Способ получения алкиларилзамещенных 1,2,4-триазолов
СОЮЗ СОВЕТСНИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИН (gg 4 С 07 D 249/08
R -CH=N N=CH-R!
8 †c= †8 !
О.
° °
° а
Я1 7 — Я
Я Я
Я госудА ственный номитет СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) .3773824/23-04
:(22) 20.07 .84 (46) 15.06.86. Бюл. Р 22 (71) Ленинградский ордена Трудового Красного Знамени технологический институт целлюлозна-бумажной промышленности (72) Л.П. Васильева, Г.С. Акимова и В.Н. Чистоклетов (53) 547.557.2.07 (088.8) (56) Общая органическая химия.
/Под ред. Кочешкова К.А. — Химия, 1982, т. 3, с. 693-699.
Безуглая 3.B. Авраменко Г.В., Степанов Б.И. Взаимодействие 2,3,5-трифенил-2,1,3,4-боратриазола с уксусным ангидридом. " ЖОХ, 1980, 50, 9 1122, с. 2811.
В Baccer, J. Barrans. Action des.
hydrazines sur derives acyles.
С.r., 1964, 259, 1340. (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛАРИПЗАМЕЩЕННЫХ 1,2,4-ТРИАЗОЛОВ общей формулы
„„Я0„„ 2З766З где К, — алкил, содержащий 1-4 атома углерода;
К, — зтоксикарбонильная группа или фенил, не замещенный или замещенный атомом фтора или нитрогруппой; — водород или нитрогруппа, путем взаимодействия азотсодержащих соединений, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, азины общей формулы где R, имеет указанное значение, вводят во взаимодействие с оС "хлоргидразонами общей формулы где К, и К, имеют указанные значения, в среде ароматического углеводорода в присутствии триэтиламина при 2080 С.
1 12
Изс бретение относится к усовершенствованному способу получения алкил»рилзамещенных 1,2,4-триазолов общей формулы где R, представляет собой алкил, содержащий 1-4 атома углерода,R, этоксякарбонильная группа или фенил, незамещенный или замещенный атомом фтора или нитро-группой; R
Н или нитрогруппа, используемых как полупродукты в синтезе производных
1,2,4-триазола, например, 1,2,4-триазолкарбоновых кислот.
Цель изобретения — упрощение процесса и расширение ассортимента целевы -. продуктов за счет использования более доступного исходного сырья.
Пример 1. 1,3-Дифенил-5-метил-1, 2,4-триазол.
К раствору 2,97 г (0,013 моль)
N -a-хлорбензилиден-N -фенилгидразина в 50 мп бензола добавляют при перемешивании 1,09 г (0,013 моль) ацетазин» и затем постепенно эквива.пентпое количество приэтиламина в
10 мл бензола. Реакционную смесь перемешивают периодически в течение ю
3 сут при комнатной температуре. Соляяо:сислый триэтиламин отфильтровывают, растворитель отгоняют в вакууме. Остаток растворяют в 10 мл смеси эфир : гексан = 1:1 и хроматографиру.от в колонке с А1 О, ° После удаления растворителя получают 2,4 г (78,3%) 1,3-дифенил-5-метил-1,2,4-триазола. Т.пл. 94-95"Ñ (метанол).
Спектр ПМР (б. м.д.), 2,45 (С, СН,-С ), 7,30-7 42 и 8,07-8 25 (M ароматические протоны).
Г: р и м е р 2. 1-Фенил-3-(4-нитрофенил)-5-метил-1,2,4-триазол, К раствору 2,87 r (0,0104 моль)
N --c. -õëoð-(4-нитробензилиден)-N2 -фенилгидразина в 50 мл бензола добавляют 0,87 г (0,0104 моль) ацетазина и 2 r (0,02 моль) триэтиламина в
10 мл бензола. Реакционную смесь"периодически перемешивают в течение
5 с )т при комнатной температуре.После отделения солянокислого триэтилами а и удаления растворителя получаюr 2, 38 r (80,7%) 1 — фенил-3-(437663 2
-нитрофенил)-5-метил-1,2,4-триазола.
Т.пл. 181-182 С (бензол : этанол).
ИК-спектр (1% раствор в СС1 ), 1350 (N0,).
Спектр iiMI (б,м.д ° ). 2,57 (C, СН,-С ), 7,5, 8,27 (синглеты арома1 тических протонов) .
Пример 3. 1,3-Дифенил-5-этил-1,2,4-триазол.
10 Из 1, 12 г (0,01 моль) азина пропионового альдегида,2,3 г (0,01 моль)
N - -хлорбензилиден-N -фенилгидразина и эквивалентного количества триэтиламина в условиях примера 1 получают 1,62 г (65%) продукта.Т.пл. 7576 С (этанол).Спектр ПМР (б, м.д."
1,21 (тр. CH,), 2,70 (кв., CH )
7,30-7,41 и 7,05-8,20 (мультиплеты ароматических протонов).
Пример 4. 1-вменил-3-(4-нитрофенил)-5-этил-1,2,4-триаэол.
Из 0,65 г (0,0058 моль) азина пропионового альдегида, 1,6 г (0,0058 моль) N - †хл-(4-нитробен/ зилиден)-N -фенилгидразина, 1,3 г (0,015 моль) триэтиламина в 30 мл бензола в условиях примера 1 получают 1,92 г (75%) триазола.Т.пл. 157158 С (этанол). ИК-спектр, см
З0 1350 (NO, -группа) .
IIMP-спектр, б. м.д.: 1, 25 (тр, CH), 2,80 (кв, CH),7,5и8,3 (синглеты ароматических протонов).
