Способ получения 5-алкоксикарбонилпиридин-2-альдоксимов

 

Изобретение касается замещенных пиридина, в частности 5-алкоксикарбонилпиридин-2-альдоксимов (ПОК), которые используются в органическом синтезе . Для повышения выхода ПОК, упрощения и повьшения безопасности процесса комплексование с .йодом ведут в среде растворителя (ароматического углеводорода или хлорированного алкана) с последующей обработкой комплекса 2-метил-5-алкоксикарбонилпиридина диметилсульфоксидом, нагретым до 100-1ЗО С, выдержкой реакционной смеси 20-120 мин с одновременной отгонкой растворителя и непосредственной ее обработкой водным гидроксиламином. Способ позволяет исключить стадию вьщеления промежуточного продукта в стадии оксимирования. Кроме того, в процессе достигается повьшение выхода ПОК с 35 до 48-50% при . исключении взрывоопасного диэтилового эфира, 1 табл. с (Л 00 о 00 to со

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

1 (5D 4 С 07 D 213/4 213/80

3СЕСЖОЗЧ 1 Я.

13,.; .,13

ЫЪ | МТ . 1 . е

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К д ВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ. ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3972137/28-.04 (22) 04. 11. 85 (46) 07. 04. 87. Бюл. Ф 13 (71) Институт токсикологии (72) В.И.Лантвоев, И.Н.Сомни, В.Н.Каплунова, Н.И,Морозова и С.Г.Харитонов (53) 547.826.1.07(088.8) (56) Harkovac А., Stevens С.L., Ash А.В., Hackby В.Е. — J.Org. СЬев.

1970, v.35, р.841. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-АЛКОКСИКАРБОНИЛПИРИДИН-2-АЛЬЛОКСИМОВ (57) Изобретение касается замещенных пиридина, в частности 5-алкоксикарбонилпиридин-2-альдоксимов (ПОК), которые используются в органическом синтезе. Лля повышения выхода ПОК, упÄÄSUÄÄ 1301829 А 1 рощения. и повышения безопасности процесса комплексование с .йодом ведут в среде растворителя (ароматического углеводорода или хлорированного алкана) с последующей обработкой комплекса 2-метил-5-алкоксикарбонилпиридина диметилсульфоксидом, нагретым до 100-150 С, выдержкой реакционной смеси 20-120 мин с одновременной отгонкой растворителя и непосредственной ее обработкой водным гидроксиламином. Способ позволяет исключить стадию выделения промежуточного продукта в стадии оксимирования. Кроме того, в процессе достигается повышение выхода ПОК с 35 до 48-50Х при исключении взрывоопасного диэтилового эфира. I табл.

1301829

%000

Сн=ион

I где R — - низший алкил.

t0

Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта, упрощение и повышение безопасности процесса за счет проведения взаимодействия 2-метил-5-алкоксикарбонилчиридина, с элементарным йодом в среде органического растворителя с последующим прибавлением полученного раствора в диметилсульфоксид, нагретый до

100-150 С, и проведения процесса оксимирования без выделения промежуточного продукта..

II р и м е р 1 (см.таблицу, опыт 18).

В колбу помещают 25,4 r (0,1 моль) йода, 100 мл сухого дихлорметана и

16,5 r (О, 1 моль) 2-метил-5-этоксикарбонилпиридина. Массу перемешивают при комнатной температуре в течение

1 ч. Полученный раствор комплекса используют на следующей стадии процесса.

В колбу емкостью .250 мл, снабженную мешалкой, термометром, капельной воронкой и нисходящим холодильником, соединенным с приемником, загружают

100 мл ДМСО и нагревают его до 110 С °

К разогретому ДМСО через капельную воронку приливают раствор комплекса с такой скоростью, чтобы температура о в массе была около 100 С, После при.бавления четверти общего количества раствора температура паров поднимается до 60-65 С, начинается отгонка растворителя и выделение диметилсульфида. Прибавление раствора в заданном 45 режиме занимает около 100 мин, Вскоре после его завершения отгонка резко замедляется, температура в парах по— нижается до 40-45 С. Одновременно происходит постепенное повышение тем- 50 пературы реакционной массы до 110 С.

