Композиция защитной оболочки для биологически активных веществ

 

Изобретение относится к составам, наносимым на продукты и медикаменты в качестве защитной оболочки. Цель . изобретения - улучшение высвобождения -активного вещества при среде рН, равной 1,5-3,0. Композиция содержит чувствительный к изменению рН сополимер винил-2-пиридинстирол или метил-2- винил-5-пиридинстирол 67-70% и нечувствительный к изменению рН полимер ацетобутират целлюлозы или этилцеллюлозу 30-33%. Гранулированный метионит покрывают защитной оболочкой указанного состава, при зтом гранулы характеризуются содержанием метионина 75,9%, в контроле 73%. Способность экстрагировать в воде-15,4% после 16 ч, 23,7% после 48 ч. Экстрагирование в кислой среде при рН 1,5-71% после 15 мин; 98% после 30 мин и 100% после 1 ч, соответственно в контроле 42, 71 и 85%. 1 табл: § О)

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН

ОЕ (И) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ПАТЕНТУ

Ф«

° Ю

° «

«Ф

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

Г10 ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3501204/30-15 (22) Об. 10; 82. (31) 8118954 (32) 08. 10 ..81 (33) FR (46). 30.09.88. Бюл. Ф 36 (71) АЕЦ Сосьете де Шими Органик э

Библожик (FR) (72) Пьер Отан„ Андре Катиллье и Жан-Пьер Кентен (FR) (53) 615.4 (088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

В 181902, кл. А 23 К 1/18, 1965.

Патент Франции У 2401620, кл. А 23 К 1/18, 1979.

1 (54) КОМПОЗИЦИЯ ЗАЩИТНОЙ ОБОЛОЧКИ

ДЛЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ (57) Изобретение относится к составам, наносимым на продукты и.медикаменты в (51)4 А 61 К 9/16 А 23 К 1/18 качестве защитной оболочки. Цель изобретения — улучшение высвобождения

-активного вещества при среде рН, равной 1,5-3,0. Композиция содержит чувствительный к изменению рН сополимер винил-2-пиридинстирол или метил-2винил-5-пиридинстирол 67-70Х и нечувствительный к изменению рН полимер ацетобутират целлюлозы или этилцеллюлозу 30-33Х. Гранулированный метионит покрывают защитной оболочкой укаэанного состава, при этом гранульг характеризуются содержанием метионина

75,9%, в контроле 73Х. Способность экстрагировать в воде-15,4Х после

16 ч, 23,7% после 48 ч. Экстрагирова- 6 ние в кислой среде при рН 1,5-71Х после 15 мин; 98Х после 30 мин н 100% после 1 ч, соответственно в контроле

42, 71 и 85%. 1 табл.

1428178

Изобретение относится к составам, наносимым на продукты, медикаменты в качестве защитной оболочки, .

Цель изобретения — улучшение высвобождения активного вещества при среде рН ii5-3,0.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве стиролвинилпиридинового сополимера композиция защитной ip оболочки содержит чувствительный к изменению рН сополимер винил-2-пиридин стирол или метил-2-винил-"-пиридин стирол и дополнительно нечувствительный к изменению рН полимер аце- 15 тобутират целлюлозы или этилцеллюлозу при следующем соотношении компонентов, (мас. ):

Винил-2-пиридинстирол или метил-2-винил-5-пиридин- 20

67-70 стирол

Ацетобутират целлюлозы или этилцеллюлоза 30-33

Пример 1. Покрывают защитной оболочкой 400 г гранулированно- 25 го метионина в виде титрованных до

9S сферических частиц диаметром 0,5lt Il

О 63 мм по технологии кипящего

Ф слоя из 872 г защитной облочки, =остоящей из 70 ч. сополимера винил-" ъ 30 пиридинстирол (70-30) и ЗО ч ацетобутирата целлюлозы.

