Ненасыщенные производные гидроксимовой кислоты в качестве ингибиторов nadnad+ - adp-рибозилтрансферазы

 

Изобретение относится к новым ненасыщенным производным гидроксимовой кислоты формулы где R₁ означает фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей С_1-2 алкоксигруппу, галоген, или представляет собой 6-членную ненасыщенную гетероциклическую группировку, содержащую один атом азота в качестве гетероатома, и R₂ означает водород или R₁ вместе с R₂ образуют С_5-7-циклоалкильную группу, Y означает водород, гидроксигруппу, _3-22-алкеноилоксигруппу, Х означает галоген, гидроксигруппу или аминогруппу, R₃ представляет собой группу формулы -NR₄R₅, где R₄ и R₅ означают независимо друг от друга водород, C_1-5-алкильную группу или R₄ и R₅ образуют с соседним атомом азота 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группировку, которая может содержать также атом кислорода и может быть сконденсирована с бензольным кольцом, кроме того, его геометрические, и/или оптические изомеры, и/или их фармацевтически приемлемые кислотные аддитивные соли. Соединения обладают ингибирующим воздействием на NAD⁺-ADP-рибозилтрансферазу, что позволяет использовать их в фармацевтической композиции для лечения аритмии. 2 с. и 3 з.п.ф-лы, 8 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)а

Формула изобретения

1. Ненасыщенное производное гидроксимовой кислоты формулы (I)

где R₁ представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей С_1-2 алкоксилгруппу, галоген, или представляет собой 6-членную ненасыщенную гетероциклическую группировку, содержащую один атом азота в качестве гетероатома;

R₂ означает водород

или R₁ вместе с R₂ образует С_5-7-циклоалкильную группу;

Y означает водород, гидроксигруппу, С_3-22-алкеноилоксигруппу;

Х означает галоген, гидроксигруппу или аминогруппу;

R₃ представляет собой группу формулы -NR₄R₅, где R₄ и R₅ означают, независимо друг от друга, водород, C_1-5-алкильную группу или R₄ и R₅ образуют с соседним атомом азота 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группировку, которая может содержать также атом кислорода и может быть сконденсирована с бензольным кольцом,

кроме того, его геометрические и/или оптические изомеры и/или их фармацевтически приемлемые кислотные аддитивные соли.

2. Производное гидроксимовой кислоты по п.1, где в формуле I R₁ представляет собой фенилгруппу, необязательно замещенную 1-3 метоксигруппами, или пиридилгруппу; R₂ означает водород; Х означает аминогруппу; Y означает водород или гидроксигруппу; R₃ означает пирролидино-, пиперидино- или морфолиногруппы, кроме того, его геометрические и/или оптические изомеры и/или их фармацевтически приемлемые кислотные аддитивные соли.

3. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим воздействием на NAD⁺-ADP-рибозилтрансферазу, содержащая ненасыщенное производное гидроксимовой кислоты формулы I

где R₁ представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей С_1-2алкоксилгруппу, галоген, или представляет собой 6-членную ненасыщенную гетероциклическую группировку, содержащую один атом азота в качестве гетероатома;

R₂ означает водород

или R₁ вместе с R₂ образует С_5-7-циклоалкильную группу;

Y означает водород, гидроксигруппу, С_3-22-алкеноилоксигруппу;

Х означает галоген, гидроксигруппу или аминогруппу;

R₃ представляет собой группу формулы -NR₄R₅, где R₄ и R₅ означают, независимо друг от друга, водород, C_1-5-алкильную группу или R₄ и R₅ образуют с соседним атомом азота 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группировку, которая может содержать также атом кислорода и может быть сконденсирована с бензольным кольцом, или его геометрические и/или оптические изомеры или их фармацевтически приемлемую кислотную аддитивную соль в качестве активного ингредиента и один или более традиционных носителя.

4. Фармацевтическая композиция по п.3 для лечения аритмии, содержащая ненасыщенное производное гидроксимовой кислоты формулы I, где R₁ представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей С_1-2 алкоксилгруппу, галоген, или представляет собой 6-членную ненасыщенную гетероциклическую группировку, содержащую один атом азота в качестве гетероатома; R₂ означает водород или R₁ вместе с R₂ образует С5-7-циклоалкильную группу; Y означает водород, гидроксигруппу, С_3-22-алкеноилоксигруппу; Х означает галоген, гидроксигруппу или аминогруппу; R₃ представляет собой группу формулы -NR₄R₅, где R₄ и R₅ означают, независимо друг от друга, водород, C_1-5-алкильную группу или R₄ и R₅ образуют с соседним атомом азота 5-или 6-членную насыщенную гетероциклическую группировку, которая может содержать также атом кислорода и может быть сконденсирована с бензольным кольцом, или его геометрические и/или оптические изомеры или их фармацевтически приемлемую кислотную аддитивную соль в качестве активного ингредиента и один или более традиционных носителя.

5. Фармацевтическая композиция по п.3 или 4, содержащая производное гидроксимовой кислоты формулы I, где R₁ представляет собой фенилгруппу, необязательно замещенную 1-3 метоксигруплами, или пиридилгруппу; R₂ обозначает атом водорода; Х означает аминогруппу; Y-атом водорода или гидроксигруппа; R₃ обозначает пирролидино, пиперидино- или морфолиногруппу, или его геометрический изомер и/или оптический изомер или их фармацевтически приемлемую кислотную аддитивную соль в качестве активного ингредиента.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63