65,83 H 6,24 И 11,71

N 11,76

N 11,53

Н 5,32 оН 5,27 а) С 60,50 б) С 60,15

H 0:5,59

Н 0:5,59

Н 6,00 И 11,76 а) С 63,84 б) С 63,80

Н 6,02

N 11,75

Этиловый эфир 2-(4(5)— фенил-5(4) †(1-оксидо4-пиридил)-имидазол-2ил) -2-метил-пропионовой кислоты

2- (3, 4-бис- (n-Иетоксифенил) -имидазол-2-ил)уксусная кислота

Амид 2- (4,5-бис-(n-метоксифенил)-имидазол-2ил)-уксусной кислоты

3 2- (4 (5) -Фенил-5 (4) — (3пиридил) -имидазол-2ил) -уксусная кислота

Амид 2- (4,5-бис-(n-метоксифенил)-имидазол2-ил) -метил-пропионовой кислоты

Этиловый эфир 2- (4(5)(2-тиенил) -5 (4) — (3-пиридил)-имидазол-2-ил)—

2-метил-пропионовой кислоты

4 Натриевая соль 2-(4(5)фенил-5(4)-(3-пиридил)имидазол-2-ил1-2-метилпропионовой кислоты

Натриевая соль 2- (4,5-! бис-(n-метоксифенил)имидаз ол-2-ил1 -ук су сной кислоты

2-(4(5)-Фенил-5(4)-(1- . оксидо-3-пиридил)-имидаэ ол-2- ил1 -2-ме тилпропионовая кислота

Этиловый эфир 2-(4(5)— фенил-5(4) †(1-оксидо3-пиридил)-имидазол2-ил1 -2-метил-пр опионовой кислоты

Этиловый эфир 2-f4(5)(2-тиенил}-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил)-имида" зол-2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты

Метиловый эфир 2-(4(5)фенил-5(4) †(1-оксидо2-пиридил)-имидазол-2ил)-2-метил-пропионовой кислоты

Н 5,71

Н 5,36

Н 5,41

Н 5,64 б) С 68,26 Н 5,87

14

Прсдолжение табл. 2.

N 11,75

N 8,28

N 8,07

И 12,46

N 12,09 Na 6,62

1235454

16

Продолжение табл. 2

2- (4 (5) -Фенил-5 (4)- (1оксидо-4-пиридил)-имидазол-2 — ил)-2-метилпропионовой кислоты

N 11,96

N 11,75

Н 6,02 а) С 68,36

6) С 68,01 Н 5,71

М 11,43

N 11,77

Н 5,38

С 63,79

С 64,07 Н 5,26

Н О:0,64

Н О:0,6

Н 6,68 N 11,0

С 69,19

N 10,5

С 68,90 Н 6,40

Метиловый эфир 2- 14,5бис-(и-метоксифенил)имидаз ол-2-Hxj -пропио,новой кислоты

М 7,06

N 7,65 а) С- 68,83 б) С 69,01

Н 6,05

Н 6,22

Этиловый эфир 2- (4(5)фенил-5(4)-(3- р д ) ) С 71 01 имидазол-2-ил)-пропионовой кислоты 6) С 71,13

Н 5,96 N 13,08

Н 5,87 N 13 05 а) б) Этиловый эфир 2-(4(5)фенил-5(4) †(3-пиридил)имидазол-2-ил)-2-метилпропионовой кислоты а) С 71,62 Н 6,31

6) С 71,50 Н 6 35

N 12,53

N 12,35 ю

ВНИИПИ .Заказ 2994/61 Тираж 379 Подписное

Произв.-полигр. пр-тие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

11олугидрат этилового эфира 2- С«»-фенил5(4)-(1 — оксидо-3-пириa) дил) -имидазол-2-ил)пропионовой кислоты б) 1-(4(5)-Фенил-5(4)-(1— оксидо-3-пиридил)-имидаа) зол-2-ил)-1-карбэтоксициклопентан б) . Этиловый эфир 2-(4(5)(и-хлорфенил) -5 (4) — (1оксидо-3-пиридил)-имиа) дазол-2-ил)-2-метилпропионовой кислоты б) Этиловый эфир 2-(4(5)(Il-оксифенил)-5(4) †(3пиридил)-имидазол-2-ил)— а)

2-метил-пропионовой кислоты б) Пивалоилоксиметиловый эфир 2 в (4(5)-фенил5(4)-(3-пиридил)-имидаз ол-2-ил) -2-метилпропионовой кислоты

2- t4 5-бис-(и-метоксиУ а) фенил) -имидазол-2-ил)— уксусная кислота б) С 62,26 Н 5,22 N 10,89 Cl 9,19

С 62,29 Н 5,50 N 10,82 Cl 9,01

С 68,36 Н 6,02 N 11,96

С 67,92 Н 6,15 N 12,20

С .68,39 Н 6,46 N 9,97

С 8,46 Н 6,40 N 10,0

С 67,57 Н 6,54 N 12,46

С 67,39 Н 5,58 N 12,41

Способ получения тризамещенных имидазолов или их солей Способ получения тризамещенных имидазолов или их солей Способ получения тризамещенных имидазолов или их солей Способ получения тризамещенных имидазолов или их солей Способ получения тризамещенных имидазолов или их солей Способ получения тризамещенных имидазолов или их солей Способ получения тризамещенных имидазолов или их солей Способ получения тризамещенных имидазолов или их солей Способ получения тризамещенных имидазолов или их солей 