Получают гранулы со следующими характеристиками: содержание метионина 75,9Д ; способность экстрагироваться в воде 15,4 после 16 ч., 23,7 после 48 ч," устойчивость в первой камере желудка жвачных 78,7 после 48 ч; способность экстрагироваться в кислой среде при рН 1,5 40

?1 после 15 мин, 98 после ЗО мин, 100% после 1 ч.

В качестве сравнения использовали гранулы, полученные из 400 г метионина и 72 r сополимера винил-2-пиридинстирола обладают следующими свой-. ствами: содержание метионина 73, способность экстрагироваться в воде

20,3% после 16 ч, 31,3 после 48 ч; устойчивость в первой камере желудочка жвачных 70 после 48 ч., способность экстрагироваться в кислой сре-. де при рН 1,5 42% после 15 мин, 71% после 30 мин, 85 после 1 ч.

Гранулы, покрытые защитной оболоч- >5 кой, содержащие 70 сополимера винил2-пиридинстирола и 30 . ацетобутирата целлюлозы, испытывали на фистульных овцах, при этом покрытый защитной оболочкой метионин вводили в первую камеру желудка через фистулу. Животные получают дозу 6 r в день или

12 г в день в течение 5 дней, затем в последующую неделю животным гранулы не вводят (контрольная неделя).

Определение поглощенного метионина осуществляется посредством его содержания в крови в конце недели. Содержание кровяного метионина выражается в 1 мг метионина на 100 r крови.

При дозе 6 г в день содержание крови составляет 6,9 мг/100 г крови, а при дозе 12 г в день составляет 13,4 мг/

/100 г крови, в том время как при введении свободного метионина содержание в крови соответственно составляет 1,32 и 1,61 мг на .100 г крови.

Из этого следует, что при дозе в

12 г в день содержание метионина в крови, увеличивается в 8,3 раза, а при дозе 6 r в день увеличивается в

5,3 раза.

Состав защитной оболочки получают следующим образом.

Диспергируют 50,4 г сополимера винил-2-пиридинстирол и 22,6 г ацетобутирата целлюлозы в 1200 см тетрагидрофурана, затем добавляют 1,5 г дибутилфтала и 0,07 г красителя.

При полном растворении добавляют

М-ацетилэтаноламин в количестве, достаточном для того, чтобы удельное сопротивление раствора было меньше или равно 10 Л-.см. б

Затем раствор наносится на подлежащий покрытию метионин в устройстве, позволяющем осуществлять нанесение

It защитного покрытия в кипящем воздушном слое.

Используемый в защитной оболочке сополимер винил-2-пирндинстирол получают следующим образом, В реактор емкостью 25 л растворяют 14 г метилцеллюлозы в 9334 r дистиллированной воды. Раствор нагревается до 60 С> затем добавляют при перемешивании со скоростью 150 об/мин смесь 1200 г стирола„ 2800 г винил-2пиридина и 40 г азодиизсбутиронитрила. При перемешивачии выдерживают температуру (60-63 С) в течение 4 ч.

30 мин, Затем суспензия обезвоживается, Полученный полимер промывается в дистилированной воде и высушивается при 60 С при уменьшенном давлении

3100 мл рт. ст. до постоянного веса.

3 . 14281 7

Таким образом, получают 3,630 кг сополимера стирол-винил-2-пиридин (28,6-71,4) с удельной вязкостью

0,520 3 (определение в растворе диметилформамида 5г/л при 23 С) и с весовым мол. весом около 410000.

Коэффициент полимеризации составляет

91 .

Ацетобутират целлюлозы обладает 10 следующими свойствами: средний молекулярный вес — 57000, содержание групп: ацетата 1,2; бутйрат 1,8— не целлюлозное звено.

Пример 2, Поступают, как в 15 примере 1, но с использованием 1200 г гранулированного метионина, титрованного до 98, с получением таким образом гранул со следующими характеристиками: содержание метионина 77,5 .; 2О способность экстрагироваться в воде при 20 С 10 7Х после 16 ч, 21Х после

48 ч; учтойчивость в первой камере желудка жвачных 81)Х после 48 ч; способность экстрагироваться в кислой 2б среде при рН 1,5 94 после 15 мин, 98 . после 30 мин, 100Х после 1 ч.

