Способ определения @ - @ -феноксиэтил- @ , @ -диметил- @ - (2-окси-3-ацетил-5-хлорбензил)аммония

 

Изобретение относится к аналитической химии, в частности к способу определения К-р-фёноксиэтил-Н,N-димeтил-N-(2-oкcи-3-aцeтил-5xлopбeнзил)аммония . С целью повьшения чувствительности и избирательности определения анализируемую пробу растворяют в диметилформамиде. Полученный раствор обрабатьгоают 0,5%-ным раствором ацетата цинка в диметилформамиде в присутствии изоамилового спирта. Изоамштовый спирт и диметилформамид берут в объемном соотношении 1:8 - 11 соответственно. Затем проводят измерение относительной интенсивности флуоресценции полученного раствора при длине возбуждающего света 360 нм и длине волны излучаемого света 440 нм. Способ позволяет определять И- -феноксизтил- -N,N-димeтил-N-(2-oкcи-3-aцeтил-5- -хлорбензил)аммоний в присутствии ряда лекарственных веществ. Минимально открьшнемая концентрация способа 0,01 мкг/мл. 7 табл. с е (Л С

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

5 А1 ()9) (И) (1) 4 С 01 N 21/64

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А ВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3845150/23-04 (22) 21.01,85 (46) 07.09,86, Бюл.)1 - 33 (71) Курский государственный медицинский институт (72) А.А.Хабаров, И.Ф,Оверлингиене и В.Ю,Оверлингас (53) 543.42.062(088.8) (56) Фармакопейная статья 42-1718-81;

Авторское свидетельство СССР

N - 590666, кл, G 01 N 33/16, 1976, (54) N-Р-ФЕНОКСИЭТИЛ-N N-диметил-N-(2-ОКСИ-3-АЦЕТИЛ-5- ХЛОРБЕИЗИЛ) ЯПОНИЯ (57) Изобретение относится к аналитической химии, в частности к способу определения N-t)-феноксиэтил-N,N-диметил-N-(2-окси-3-ацетил-5хлорбензил)аммония . С целью повьппения чувствительности и избирательности определения анализируемую пробу растворяют в диметилформамиде. Полученный раствор обрабатывают 0,57-ным раствором ацетата цинка в диметилформ- амиде в присутствии изоамилового спирта. Изоамиловый спирт и диметилформамид берут в объемном соотношении 1:8 — 11 соответственно. Затем проводят измерение относительной интенсивности флуоресценции получен ного раствора при длине возбуждающего света 360 нм и длине волны излучаемого света 440 нм. Способ позволяет определять N-p-феноксиэтил- с

Щ

-N N-диметил-N-(2-окси-3-ацетил-5-хлорбензил)аммоний в присутствии ряда лекарственных веществ. Минимально открываемая концентрация

С: способа 0 01 мкг/мл. 7 табл.

1 125

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам определения N-!З-феноксиэтил-N,N-диметил-N-(2-окси-3-ацетил-5-хлорбензил)аммония, и может быть использовано при анализе данного вещества в лекарственных препаратах, в воздухе рабочей зоны промышленных помещений °

Целью изобретения является повышение чувствительности и избирательности определения.

Способ осуществляется следующим образом, К 1 мл раствора N-!3-$e ozc arv -N,N-диметил-N-(2-окси-3-ацетил-5.—

-хлорбензил)аммония в диметилформамиде прибавляется 1 мл изоамилового спирта и 1 мл 0 57.-ного раствора ацетата цинка в диметилформамиде.

Объем доводят до 10 мл диметилформамидом. Измеряют относительную флуоресценцию полученного раствора при длине возбуждающего флуоресценцию света 360 нм и длине излучаемого света 440 нм.

Зависимость интенсивности флуоресценции раствора от растворителя и процентной концентрации раствора ацетата цинка приведены в табл ° 1 и 2 соответственно.

Приведенные соотношения являются оптимальными, что следует из табл,! и и 2.

Интенсивность флуоресценции не изменяется в течение 1 ч, Зависимость интенсивности и стабильности флуоресценции от времени приведена в табл,3.

Линейная зависимость между концентрацией N-P-фенокси-N,N-диметил-N-(2-окси-3-ацетил-5-хлорбензил)аммония и интенсивностью фпуоресценции от концентрации в виде калибровочных графиков приведена в табл.4 (а-2) в виде калибровочных прямых (0,01-0,1 мкг/мл; 0,1-1,0 мкг/мл, 1,0-10,0 мкг/мл, 10,0 †1 0 мкг/мл).

Пример 1. Качественное определение N-р-феноксиътил-N,N-диметил-N-(2-окси-3-ацетил=5-хлорбензил)аммония.