Нагревание при этой температуре продолжают еще около 30 мин. Общая длительность нагревания при 100-110 С

" от начала прибавления раствора около

150 мин.

После завершения выдержки реакционную массу охлаждают, а затем постепенно в течение 1 ч при перемеши55

Способ получения 5-алкоксикарбонилпириднн-2-альдоксимов путем взаимодействия 2-метил-5-алкоксикарбонилпиридина с элементарным йодом, Изобретение относится к усовершенствованному способу получения

5-алкоксикарбонилпиридин-2-альдокси мов общей формулы вании и температуре 20-25 С прибавляют к, водному раствору гидроксиламина, полученному из 30 г солянокислого гидроксиламнна, 39 г безводного поташа и 500 мл воцы, После смешения реагентов продолжают перемешивание в течение 1 ч, реакционную массу охлаждают до 5-10"С, выпавший оксим отфильтровывают, промывают 150 мл холодной воды и высушивают до постоянной массы. Технический темно-коричневый оксим перекристаллизовывают из 250 мл дихлорметана, полученный светло-коричневый продукт повторно перекристаллизовывают из 250 мл 30 об, водного ацетона. Получают 9,5 г (497) белого кристаллического оксима (I R = С Н ), т.пл. 129-131 С Л

310 нм, C 2,4 10 (свежеприготовленные растворы в 0,01 í. NaOH). Содержание основного вещества 987.

Пример 2 (см. таблицу, опыт 22).

Оксим (I, R = СН ) получают из 2-метил-5-метоксикарбонилпиридина, так же, как описано в примере 1. Технический темно †коричнев оксим обра— батывают 250 мл кипящего дихлорметана, после охлаждения продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают нз ацетона, Получают 8,6 г (487) белого кристаллического оксима; т.пл. 189-191 С. УФ спектры образцов этого оксима, полученных предлагаемым и известным способами, идентичны и не отличаются от спектра оксима (I, R = С Н ) ° Содержание основного вещества 977.

В таблице приведена зависимость выхода оксима формулы (I) от природы растворителя и режима проведения процесса (опыты 1-21 относятся к получению окснма (I) с R = С Нз, опыты

22, 23 — к оксиму (I) с R = СН

Предлагаемый способ позволяет повысить выход с 35 до 48-507 по сравнению с известным, исключить из процесса пожароопасный диэтиловый эфир, а также исключить возможность взрывообразного протекания процесса. Способ прост и удобен в исполнении.

Формула изобретения

1301829

1 ДМСО

10

4

28

7 м-К сил ол

15

47

46

Тол уол

Бенз ол

12

14

50

180

110-120

Кф+

1 7 м-Ксилол

110-120 120

100-110 150

90-100 210

С1

СН С12

18

19 обработки образующегося комплекса диметилсульфоксидом при повышенной температуре и последующего оксимирования 5-алкоксикарбонилпиридин-2-альдегида водным раствором гидроксиламина, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, упрощения и новышения безопасности процесса, взаимодействие 2-метил-5-алкоксикарбонилпиридина с элементарным йодом проводят в среде инертного растворителя, такого как ароматический углеводород или хлорированный алкан, с последующим прибавлением полученного раствора к диметилсульфоксиду, нагретому до 100-150 С, выдержкой реакционной массы в течение 20-210 мин с одновременной отгонкой растворителя и дальнейшей непосредственной ее об10 работкой водным раствором гидроксиламина.

150-155

150-155

150-155

150-155

150 †1

150-155

150-155

150-155

140-1 50 20 t 30-140 45

i 20-130 60

120-130 120

120-130 180

110-120 120

110-120 120

1301829

Продолжение таблицы

Л:

80-90

240

75-80 300

100-110 150

120-130 120

16

22

23 Бензол

Так же, как опыты 1-3, но с более длительным самоохлаждением реакционной массы.

%%

Так же, как опыты 1-3, но используют раствор комплекса через 5 ч (опыт 5) и 24 ч (опыт 6) после его приготовления. 6М)

Без отгонки растворителя.

Составитель И,Бочарова

Редактор С.Пекарь Техред А.Кравчук Корректор С,Шекмар

Заказ 1190/25 Тираж 372 Подписное

БНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, .Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г.ужгород, ул.Проектная, 4