Эти гранулы подвергаются испытанию на пережевывание фистульными овцами.

Покрытый защитной оболочкой метионин ЭО подается в течение 1 недели через фистулу, а в течение 1 недели добавляется в концентрированный корм.

Между этими двумя неделями устанавливается одна неделя, соответствующая контрольному периоду (отсутствие добавления метионина).

Различные содержания метионина в крови вызвано действием пережевывания. Таким. образом регистрируется 4О снижение содержания метионина в крови на 13-15 ..

Полученные таким образом гранулы испытываются при подготовке корма для цыплят с содержанием 0,2 . (под- 4 готовка 100 кг корма в смесителе типа

"Гондар ). Процентное содержание метионина, способного экстрагироваться в воде, в подготовленом корме соответствует процентному содержанию> полученному для первоначального по.-. крытия оболочкой метионина, Так за

2 ч. процентное содержание метионина, способного экстрагироваться в воде (по отношению к присутствующему метио-бб нину), составляет 3,8 в корме, в то время как оно составляет 4,4Х для первоначального покрытого оболочкой метионина.

4

П р и м. е р 3. Покрывают защитной оболочкой 400 r гранулированного метионина в виде титрованных до 98Х сферических частиц диаметром 0 50,63 мм по технологии "кипящего" слоя из 120 г защитной оболочки, состоящей из 70 ч сополимера винил-2-пиридинстирола (70-30) и 30 ч ацетобутирата целлюлозы.

Кроме того, при тех же условиях выполняют контрольный продукт, защитная оболочка которого состоит из

100Х иэ сополимера винил-2-пиридинстирола (70-30).

Таким образом получают гранулы с характеристиками, сведенными в таблицу °

Пример 4. Покрывают защитной оболочкой 400 г гранулированного метионина в виде титрованных до 98 сферических единиц диаметром 0,50,63 мм по технологии "кипящего" слоя из 80 r защитной оболочки, состоящей из 70 ч. сополимера винил-2-пиридинстирола 20 ч, ацетобутирата целлюлозы и 10 ч бенэолдикарбоновой кислбты.

Получают гранулы со следующими характеристиками: содержание метионина 66,3Х; способность экстрагировать-. ся в воде 5,2Х за 16 ч, 8,3 эа 48 ч; устойчивость в первой камере желудочка жвачных 64,0 после 48 ч; способность экстрагироваться в кислой среде при рН 1,5 77 после 15 мин, 95 посла 30 мин, 100 . после 1 ч; при рНЗ

10,5 . после 15 мин, 16 после 30 мин, 28 . после 1 ч.

При этом продукт, покрытый оболочкой, состоящей только из сополимера винил-2-пиридинстирола (70-30), в условиях, описанных в примере 1, имеет следующий показатель экстрагирования при рН Зб после 15 мин, 8 после 30 мин, 15 после 1 ч, П р,и м е р 5. Покрывают защитной оболочкой 400 r гранулированного метионина в виде титрованных до 98 сферических частиц диаметром 0 50,63 мм по технологии "кипящего" слоя из 72 г защитной оболочки, состоящей из 70 ч. сополимера винил-2пиридин-стирола (90-10) и 30 ч. ацетобутирата целлюлозы.

Таким образом получают гранулы со следующими характеристиками: содержание метионина 72,2Х; способность зкстрагироваться в воде 11,8Х за

16 ч, 24,5Х за 48 ч; устойчивость в

30-33

5 1428178 6 первой камере желудка жвачных 85,5 ронитрила. После 4 ч 30 мин нагревапосле 48 ч; способность экстрагиро- ния при 60 С с перемешиванием со ваться в кислой среде при РН 1,5 скростью 150 об/мин полимер сверты85,6 . после 15 мин, 100Х после 30 мин, вается. После отбора находящейся на . 100 после 1 ч; при РН 3 5 после поверхности жидкости добавляют 7 л

15 мин, 15Х после 30 мин, 26 . после диметилформамида.

