Способ моделирования миодистрофии поперечно-полосатой мускулатуры

 

Для ускорения способа лабораторному животному внутрибрюшинно в течение 4-6 недель вводят клофибрат в дозе 250- 400 -мг/кг массы тела ежедневно. 3-амино- I, 2, 4-триазол вводят внутрибрюип нно в количестве 500-1000 мг/кг 3 раза в неделю . 1 табл. («и. О5 ьо 4 О сд ОЭ

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН

„„SU„„1324053

А1 (gt) 4 G 09 В 23/28

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ABTOPCKOMY СВИДЕТЕЛЬСТБУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3852072/28-14 (22) 01.02.85 (46) 15.07.87. Бюл. № 26 (71) Всесоюзный научно-исследовательский институт общей и судебной психиатрии им. В. П. Сербского (72) В. Д. Антоненков, С. В. Пирожков, С. В. Попова и Л. Ф. Панченко (53) 615.475 (088.8) (56) Kino .Ч. Chronic effects of ethanol under

partial inhibition of catalase activity in the

rat heart.— — 1. Mol. Cell. Cardiol, 1981, v. 13, р. 5 — 21. (54 СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ МИОДИСТРОФИИ ПОПЕРЕЧНО-ПОЛОСАТОЙ МУСКУЛАТУРЪ| (57) Для ускорения способа лабораторному животному внутрибрюшинно в течение 4--6 недель вводят клофибрат в дозе 250—

400 мг/кг массы тела ежедневно. 3-амино1, 2, 4-триазол вводят внутрибрюшинно в количестве 500 — -!000 мг/кг 3 раза в недел ю. 1 табл.

1324053

Изобретение относится к экспериментальной медицине, в частности к способам моделирования патологических состояний, и может быть использовано в медицинской биохимии, патофизиологии и кардиологии при изучении миодистрофии сердца и поперечно-полосатой мускулатуры в эксперименте.

Цель изобретения — ускорение способа за счет введения ингибитора каталазы — 3амино-l, 2, 4-триазола и активатора перекисьгенерирующей способности пероксисом — клофибрата.

Способ осуществляют следующим образом.

Экспериментальных животных (крыс) содержат на рационе вивария. Клофибрат вводят внутрибрюшинно в дозе 250—

400 мг/кг массы тела ежедневно. З-Амино-1, 2, 4-триазол вводят внутрибрюшинно в количестве 500 в 1000 мг/кг три раза в неделю.

Продолжительность эксперимента 4 — 6 недельь.

Пример l. Самцов крыс Вистар массой 150 — 200 г содержали на рационе вивария. Опыты проводили параллельно на четырех группах животных: 1 — контроль, I I — клофибрат, I I I — ам инотриазол, IV— аминотриазол+клофибрат. Клофибрат вводят внутрибрюшинно в дозе 400 мг/кг массы тела ежедневно. З-Амино-l, 2, 4-триазол вводят внутрибрюшинно в дозе 500 мг/кг массы тела три раза в неделю. Животным контрольной группы вводят физиологический раствор.

Через 6 недель крыс забивают декапитацией и органы исследуют морфологическими и клинико-биохимическими методами, выявляя наличие миодистрофии сердца и поперечно-полосатой мускулатуры.

Внешне животные 1 — III групп практически не отличались между собой. Крысы IV группы к концу эксперимента были менее подвижными, у них появлялась «переваливающаяся» походка. Несмотря на это, животные выглядели опрятными, без выраженных симптомов истощения или токсикоза.

Примерно через 25 дней после начала опыта у двух крыс из десяти (IV группа) развился паралич задних конечностей.

Через 2 — 3 дня обе крысы пали. В той же группе пала еще одна крыса. В контрольных группах летальный исход не наблюдался. Прирост массы тела крыс во 11 и IV группах был ниже, чем в 1 и 111 группах. При вскрытии у животных опытной (IV) группы можно было обнаружить признаки атрофии поперечно-полосатой мускулатуры: истончение мышц спины и задних конечностей, мышцы имели желтоватый оттенок. У некоторых особей наблюдалось увеличенное, «дряблое» сердце, на поверхности которого иногда встречались зоны просветления некротического характера. Патологических изменений органов выявлено не было.

