Способ получения рибофлавинмононуклеотида

Авторы патента:

C07H19/23 - гетероциклические радикалы, содержащие два или более гетероциклических кольца, конденсированных непосредственно или с общей карбоциклической системой, не предусмотренные в подгруппах C07H 19/14- C07H 19/22

Изобретение касается производства нуклеотидов, в частности получения рибофлавинмононуклеотида (РМН), который используют в медицине. Для повышения выхода РМН и упрощения его выделения используют для фосфорилирования рибофлавина реагент, содержащий кроме POCl₃ дополнительно воду и пиридин [молярное соотношение 2:(0,95-1,05):(1,9-2,1)], и реакцию ведут в среде ацетонитрила при 25-30°С с последующей обработкой водой и 5%-ным водным NaOH. Способ позволяет повысить выход РМН до 82% при 98%-ной частоте без необходимости хроматографической очистки и РМН. 2 табл.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения рибофлавинмононуклеотида (РМН) и может быть использовано в химико-фармацевтической промышленности, медицине. Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта и упрощение его выделения за счет исключения стадии очистки методом колоночной хроматографии - достигается изменением состава фосфорилирующего реагента, а именно добавлением к хлорокиси фосфора воды и пиридина при молярном соотношении компонентов 2:(0,95-1,05):(1,9-2,1), и проведением фосфорилированная в среде ацетонитрида. П р и м е р 1. Смешивают при 2^оС 6 мл (10,05 г, 0,065 моль) хлорокиси фосфора, 0,58 мл (0,58 г, 0,032 моль) воды, 5,3 мл (5,2 г, 0,065 моль) пиридина и 27 мл ацетонитрила, добавляют 5 г (0,013 моль) рибофлавина, выдерживают смесь 1,5 ч при 25-27^оС. Добавляют 25 мл воды и через 2 ч - 200 мл н-бутанола. Выпавший осадок рибофлавинмонофосфорного эфира (5,8 г, 96%) отфильтровывают, растворяют в 58 мл воды, доводят рН раствора до 6,1 5%-ным водным раствором едкого натра. Осаждают РМН добавлением двукратного объема этанола. Выход 5,6 г (82% на рибофлавин). УФ-спектр, _макс (lg ), нм: 266 (3,1810⁴), 373 (1,0410⁴), 445 (1,3510⁴). ИК-спектр, см^-1: 1720, 1660 (С= О), 1280, 1260 (Р=О). Спектр ПМР (в D₂O), м.д.: 2,4, 2,55 (6Н, с, 6 = СН₃, 7 = СН₃) 7,55 (1Н, с, 8 = Н), 7,90 (1Н, с, 5 = Н). Содержание основного вещества в продукте, определенное методом спектрофотометрии, составляет 98%. В примерах 2-6 РМН получают аналогично, варьируя условия (см.табл.1). Полученный в примерах 1-6 продукт по степени чистоты соответствует требованиям фармакопеи (см.табл.2). Таким образом, предлагаемый способ получения РМН из рибофлавина позволяет повысить выход до 82% и упростить выделение целевого продукта, исключив стадию хроматографической очистки, чистота полученного таким образом продукта составляет 98% и удовлетворяет предъявляемым фармакопеей требованиям.

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РИБОФЛАВИНМОНОНУКЛЕОТИДА фосфорилированием рибофлавина реагентом, содержащим хлорокись фосфора, при 25-30^oС с последующей обработкой водой и 5%-ным водным раствором гидроокиси натрия, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и упрощения выделения целевого продукта, в фосфорилирующий агент, дополнительно к хлорокиси фосфора вводят воду и пиридин при молярном соотношении 2:(0,95-1,05):(1,9-2,1) и реакцию проводят в среде ацетонитрила.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 11.06.1994