1 ч. Полученный раствор выливается: в

Пример 6. Покрывают защитной воду из расчета 1 л раствора на оболочкой 400 г гранулированного : 10 10 л воды. Выпавший в осадок полимер метиона в виде титрованных до 98 обезвоживается, промывается в дистилсферических частиц диаметром 0,5- лированной воде и высушивается при

Оэбз по технологии "КИПЯщего слоЯ 60ОС при про, енном давлении из 120 г защитной оболочки, состоЯ- (100 мм рт. ст) до получения постоянщей из смеси 67 ч, сополимера метил- 15 ного веса.

2-винил-5-пиридинстирола (77,4-22,6) Таким образом получают 4200 r и 33 ч. этилцешполозы. сополимера метил-5-винил-2-пиридинТаким обРазом полУчают гРанУлы стирола (77,3-22,6) с удельной вязсо следУющими хаРактеРистиками: со- костью 0,486 (определение в растворе о С держание метиона 66,2 ; способность 2р при 5 r!л диметилформамида при 20 C 1 i° экстрагироваться в воде 11,3Х за Коэффициент полимеризации составля16 ч, 20,1Х за 48 ч; устойчивость ет 84 . в первой камере желудка жвачных

84Х после 48 ч, способность экстраги- ф о р м у л а и з î б р е т е н и я роваться в кислой среде при РН 1,5 25

27Х после 15 мин, 50 после 30 мин, Композиция защитной оболочки для бб после 1 ч. биологически активных веществ, соПри этом гранулы, полученные из держащая стиролвинилпиридиновые

400 г метионина и 120 r сополимера сополимеры, о т л и ч а ю щ а я— метил-2-винил-5-пиридинстирола имеют ЗО с я тем, что, с целью улучшения следующие характеристики: содержа- высвобождения активного вещества ние метионина 62,9 ; способность при РН среды 1,5-3,0, в качестве экстрагироваться в воде 14,5 после стиролвинилпиридинового сополимера

16 ч, 20,1 после 48 ч; способность композиция содержит чувствительный экстРагиРоватьсЯ в кислой среДе при 35 к изменению РН сополимер винил-2РН 1,5 18 после 15 мин, 35 после пиридинстирол или метил.-2-винил-530 мин, 48 . после 1 ч. пиридинстирол идополнительно нечувстСополимеР мет -2-вин -5-пиРид - вительный к изменению рн по„„мер ацестирола (77-23) может быть полУчен тобутират целлюлозы или этилцеллюлозу следующим образом, 4О при следующем соотношении компоненВ реактор емкостью 25 л растворя- тов мас . ют 17,5 r метилцеллюлозы в 11667 r Винил-2-пиридинстирол или дистиллированной воды. Раствор подо- метил-2-винил-5-пиригревается до 60 С, затем добавляют динстирол 67-70 смесь 1050 r стирола, 3950 r метил-2- 45 Ацетабутират целлюлозы винил-5-пиридина и 50 r азодиизобути-. или этилцеллюлоза

1428178

Контрольный продукт

Показатели

Содержание метионина, 7 66,0

62,5

Способность

7,1

5,8

199 1

90

58

30 мин

100

7,1

12,0 6,4

16,0

13,3

6,0

12,4

10,2

1,8

5,4

Редактор M.Íåäîëóæåíêî

Тираж 655 Подписное

Заказ 4868/58

В11ИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва., Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 экстрагироваться в воде,Х, после, ч 16

Устойчивость в первой камере желудка жвачных, % — после 48 ч

Способность экстрагироваться в кислой среде при рН 1,5, 7. после

15 мин

1 ч

Метионинемия (12 г/деньх 7 дней), 1 мг метионина на

100 г крови

Овцы А

Покрытый оболочкой продукт, содержащий ацетобутират целлюлозы

Составитель М.Белоусовва

Техред А. Кравчук . Корректор М.Максимишинец