К крупинке порошка или капле раствора, содержащего данное вещество, прибавляют 1 мл изоамилового спирта и 1 мл 0,57-ного раствора цинка ацетата с последующим доведением объема с диметилформамидом до 10 мл; смесь тщательно взбалтывают, При облучении

5950

1О

50 ультрафиолетовым светом наблюдают интенсивную голубую флуоресценцик, говоряющую о наличии N-P-феноксиэтил-N,N-дпметил-(2- окси-.3-ацетил-5-хлорбензил)аммония . в пробе °

Пример 2 ° Количественное определение N -феноксиэтил-N,N-диметил-N-(2-окси-3-ацетил-5-хлорбензил)аммония.

0,05 г вещества (точная навеска) количественно переносят в мерную колбу на 100 мл, прибавляют 6080 мл диметилформамида и взбалтывают до полного растворения препарата, после чего доводят объем до метки диметилформамидом. 2 мл полученного раствора переносят в мерную колбу на

50 мл, Доводят объем до метки диметилформамидом, перемешивают.

К 1 мл полученного раствора прибавляют 1 мл изоамилового спирта, 1 мл

0,57.-ного раствора ацетата цинка в диметилформамиде, доводят объем до 10 мл диметилформамидом, Измеряют относительную интенсивность флуоресценции полученного раствора против стандартного раствора N †P-феноксиэтил-N,N-диметил-N-(2-окси-З-ацетил-5-хлорбензил)аммония.

Результаты определения в порошке и на различных участках калибровочного графика приведены в табл.5 и 6.

Наименьшая ошибка определения получается при работе на среднем участке калибровочного графика (табл,6).

Пример 3. Определение содержания И-Р-феноксиэтил-N N-диметил-N-(2-окси-3-ацетил-5-хлорбензил)— аммбния в воздухе рабочей зоны промышленных помещений.

500 л воздуха аспирируют со скоростью 20 л/мин через фильтр из перхлорвиниловых волокон. Фильтр переносят в химический стакан и приливают

5 мл диметилформамида, оставляют на

5 †!0 мин, Содержимое из химического стакана переносят в мерную колбу по

25 мл, а фильтр промывают 4 раза по

5 мл диметилформамидом, Промывные жидкости объединяют, доводят объем в колбе до метки, перемешивают.

К 1 мл данного раствора прибавляют 1 мл изоамилового спирта, 1 мл

0,57.-ного раствора ацетата цинка в, диметилформамиде с доведением объема до 10 мл диметилформамидом, Измеряют относительную интенсивность флуоресценции полученного раст1255950

НаАтизин ПАСК вора против стандартного раствора

N-p-феноксиэтил-N,N-диметил-N-(2-ок-1 си-3-ацетил-5-хлорбензил)аммония..

Концентрацию вещества в воздухе вычисляют по формуле:

Г1ефенамино вая кислота

G V — — --Л, Ъо где G — количество вещества, найденного в пробе, мл;

V — общий объем пробы, мл;

V — объем пробы, взятой на анализ;

V — объем аспирированного воздуао ха, приведенный к стандартным условиям (20 С, 101, 33 кПа).

Результаты определения в воздухе (искусственная смесь) приведены в табл.7.

Риванол Салол

Триампур

Определение N-p-феноксиэтил-N,N25

-диметил-Я-(2-окси-3-ацетил-5-хлорбензил)аммония по известному способу основано на измерении относительной интенсивности собственной флуоресценции исследуемого вещества, возни- З9 кающей при облучении раствора исследуемого вещества УФ-светом с длиной волны 390 мн, Максимум фпуоресценции наблюдается в этом случае в области

478 нм. 35

В подобнь|х условиях обладают флуоресценцией следующие лекарственные вещества:

Салициловая 40 кислота

Хинидин

Хинин

Салициламид

Папаверин.

Азафен

Котарнин

Анаприлин

Карбокромен

Делагил

Гризеофульвин

76 ) 8 80

78 1:7 79

1:20

1:15

Фолиевая кислота

Нафтамон

Метилсалипилат

Для проведения реакции использо.вался десятикратный избыток реактива (1 мл 0,5%-ного раствора ацетата цинка) .

Физостигмин Берберии

Аминоакрихин Аминохинол Келлин

Антранило- Апоморфин вая кислота

Бензонафтол Бергаптен Биохинол

Пиридоксин Примахин Птерофен

Резерпин Резохин Рибофлавин

Фурасемид Цинхофен

Вместе с тем эти соединения не образуют флуоресцирующих соединений с ацетатом цинка в среде изоамиловый спирт — диметилформамид, что позволяет определять N-P-феноксиэтил-Г1,Г1-диметил-N-(2-окси-З-ацетил-5-хлорбензил)аммоний в их присутствии.