Номер и год публикации бюллетеня: 21-2001

Извещение опубликовано: 27.07.2001

Изобретение относится к производным индолопирролокарбазола общей формулы в которой R1 и R2 - каждый независимо H, низший алкил, низший алкенил, фенил, фенилалкил, пиридил или имидазолинил, причем каждая из групп низшего алкила, низшего алкенила, фенила, фенилалкила имеет необязательно от 1 до 5 заместителей, выбранных из карбокси, карбамоила, циано и гидроксигруппы; или группа -Y - R2, где Y - карбонил, тиокарбонил или сульфонил, и R3 - H, низший алкил, трифторметил, фенил, низшая алкокси, гидразино, амино, фениламино, карбамоил или пиридильная группа, причем низшая алкильная или фенильная группа имеют необязательно 1 - 4 заместителей таких, как гидроксигруппа, смежные гидроксигруппы, защищенные алкиленовой группой, карбокси или цианогруппа или R1 и R2 взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперазинильную или пирролидинильную группу, возможно, гидроксилзамещенную низшую алкильную группу, G - пентозная или гексозная группа, X1 и X2 независимо H или галоген, OH, низшая алкокси- или бензилоксигруппа

Индолопирролокарбазольные производные сахаров, содержащая их фармацевтическая композиция и способ ингибирования роста опухолей // 2167880

Производные 3-н-1,2,3-триазоло-[4,5-d]пиримидина, фармацевтическая композиция и способ их получения // 2174518

Изобретение относится к производным 3-Н-1,2,3-триазоло-[4,5d]-пиримидина общей формулы I, в которой В представляет собой О или СН2; Х выбирают из NR1R2, SR1 и C1-C7-алкила; Y выбирают из SR1, NR1R2 и C1-C7-алкила; R1 и R2 каждый независимо представляет Н или C1-C7-алкил или R1 представляет C1-C7-алкил, необязательно замещенный в алкильной цепи одним атомом О или S или одним или более галогенами, и R2 представляет водород; R3 и R4 оба представляют водород или вместе образуют связь; А представляет СООН, С(О)NН(СН)рСООН, С(О)N[(СН2)q-СООН] 2, С(О)NНСН(СООН)(СН2)rСООН или 5-тетразолил, в которых р, q и r каждый независимо равен 1, 2 или 3, а также их фармацевтически приемлемым солям или эфирам

Пуриновые l-нуклеозиды, их аналоги и применение // 2183639

Изобретение относится к производному пуринового L-нуклеозида формулы (I), где R1, R2', R3' и R4 - Н; R2, R3 и R5 - ОН; Z1 - N; Z2 выбран из N и СН; Z3 - из -NR-, -С(R)2, -S-, где R, одинаковые или разные, выбраны из Н, Br, NH2, алкила и алкенила; Z4 выбран из -С=O, -NR-, -C(R)2-, где R, одинаковые или разные, выбраны из Н и Br; Z5 - N; Х выбран из Н, ОН, SH, -SNH2, -S(O)NH2, -S(O)2NH2; Y - из Н и NН2; W - О, и когда Y представляет собой NH2, тогда Z3 не представляет собой -S-

Комплексные соединения ванадия с d-фруктозой и способ их получения // 2189987

Изобретение относится к комплексным соединениям ванадия с D-фруктозой общей формулы VO(С6Н9О5)n, где n=2 или 3

Способ получения комплексных соединений циркония или гафния с d-фруктозой // 2192428

Изобретение относится к способу получения комплексных соединений циркония или гафния с D-фруктозой общей формулы Me4(OH)8-n(C6Н9O5)nН2O16-2n]Cl8, где Me - цирконий или гафний, n = 1 - 4, целое число, путем взаимодействия оксихлорида циркония или гафния с D-фруктозой

Производные гликозидов индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с]карбазол-5,7-дионов, обладающие цитотоксической и противоопухолевой активностью // 2255089

Изобретение относится к области химии, медицины и биологии и касается гликозидов производных индолокарбазола и, в частности, L-арабинопиранозидов индолокарбазолов, проявляющих цитотоксическую и противоопухолевую активность

Ингибиторы нуклеозидфосфорилаз и нуклеозидаз // 2330042

Изобретение относится к новым нуклеозидным аналогам, которые обладают свойствами ингибиторов пуринфосфорибозилтрансферазы, пуриннуклеозидфосфорилазы, 5'-метилтиоаденозинфосфорилазы, 5'-метилтиоаденозиннуклеозидазы и/или нуклеозидгидролазы и могут быть использованы для лечения злокачественных новообразований, бактериальных инфекций, протозойных инфекций, заболеваний, опосредованных Т-клетками

Способ получения ингибиторов нуклеозидфосфорилаз и нуклеозидаз // 2334757

Способ получения производного индолопирролокарбазола // 2337105