Способ получения 1-карбэтоксиметил-4- карбэтоксипиперидина

Авторы патента:


 

l49I06 союз спвепкии Q Д И C P Н И

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Кл. I2p —, 1/01- — ---- ..

Заявлено 05.1Х.1961 (№ 743692/23) с присоединением заявки №

Приоритет

Коютет по делам иаобретеиий и открытий при Совете Министров

СССР

МПК С 07d

УДК

Опубликовано 09.И1.1966. Бюллетень ¹ 14

Дата опубликования описания 21.IX.1966

Авторы изобретения

М. В. Рубцов, Е. Е. Михлина, В. Я. Воробьева, Д. И. Лобанов и Н. А. Комарова

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-КАРБЭТОКСИМЕТИЛ-4КАРБЭТОКСИПИПЕРИДИНА

C00Na СООН

"ОС! !

50С1, НС) i. Н,/Ni

2 НС!

СгН ОН

НС!

Н

К

СООС,Н, )

Н

СООС2Н5 с!сн,соос,Н, НС1Na СО СНОН

N

СнеСООСеНо

1-Карбэтоксиметил -4- карбэтоксипиперидин служит исходным соединением для получения хинуклидона-3, на основе которого синтезированы физиологически активные вещества.

Известны два способа получения 1-карбэтоксиметил-4-карбэтоксипиперидина.

По первому способу этиловый эфир изоникотиновой кислоты при взаимодействии с этиловым эфиром бромуксусной кислоты превращается в 1-карбэтоксиметил-4-карбэтоксипирединиумбромид, который восстанавливается в присутствии платинового катализатора до 1-карбэтоксиметил-4-карбэтоксипиперидина. Выход целевого продукта, считая на исходную изоникотиновую кислоту (58—

60о/0), достаточно высок. Однако участие в синтезе больших количеств бромуксусного эфира, являющегося сильным лакриматором и вызывающего экземы, препятствует практическому применению этого способа.

По второму способу хлоргидрат этилового эфира изоникотиновой кислоты восстанавливают в присутствии платинового катализатора до этилового эфира изонипекотиновой кислоты, который при взаимодействии с хлоруксусным эфиром в толуоле в присутствии пылеобразного поташа превращается в 1-карбоэтоксиметил-4-карбэтоксипиперидин.

Хотя этот способ и не требует применения бромуксусного эфира, однако он также не имеет практического значения, так как выход изонипекотинового эфира не превышает 50—

60o/o. Необходимость применения пылеобразного сильно гигроскопичного поташа резко снижает и делает крайне неустойчивыми (колебания от 40 до 70%) выходы целевого продукта на последней стадии синтеза.

Предложенный способ получения 1-карбэтоксиметил-4-карбэтоксипиперидина путем алкилирования хлоруксусным эфиром этилового эфира изонипекотиновой кислоты заключается в том, что алкилированию подвергают хлоргидрат этилового эфира изонипекотиновых кислот в среде безводного этилового спирта в присутствии соды.

По предложенному способу получение

1-карбэтоксиметил-4 - карбэтоксипиперидина протекает по следующей схеме:

149106

Предмет изобретения

Техред А. A. Камышникова Корректор О. Б. Тюрина

Редактор Т. Рыбалова

Заказ 2740/19 Тираж 625 Формат бум. 60 90 /а Объем 0,13 изд. л. Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, д. 2

Все стадии синтеза проводят без очистки промежуточных продуктов.

Пример. 25 г изоникотиновой кислоты, 8,25 г едкого натра и 250 мл воды нагревают до получения гомогенного раствора, который далее гидрируют в присутствии 3,5 г скелетного никелевого катализатора (пасты) при

150 С и начальном давлении водорода 70 атм.

Необходимое количество водорода поглощается за 10 — 12 час. Водный раствор натриевой соли изонипекотиновой кислоты обрабатывают соляной кислотой и упаривают досуха.

