Способ получения сложных эфиров n-замещенной о- аминобензойной кислоты

 

Изобретение касается производных аминокислот, в частности способа получения сложных эфиров N-замещенной о-аминобензойной кислоты (ЭК) общей формулы CeHj-(CHz) NH-C6H4-o-C(0)- 0 СН -С(0)-СбН4-о-К, гдеК-Н, С1,метил или метоксил, п - целое число: 1-4, которые проявляют противовоспалительную активность и могут быть использованы в медицине. Цель - создание новых активных и мaлoтofccичныx веществ указанного класса. Синтез ЭК ведут из Na-соли N-занещенной, о-аминобензрйной кислоты и соединения общей формулы o-R-CgH4-C(0)CHjX, где Х-С1, Вг, в среде органического растворителя при кипении реакционной смеси с последующим вьщелением целевого продукта после удаления растворителя. Новые ЭК проявляют ингибирование (30- 62%) перед инъекцией карагенина и могУт быть использованы для лечения - формальдегидных эритритов, гранулемы от хлопчатника. Токсичность ЭК: lSfo 800 мг/кг. . СО

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (1% (11) сю 4 С 07 С 101/54

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3355737/23-04 (22) 20.11.81 (46) 07.08.88. Бюл. N- 29 (71) Каунсл оф Сайентифик энд Индастриал Ресерч (ХИ) (72) Нандири Бханукатхи и Пралхад

Балвантрао Саттур (ХЯ) (53) 547.466.07 (088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

У 799320, кл. С 07 С 101/54, 1979. (54) СПОСОБ ЛОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ

N-ЗАМЕЩЕННОЙ о-АИИНОБЕНЗОИНОЙ КИСЛОТЫ (57) Изобретение касается производных аминокислот, в частности способа получения сложных эфиров N-замещенной о-аминобензойной кислоты (ЭК) общей формулы С Н -(СН,)„ NH СаН4-о-С(О)О СН -С(О)-С Н4-î-R, где R — Н, Cl,ìåтил или метоксил, n — - целое число:

1-4, которые проявляют противовоспалительную активность и могут быть использованы в медицине. Цель - создание новых активных и малотойсичных веществ укаэанного класса. Синтез ЭК ведут из Na-соли N-эамещенной, о-аминобензойной кислоты н соединения общей формулы î-R-С Н4-С(0)СН Х, где

Х-С1, Br, в среде органического растворителя при кипении реакционной смеси с последующим выделением целевого продукта после удаления растворителя.

Новые ЭК проявляют ингибирование (3062%) перед инъекцией карагенина и могут быть использованы для лечения - ф формальдегидных эритритов, гранулемы от хлопчатника. Токсичность ЭК: L9 > о 800 /

1416055

Изобретение относится к способу получения новых сложных эфиров о-аминобензойной кислоты формулы

1 где К вЂ” водород, хлор, метокси- или метильная группа; и = 1-4.

Указанные соединения проявляют проти1 вовоспалительную активность.

Целью изобретения является способ получения новых соединений в ряду производных аминобензойной кислоты, обладающих противовоспалительными свойствами и низкой токсичностью.

Пример 1. 2-N- 3-Фенэтил-фенацил-о-аминобензоат.

В круглодонную колбу, снабженную холодильником, помещают. 15 г натриевой соли N- -фенэтил-о-аминобензойной кислоты, добавляют хлорацетофенон ! (8 г) в .85 мл ацетона, Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в,течение 4 ч. После удаления растворителя смесь вливают в воду со льдом. Смесь отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола.

Выход 85, температура плавления

120 С.

Пример 2. 2-N-(-Фенэтил-4

-метоксифенацил-о-аминобензоат.

Следуя методике примера 1, 15,0 г натриевой соли N 8-фенилэтил-о-аминобензойной кислоты подвергают взаимодействию с 12 г 4 -метокси-W-бромацетофенона в 100 мл ацетона. Реагенты кипятят с обратным холодильником в течение 200 мин.

Выход 80, температура плавления

103 С. !

Пример 3. 2-N-P-Фенэтил-4— метилфенацил-о-аминобензоат.

Это соединение получают кипячением с обратйым холодильником 15 г натрий N-P-фенэтил-о-аминобензоата в ! растворе, содержащем 11 r 4 -метил-М-.хлорацетофенона в 100 мл ацетона, в течение 180 мин. После удаления растворич еля смесь вливают в воду со льдом, отфильтровывают и перекристаллизовывают из этзнола.

Выход 80Х, температ 1а плавления

106 С.

Пример 4, 2-N-P-Фенэтил-4—

-хлорфенацил-о-аминобенэоат.

Следуют способу примера 3 с использованием 15 г натрий N-P-фенэтил-!

-о-аминобензоата и 12 r 4 -хлорбромацетофенона, растворенного в 120 мл ацетона.

Выход 80 ., температура плавления

10 115 С.

Структура соединения подтверждена элементным анализом и доказана спектроскопически.

Фармакологические свойства синте15 зированных соединений изучены на примере 2-N-8 -фенэтил-фенацил-о-аминобейэоата.

Антивоспалительное действие (крысы).

20 1. При дозе. 100 мг/кг, введенной орально за один час перед инъекцией, кафагенное соединение проявляет ингибирование 44,5 .

2. Соединение проявляет ингибиро вание 30 . при введении за полчаса перед инъекцией каратенина

3. Наблюдали ингибирование в 43Х при введении соединения через полчаса после инъекции карагенина.

Влияние на отек, вызванный карагенином при дозе 200 мг/кг.

1. 60Х ингибирования при введении дозы за час перед инъекцией ка35 рагенина.

2. 43Х ингибирования при введении дозы за полчаса перед инъекцией карагенина.

3. 62Х ингибирования при введейии

40 дозы через полчаса после инъекции карагенина. Формальдегидные эритриты.

Соединение приводит к ингибированию 14Х эритритов, наведенных фор45 мальдегидом при ежедневном применении

l при дозе 100 мг/кг в течение 10дней.

Гранулома от хлопчатника.

Соединение показывает ингибирование в 31Х грануломы от хлопчатника при ежедневном оральном применении при. дозе 100 мг/кг в течение 7 дней.

Капиллярная проницаемость мыши. при дозе 100 мг/кг 32 ингибирования.

Соединения, полученные по пред55 лагаемому способу, имеют величину

LD „ более 800 мг/кг.

Известное соединение, обладающее той же активностью, — флюфенаминовая кислота формулы

1416055 отличающийся тем, что натриевую соль N-замещенной о-амино- бензойной кислоты формулы

С вЂ” ONa мн -(cn, I„-

10 где п имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

СООИ

°, I имеет величину LD 100-150 мг/кг.

Формула изобрете ни

Способ получения сложных эфиров

N-замещенной о-аминобензойной кислоты формулы я

I (С- Сй -Х

О

О О

II И

С-О-СН вЂ” С В

2 т ! тн-(си,)„-Q где R имеет указанное значение, Х вЂ” хлор или бром, в инертном органическом растворителе при температуре кипения реакционной смеси с последующим выделением целевого продукта.

20 где R — - водород, хлор, метоксии метильная группа;

n = 1-4;

Составитель Л.Иоффе

Редактор В.Бугренкова Техред M.ÕoäàHH÷ Корректор M.Äåì÷èê

Заказ 3891./58 Тираж 370 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектиая, 4