Способ получения 2,3-бис-ацетоксиметил-и 2-ацетоксиметил-3- метилхиноксалинов

 

№ 136379

Класс 12р, Я

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Подписная группа № 51

А. С. Елина

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2 3-БИС(АЦЕТОКСИМЕТИЛ)И 2-АЦЕТОКС ИМЕТИЛ-3-МЕТИЛХИ НОКСАЛ И НО В

Заявлено 21 июля 1960 г. за № 674247/23 в Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Опубликовано в «Бюллетене изобретений» ¹ 5 за 1961 г.

2,3-бис(ацетоксиметил) и 2-ацетоксиметил-3-метилхиноксалины являются промежуточными продуктами для синтеза 1,4-ди-N-окисей этик продуктов, показывающих антибиотическую активность.

Предлагаемый способ получения 2,3-бис (ацетоксиметил) и2-ацетоксиметил-3-метилхиноксалинов отличается тем, что 2,3-диметилхиноксалин окисляют перекисью водорода в уксусной кислоте соответственно в 1,4-ди-или 1-моно-N-окиси 2,3-диметилхиноксалина с последующим нагреванием с уксусным ангидридом.

По предлагаемому способу 2,3-бис(ацетоксиметил) -хиноксалин (I) получают путем окисления 2,3-диметилхиноксалина (11) пергидролем в уксусной кислоте до 1,4-ди-Х-окиси.

2,3-диметилхиноксалина (Ш) и нагреванием последней, без дополнительной очистки, с уксусным ангидридом по схеме:

t сн, cB,iсо),о

: сн, N

"сн, 11 0 СН СООН сп, Yi

О Н1

i> сп,ососн., < си,ососн, № 136379

Тем же путем, окисляя 2,3-диметилхиноксалин (II) в более мягких условиях до моно-N-окиси 2,3-диметилхиноксалина (IV) и подвергая продукт реакции, без предварительной очистки, действию уксусного ангидрида, получают 2-ацетоксиметнл-3-метилхиноксалин по схеме:

1 к

v си. ll,,о,ен,сооп (т +Q " cH,(c:o),о. си. +1, с ., —

М М

С .,ОСОСl», сп,ососн, Предлагаемый способ позволит получать 2-ацетоксиметил-3-метил- и

2,3-бис (ацетоксиметил) -хиноксалины из 2,3-диметилхиноксалина в две стадии, без применения дорогих реагентов и труднодоступных исходных веществ.

Пример 1. Получение 2-ацетоксиметил-3-метилхиноксалина

Смесь из 30 г 2,3-диметилхиноксалина, растворенного в 300 мл

80%-ной уксусной кислоте, 60 мл 27 — 28%-ного пергидроля и 60 лл воды нагревают в течение 20 часов при 50, затем реакционную массу охлаждают и нейтрализуют 40%-ным раствором едкого патра до рН 8 — 9 и оставляют при 5 — 10 на 3 часа. Выпавший осадок отфильтровывают и растворяют в 300 мл дихлорэтана.

Отделяют органический слой от водного, сушат безводным сульфатом натрия и отгоняют дихлорэтан. К кристаллическому остатку прибавляют 80 ил уксусного ангидрида, кипятят 1 час, отгоняют в вакууме избыток уксусного ангидрида и оставшуюся темную маслянистую массу перегоняют в вакууме.

Отобранную при 150 — 165 фракцию, застывшую после охлаждения и растирания, кристаллизуют из петролейного эфира и получают 16,03 г

2-ацстоксиметил-3-метилхиноксалина в виде бесцветного кристаллического продукта с т. пл. 60 — 61 . Выход 39,1% от теоретического, считая на исходный 2,3-диметилхиноксалин (II).

Пример 2. Получение 2,3-бис(ацетоксиметил)-хиноксалина

Раствор 40 г 2,3-диметилхиноксалина в 400 лл ледяной уксусной кислоте нагревают с 95 мл 28%-ного пергидроля при 50 в течение 23 часов, По окончании процесса раствор упаривают в вакууме при 40 до /з первоначального объема, охлаждают и нейтрализуют едким натром до рН 7. Дважды извлекают полученную 1,4-ди-Х-окись днметилхиноксалина хлороформом в количестве по объему равному объему реакционной смеси. Раствор сушат оезводным сульфатом натрия, хлороформ отгоняют и кристаллический желтый осадок кипятят с 200 л л уксусного ангидрида в течение 1 часа, затем отгоняют в вакууме избыток уксусного ангидрида и остаток перегоняют при 1 — 2 я,н Фракцию, кипящую при 170 — 184 (1 — 2 л я) и затвердевшую при растирании, кристаллизуют из смеси метанола и эфира. Полученный 2,3-бис(ацетоксиметил)хиноксалин в количестве 27,72 г имеет т. пл. 86 — 87 (после повторной кристаллизации т. пл. 92 — 93 ). Выход 40% от теоретического, считая на исходный 2,3-диметилхиноксалин.

PIo 1ДДД7 ) Предмет изобретения

ОПЕЧАТКА

На стр 3 в строке 2 снизу следует читать 1-моно- или 1 4-ди-N-окиси

У (— ф

Техред А. М. Токер Корректор В. П. Фомина

Редактор Н И. Мосин

Формат бум. 70X 108 />6

Тираж 500

ЦБТИ при Комитете по делам изобретспий и открытий прп Совете Министров СССР

Москва, Центр, М, Черкасский пер., д. 2/6

I!одп, к печ. 12Л 1-61

Зак. 5128

Объем 0,26 изд. л.

Цена 5 коп.

Типография ЦБТИ Комитета по делам пзооретений и открытий при Совете Министров СССС, Москва. Петровка, 14.

Способ получения 2,3-бис(ацетоксиметил) и 2-ацетоксиметил-3-мстилхиноксалинов, отличающийся тем, что, 2,3-диметилхиноксалип окисляют перекисью водорода в уксусной кислоте соответственно в

1,4-ди- или в 1-моно-N-окиси 2,3-диметилхиноксалина с последующим нагреванием с уксусным ангидридом.