Описываемый способ в 100 раз по чувствительности превосходит известный способ. Минимально открываемая концентрация описываемого способа

0,01 мкг/мл, в то время как известного 1 мкг/мл, Формула изобретения

Способ определения N-P-фенокси1 э этил-N N-диметил-N-(2-окси-3-ацетил-5-хлорбензил)аммония путем растворения анализируемой пробы в органическом растворителе с последующим измерением относительной интенсивности флуоресценции полученного раствора, отличающийся тем, что, с целью повьппения чувствительности и избирательности определения, в качестве органического растворителя используют диметилформамид, перед измерением раствор обрабатывают ацетатом цинка в среде изоамилового спирта и диметилформамида, взятых в объемном соотношении изоамиловый спирт:диметилформамид 1:8-11.

-Таблица 1

5 1255950

Продолжение табл.!

Продолжение табл.2 з (1:12

79 1 5 78

80 1:4 75

80 9:1 64, 0,0!

1>11

1:!0

0,02

80 10:1

60, 1:9

0,05

Таблица 2

0,!

90 осительная

0,2

90 оресценция, /о

0,5

90!

0,6

0,002

0,005

Таблица 3

Время, мин

О О 20 30 40 50 60

Растворитель

Относительная интенсивность флуоресценции, Ж

Хлороформ 30 28

Диметилформамид 70 70

26 24

70 70

Иэоамиловый спирт

90 85 80 75 70 65 60

Смесь иэоамилового спирта и диметилформамида 1:9

80 80 80 80 80 80 80

-"-2:8

75 75 75

72 72 . 72

75 75 75 75

72 72 72 72

-"-4:6

-"-6:4

70 70 . 70 70 70 70 70

Продолжение табл.4

Т а б л и ц а 4

4ос (от 0,01 до 0,1 мкг/мл7

5D енция, 0i03

42

0,01

50

0,02

Концентр раствора динка, X

22 20 18

70 70 70

0,04

0,05

0,06

0,07

Продолжение табл.4

0,08

56

62

0,09

72

0,1

81

15 4z (от 10 до 100 мкг/мл) Концентрация, мкг/мл

Концентрация, мкг/мл

0,1

10

0,2

0,3

32

25

0,4

20

58

25

0 5

0,6

52

30

0,7

70

0,8

50

60

0,9

70

1,0

100

40

Таблица 5

Онре Навеска деле вещества, ние

Метрологические

Найдено,X характеристики

Концентрация, мкг/мл

0,0512 101,32 х 98,78Z

6 1,50

2 0,0491 99,45

E 0,95 +1,57

3 0,0507 97,64

4 0,0479 98,33

5 0,0523 97,08

32 а 98 ° 78 1,57Õ

6 0,0520 98,84

41

45 (от 0,1 до 1,0 мкг/мл) Флуоресценция,X

4Á (от 1 до 10 мкг/мл) Флуоресценция, 7.

Продолжение табл.4

Флуоресценция, 7

9 1

Таблица 6 участке) 255950

56 (на верхнем участке) 5 а (на нижнем

Метрологические

Найдено, % характеристики

Опре

ОпреМетрологические характеристики деление

Найдено, % деле ние х = 99,52

112,94

103,78

101,46 х = 99,22%

7,88 о= 8,44

Е0,95 = + 8,86%

110,69

104,45

101,05

1О

F. 0,95 = — 8,27%

4 96,36

5 93,33

6 89,23

4 97,23

5 92,96 с = 99,52+8,86% о = 99,22 8,27%

6 88,97

Таблица 7

55 (на среднем участке) Опре,де На

Метрологические характеристики идено, %

Содержание

Метрологические характеристики

Опре деле Найдено, % ние на фильт25 ние ре, мкг х = 98,01 х = 98,86%

6= 2,24 0,95 = +2,53

1 50 97,95

О = 1,79

2 52 100,25

3 53 95,24

4 49 97 33

E.0,95 = +1,98%

98,86+2,53% с = 98, 01 "1, 88%

101,32

101,06

5 51

6 54

Составитель В,Шкилькова

Редактор Р,Цицика Техред М.Ходанкч Корректор M,Ñàìáoðñêàÿ

Заказ 4819/45

Производственно-полиграфическое предприятие, г.ужгород> ул.Проектная,4

101,45

98,10

97,07

96,41

97,83

97,19

Тираж 778 Полписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб,, д,4/5