При морфологическом изучении ткани печени заметных изменений в гепатоцитах опытной группы по сравнению с группами контроля выявить не удалось. Во 11 и IV группах в клетках печени наблюдалось зависимое от клофибрата увеличение количества пероксисом. В то же время в ткани сердца были выявлены существенные отличия: вакуолизация саркоплазматического ретикулума миоцитов, образование «гигантских» митохондрий, увеличение количества лизосом и липидных включений. Эти изменения можно охарактеризовать как проявления кардиомиодистрофических процессов.

В поперечно-полосатой мускулатуре были обнаружены признаки атрофии миоцитов: наблюдалась липидная инфильтрация, капилляры выглядели спавшимися, в отдельных нервных волокнах, проходящих в непосредственной близости от капилляров, отмечались признаки дегенерации.

Äанные морфологического исследования были подтверждены при изучении в плазме крови активности орга носпецифических фе рментов.

В таблице приведены данные влияния клофибрата и аминотриазола на активность органоспецифичных ферментов в плазме крови крыс (активность ферментов выражена в U/I,Р дано в сравнении с контролем (1 грчппа).

При совместном введении клофибрата и аминотриазола появлялась тенденция к увеличению средней активности ферментов, отражающих патологические изменения в мышечной ткани (креатинфосфокиназа, лактатдегидрогеназа, малатдегидрогеназа ) . Об этом же свидетельствует характеристика изоферментного спектра лактатдегидрогеназы. В плазме крови крыс опытной группы существенно возрастало количество изоферментов ЛДГ, ЛДГ и ЛДГ4. Первые два изофермента специфичны для ткани сердца, тогда как ЛДГ4 в основном локализуется в клетках поперечно-полосатой мускулатуры крыс. При изучении в плазме крови крыс активности ферментов, характеризующих патологические изменения в клетках печени (у-глутамилтранспептидаза, глутаматдегидрогеназа), отклонений от контрольного уровня выявить не удалось.

Пример 2. Самцов крыс Вистар массой

150 — 200 г содержали на рационе вивария. Клофибрат вводили внутрибрюшинно в дозе 250 мг/кг массы тела ежедневно.

З-Амино-l, 2, 4-триазол вводили внутрибрюшинно в дозе l000 мг/кг массы тела три раза в неделю. Длительность эксперимента

4 недели.

Основные клинико-биохимические и морфологические изменения у животных опытной группы аналогичны описанным в примере 1. В то же время в данной серии летального исхода и паралича задних конечностей у крыс не наблюдалось.

1324053 лабораторному животному внутрибрюшинно вводят З-амино-1, 2, 4-триазол и клофибрат соответственно в дозе 500 — 1000 мг/кг и

250 — 400 мг/кг массы тела в течение

4 — 6 недель.

Формула изобретения

Способ моделирования миодистрофии поперечно-полосатой мускулатуры, отличающийся тем, что, с целью ускорения способа, Группа животных

1 - 1

Фермент

690 82**

Креатинфосфокиназа

Лактатдегидрогеназа

Малатдегидрогеназа

Глутаматдегидрогеназа 12,3 + 1,2 9,0 + 1,6 10,2 + 1,1

11-глутамилтранспептидаза

0,8+ 0,3

1,0 + 0,3 0,4 + 0,2 0,6 + 0,1

" Р - - 0,05;

**Р а 0,01, Составитель М. Позняк

Редактор М. Петрова Техред И. Верес Корректор Л. Пилипенко

Заказ 2969/54 Тираж 433 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

1 l 3035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

404 + 35

293 + 25

342 + 23

417 + 33

284 + 28

335 + 26

421 + +79

280 + 21

368 + 21

501 + 64**

430 + 35*

8,6 + 1,6