Сухую соль, представляющую собой смесь хлоргидрата изонипекотиновой кислоты и хлористого натрия, нагревают 3 час при размешивании с 22 мл тионилхлорида в 100 мл сухого хлороформа при 65 — 70 С. Реакционную массу упаривают в вакууме, добавляют

300 мл безводного спирта и кипятят 3 час.

После охлаждения к спиртовому раствору хлоргидрата этилового эфира изонипекотиновой кислоты добавляют 100 г технической соли и 31 г этилового эфира хлоруксусной кислоты и смесь 4 час энергично перемешивают при кипении. Спиртовой раствор фильтруют от неорганических солей и последние тщательно промывают 100 мл безводного спирта.

Объединенные спиртовые растворы упаривают и остаток перегоняют в вакууме. Получают 37,2 г (75,3а/,) 1-карбэтоксиметил-4-карбэтоксипиперидина в виде бесцветной жидко10 сти с т. кип. 140 — 145 при 4 мм.

Способ получения 1-карбэтоксиметил-4карбэтоксипиперидина путем алкилирования хлоруксусным эфиром этилового эфира изонипекотиновой кислоты, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, алкилированию подвергают хлоргидрат этилового эфира изонипекотиновых кислот в среде безводного этилового спирта в присутствии соды.

Способ получения 1-карбэтоксиметил-4- карбэтоксипиперидина Способ получения 1-карбэтоксиметил-4- карбэтоксипиперидина 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения N-анинометил-(мет)акриланидов общей формулы, приведенной в описании

Изобретение относится к новым 3-индолилпиперидинам формулы I, где R1, R2, R3 и R4 обозначают H, A, OH, OA, F, Cl, Br, J, CN, CF3, COOH, CONH2, CONHA, CONA2 или COOA, или R1 и R2, а также R3 и R4 вместе обозначают метилендиоксигруппу, R5 - H или OH, R6 - H или R5 и R6 вместе обозначают связь, А обозначает C1 - C6-алкил, n обозначает число от 2 до 6, и их физиологически приемлемым солям

Изобретение относится к соединениям формулы I: где X обозначает O, S, NH или NA; Y обозначает замещенный с помощью R2 азиридиновый, азетидиновый, пирролидиновый, пиперидиновый, гексагидроазепиновый или пиперазиновый остаток; R1 обозначает или R2 обозначает CrH2r-COOR3; R3 обозначает H, A или Ar; A обозначает алкил с 1-6 C-атомами; B обозначает H, A, циклоалкил с 3-7 C-атомами, Ar-CkH2k- или амидиновый остаток; Ar обозначает незамещенный или одно- или двухкратно замещенный с помощью A, Cl, Br, I, NO2, CN, OA, OH, NH2, NHA и/или NA2 фенильный или бензильный остаток; "k" обозначает 1, 2, 3 или 4; "m" и "r", каждый, независимо друг от друга, обозначают 0, 1, 2, 3 или 4; и "n" обозначает 2, 3 или 4, а также к их физиологически приемлемым солям

Изобретение относится к новым тетрагидропиридин- или 4-гидроксипиперидин-алкилазолам формулы I, где R1, R2, R3 и R6 обозначают водород, галоген, С1-С6-алкил, С1-С6-перфторалкил, С1-С6-алкоксил или два смежных радикала могут образовывать приконденсированное бензольное кольцо, А обозначает атом углерода, а пунктирная линия обозначает дополнительную связь, или А обозначает атом углерода, связанный с гидроксильной группой (C-OH), а пунктирная линия обозначает отсутствие дополнительной связи, n = 2 - 6, Z1, Z2 и Z3 обозначают атом азота или замещенный атом углерода, или их физиологически премлемым солям, которые обладают антипсихотической или анксиолитической активностью