 

Похожие патенты:

Ан ссср // 408948

Изобретение относится к сульфониламинокарбоновым кислотам формулы и/или их стереоизомерным формам, и/или физиологически приемлемым солям, где R1 означает фенил, фенил, одно- или двукратно замещенный группой С1-С6-алкил-О, галогеном, трифторметилом, группой С1-С6-алкил-О-С(О)-, метилендиокси-, R4-(R5)N-; триазол, тиофен, пиридин; R2 означает Н, С1-С6 алкил; R4 и R5 являются одниковыми или разными и означают Н, С1-С6-алкил; R3 означает Н, С1-С10-алкил, где алкил незамещен и/или один атом водорода алкильного остатка заменен гидроксилом, С2-С10-алкенил, R2-S(O)n-C1-C6-алкил, где n означает 0, 1, 2; R2-S(O)(=NH)-(С1-С6)-алкил и другие или R2 и R3 вместе образуют цикл с карбоксильной группой в качестве заместителя цикла частичной формулы II: где r означает 0, 1, 2, 3 и/или один из атомов углерода в цикле заменен -O-, и/или атом углерода в цикле частично формулы II однократно замещен фенилом; А означает ковалентную связь, -O-; В означает (СН2)m, где m означает нуль; Х означает -СН=СН- или S

Изобретение относится к новым производным фенил- и аминофенилалкилсульфонамида формулы где А обозначает (R1SO2NR2-), (R3R60NSO2NR2-); X обозначает -NH-, -СН2- или -OCH2-; Y обозначает 2-имидазолин, 2-оксазолин или 4-имидазол; R1 обозначает (низш

Изобретение относится к новым соединениям формулы I и формулы II и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры, где Z1, Z2 и Z3 каждый независимо выбирают из ряда C1-С6алкокси, -СН 2OCH3 и -CH 2OCH2CH3, или один из Z1, Z2 или Z3, означает водород, а два других каждый независимо выбирают из ряда C1-С 6алкил, C1-С6 алкокси, -Cl, -Br, -F, -CF3, -СН 2ОСН3, -СН2 ОСН2СН3, -OCH 2CH2R1, -CH 2-морфолино, -OR2, -ОСН 2CF3, -ОСН(СН3 )СН2OH и -COOQ, где Q выбирают из ряда водород и C1-С6алкил, или один из Z1, Z2 или Z3 означает водород, а два других вместе с двумя атомами углерода, включая связи между ними и бензольным циклом, к которому они присоединены, образуют цикл, выбранный из 5- и 6-членных ненасыщенных циклов, и 5- и 6-членных насыщенных циклов, которые содержат по меньшей мере один атом кислорода в качестве гетероатома, где R1 выбирают из ряда -F, -ОСН3, -N(СН 3)2 и ненасыщенные 5-членные циклы, содержащие по меньшей мере один атом азота или кислорода в качестве гетероатома, и где R2 означает 3-6-членный насыщенный цикл, a Y1 и Y 2 каждый независимо выбирают из ряда -Cl, -Br, -NO 2, -C N и С СН

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности

Изобретение относится к новым 2-арилзамещенным N-арилимидазолинам формулы 1 или их фармацевтически приемлемым солям, возможно в форме кристаллов. Соединения обладают свойствами селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 и могут найти применение для лечения воспалительных заболеваний. Заболевания могут быть выбраны из: суставного синдрома при ревматизме и обострении подагры, ревматоидного артрита, псориатического артрита, остеоартроза, радикулита, при воспалительных процессах связок, сухожилий, ишиасе, люмбаго, менструальной боли или воспалении, связанном с воспалениями, вызванными солнечными ожогами, повреждениями кожного покрова под действием ультрафиолетового света, различными формами онкологических заболеваний кожного покрова. В формуле 1 R представляет собой С1-С3 алкил или аминогруппу, R′ представляет собой водород или С1-С3 алкил, Ar представляет собой необязательно замещенный галогеном, С1-С3 алкилом, С1-С3 алкокси группой или CF3 арил; или 5- или 6-членный гетарил, содержащий один атом азота, кислорода или серы в цикле. Изобретение также относится к способу получения соединений. Способ заключается во взаимодействии соединения общей формулы 3 с замещенным этилендиамином общей формулы 4, последующими взаимодействиями соединения общей формулы 5: с соединением общей формулы 6 с образованием соединения 1.1, или с соединением общей формулы 7 с образованием соединения 1.2 через промежуточную стадию снятия защитной группы в соединении общей формулы 8 согласно приведенной схеме где R и R′ имеют вышеуказанные значения. 9 н. и 4 з.п. ф-лы, 2 табл., 1 ил, 40 пр.

Способ получения тризамещенных имидазолов или их солей

Наверх