Найдено, %: N l8,73.
С „Н И40
Вычислено, %: N 19,04.
Пример 5. 1-Фенил-3-(4-фторфенил)-5-метил-1,2,4-три»зол.
Из 1,26 г ацетазина, 3,72 г
40 (0,015 моль) N -<а-хлор-(4-фторбензилиден)-N 2-фенилгидразина и 2 г (0,02 моль) триэтиламина в 30 мл бензопа в условиях примера 1 получают 2,5 г (66%) триазола.Т.пл. 8384оС (бензол : гексан 1:1).
ПКР-спектр, б. м.д.: 3,55 (СН,), 7,33 (тр.)р 7 73 (м), 8,45 (кв).
Найдено,%: N 16,12. Пример 6. 1-(3-Нитрофенил)- . -3-(этоксикарбонил) -5-метил-1, 2,4-триазол. Из- 1,68 г (0,02 моль) ацетазина, 5,43 r (О, 02 моль) N --cc-хлор-(этоксикарбонил)-N -(3-нитрофенил) гидразина и эквивалентного количества триэтипамина в 50 мл бензола в условиях 1237663 Составитель И. Корсакова Редактор А. Долинич Техред Н.Яонкало Корректор М. Самборская Заказ 3258/29 Тираж 379 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная,4 з примера 1 получают 3 г (50X) триазола. Т.пл. 127-128 С (этанол). ИК-спектр (1X раствор в СС1 ) 1740 см (C=o) . ПМР-спектр, б. м.д.: 1,40 (тр. СН ), 2,70 (С, СН, -О ), 4,55 (кв, СН 1, 7,42-7,57 (M), 8,00-8,20 (M), 8,52-8,67 (M) (ароматические протоны) . Найдено, : N 19,?8. С„Н,Р404. Вычислено, .: N 20,29. Пример 7. Раствор, содержащий 2 г (0,024 моль) ацетазина, 5,46 г (0,024 моль) N - -хлорбензилиден-И -фенилгидразина и 0,2 г (0,024 моль) триэтиламина в .70 мл бензола кипятят 3 ч. Отделяют солянокислый триэтиламин, отгоняют бензол в вакууме, остаток хроматографируют в колонке с А1,0, (растворитель эфир : гексан 1:1). Получают 2,88 г (51%) 1,3-дифенил-5-метил-1,2,4-триазола. Т.пл. 94-95 С (метанол). П р и и е р 8. Раствор 1 г азина пропионового альдегида, 2,0 r N -ы-хлорбензилиден-N -фенилгидразина и 0,8 г триэтиламина в 30 мл бензола нагревают при кипении 2 ч. Солянокислый триэтиламин отфильтровывают, бензол отгоняют в вакууме. Остаток растворяют в 20 мл ацетона, кипятят с активированным углем марки 04, ацетон упаривают, остаток дважды кристаллизуют из спирта. Получают 0,5 г (40 ) 1,3-дифенил-5-этил-1,2,4-триазол. Т.пл. 68-78 С (этанол). Пример 9. Раствор 1,48 г N --a,-хлорбензилиден-И -фенилгидразина, 0,6 r ацетазина и эквивалентное количество триэтиламина в 30 мл толуола периодически перемешивают в течение 3 сут при 15-20 С. Обрабатыо вают реакционную смесь как указано в примере 1. Получают 0,91 r (76X) t,3-дифенил-5-метил-1,2,4-триазола. Пример 10. Реакционную смесь . 1 полученную из 5,94 r (0,026 моль) N — a-хлорбензилиден-N -фенилгидразина, 2, 18 г (О, 026 моль) ацетазина и эквивалентного количества триэтиламина в 100 мл бензола перемешивают при 30-45 С до исчезновения азина (контроль по ТСХ). После обработки в условиях примера 1 получают 4,3 r 1О (70 ) 1,3-дифенил-5-метил-1,2,4-триазола. Т.пл. 94-95 С (метанол). Пример 11. Реакцию осуществляют аналогично примеру 10, sa тем исключением, что реакционную смесь перемешивают при 50-70 С. Полу" чают 3,82 г (62X) 1,3-дифенил-5-метил-1,2,4-триазола. Т.пл. 94-95 С. Пример 12 (сравнительный). Реакционную смесь, полученную из 5,94 г (0,026 моль) N — g-хлорбензилиден-N -фенилгидразина, 2,18 г (0,026 моль) ацетазина и,эквивалентного количества триэтиламина в 100 мл бензола перемешивают при 10. а 25 15 С в течение 72 ч. После обычной обработки реакционной смеси выделяют 2 r исходного азина. Пример 13 (сравнительный). 2,97 г (0,013 моль) И вЂ,4-хлорбензилиден-N -фенилгидразина, 1,09 r (0,013 моль) ацетазина и эквивалентное количество триэтиламина нагревают при 100 С в 60 мл толуола 2 ч. После обычной обработки реакционной 35 смеси выделен 1 г исходного азина и 1,5 г 2,3,5,б-тетрафенилтетразина (димер соответствующего нитрилимина). Т.пл. 203-204 С (из спирта) . 4 Пример 14 (сравнительный). К раствору 1,1 г ацетазина и 3 г N - -хлорбензилиден-И -фенилгидразина в 50 мл бензола добавляют эквивалентное количество пиридина. Реак4> ционную смесь перемешивают в течение 3 сут бензол упаривают в вакууме, выделяют 1 г ацетазина и 3 г исходного хлоргидразона.