Изобретение относится к 1-фенилалканонам - новым лигандам 5-НТ4-рецепторам формулы I, где R1 - галоген; R2 - Н, C1-C4алкокси; R3 - C1-C4алкокси, фенил C1-C4алкокси, где фенил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из C1-C4алкила, C1-C4алкилокси, 3,4-метилендиокси; R2 и R3 вместе обозначают метилендиокси, этилендиокси; R4 обозначает группу формулы (а) или (b), где n = 3, 4, 5; р = 0; q = 1 или 2; R5 и R6 каждый C1-C4алкил или вместе - (CH2)4 - , - (CH2)6 -, - (CH2)2O(CH2)2 -, -CHR8CH2CR9R10CHR11CH2-, где R8 и R11 каждый - Н или вместе - (CH2)t-, где t =1; R9 - Н, -ОН, C1-C8алкил, C1-C4алкилокси; R10 - Н, C1-C8алкил, фенил, - (СН2)x R12, где х = 0, 1, 2, 3; R12 - ОН, C1-C4алкилокси, - C(O)NR13R14, - NR13C(O)OR14, -SO2NR13R14, -NR13SO2R14, -NR13SO2NR14R15, -NR13C(O)NR14R15; R13, R14, R15 - независимо - Н, C1-C4алкил, CF3; R7 - Н, C1-C8алкил, C3-C8алкенил, фенил C1-C4алкил, где фенил необязательно замещен C1-C4алкилокси, метилендиокси, этилендиокси; или R7 - (СН2)z - R12, где z = 2, 3

Изобретение относится к новым производным 4-гидроксипиперидина общей формулы (I), где Х обозначает -О-, -NH-, -CH2-, -СН= , -СО2-, -СОN(низший алкил)- или -CONH-, R1 - R4, независимо друг от друга, - водород, гидрокси, нитрогруппа, низший алкилсульфонамид, 1- или 2-имидазолил, 1-(1,2,4-триазолил), R5 и R6, независимо друг от друга, - водород, низший алкил, гидрокси- или оксогруппа, R7 - R10, независимо друг от друга, - водород, низший алкил, галоген, трифторметил или низшая алкоксигруппа, n = 0 или 1, или к их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям

Изобретение относится к азотсодержащим соединениям, которые могут представлять собой активное вещество фармацевтической композиции, проявляющей активность в качестве антагониста нейрокинина, более конкретно к производным арилглицинамидов и фармацевтической композиции, содержащей эти соединения

Изобретение относится к ингибитору активности холестерин этерифицированного транспортного белка (ХЭТБ), включающему в качестве активного ингредиента соединение, представленное формулой (I), где R представляет прямую или разветвленную алкильную группу; низшую галогеналкильную группу; замещенную или незамещенную циклоалкильную группу; замещенную или незамещенную циклоалкилалкильную группу; замещенную или незамещенную арильную группу, или замещенную или незамещенную гетероциклическую группу, Х1, X2, X3, и X4 могут быть одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, низшую галогеналкильную группу; низшую алкоксигруппу; цианогруппу; нитрогруппу; Y представляет -СО- и Z представляет атом водорода или меркаптозащитную группу, или его фармацевтически приемлемую соль, или гидрат, или сольват

Изобретение относится к новым производным пиперидин-кетокарбоновой кислоты формулы (I), где R1 - COR4 или SO2R4, R4 означает алкенил, замещенный фенилом или пиридином, нафтил, хиноксалинил, хинолинил, бензотиофенил, дигидроксифенил или пиридил, замещенный ациламиногруппой, R2 - C1-С6-алкил, который может быть замещен фенилом или пиридилом, R3 - группы -OR6 или -NHR6, где R6 означает водород, C1-С6-алкил, который может быть фенилом, пиридином или морфолинилом, их таутомерным и изомерным формам и солям

Изобретение относится к 1,4- и 1,3-дизамещенным пиперидинам, которые обладают активностью, стимулирующей секрецию гормона роста гипофизом млекопитающего, и могут найти применение в медицине

Изобретение относится к соединениям формулы I в виде отдельных тереизомеров и их смесей или их физиологически приемлемым солям, обладающим действием ингибитора фактора VIa

Изобретение относится к производным пиперидина общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где кольца А и В представляют необязательно замещенные бензольные кольца, R1 представляет алкил, гидроксильную, тиольную, карбонильную, сульфинильную или сульфонильную незамещенную или замещенную группу и др

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-21T10:59:44
Наверх