Патент ссср 159528

Авторы патента:

C07D213/86 - гидразиды; их тио- или иминоаналоги

Класс С 07d; 12р, lo

Эй 159528

СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Подписная группа № 51

Иностранцы

Вильгельм Хефлинг и Дитер Эйльхау (Германская Демократическая Республ

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОНО- И ДИ-N>-АЛКИЛЗАМЕЩЕННЫХ

ГИДРАЗИДОВ ПИРИДИНКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

Заявлено 26 августа 1961 г. за ¹ 743156/23 в Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Опубликовано в «Бюллетене изобретений и товарных знаков» № 1 за 1964 г.

Известен способ получения моно- и ди-¹-алкилзамещенных гидразидов пиридинкарбоновых кислот с алкилгалогенидамп. В качестве конденсирующего средства используют алкоголят натрия, получаемый растворением металлического натрия в спиртовой реакционной среде. что усложняет и удорожает способ, процесс получения небезопасен.

Предлагаемый способ отличается тем, что в качестве конденсирующего средства применяют спиртовую щелочь. Это повышает безопасность производства, а также упрощает и удешевляет процесс.

Гидриды пиридинкарбоновых кислот конденсируют с алкил- илн арилалкилгалогенидами с использованием в качестве конденсирующего средства спиртового раствора гидроокиси щелочного металла, взятой в эквимолекулярном количестве по отношению к алкил- или арилалкилгалогениду. Ллкилгалогенид и соответствующий гидразид вводят в реакцию в стехиометрических количествах, Процесс проводят в избытке безводного метанола или этанола при температуре их кипения.

Моно- и ди-¹ àëêèëçàìåùåííûå гидразидов пиридинкарбоновых кислот (изо-никотиновой и никотиновой) применяют в качестве ценных противотуберкулезных средств.

Пример 1. В 500 ил безводного метанола последовательно растворяют 12 г NaOH и 41 г гидразида изо-никотиновой кислоты, затем каплями вводят 36.9 г изо-пропилбромида.

После трехчасового кипячения с обратным холодильником спирт удаляют в вакууме, а остаток смешивают с 300 л".л концентрированной аммиачной воды и вновь в вакууме сгущают до образования снропообразного продукта и экстрагируют хлороформом. Экстракт разгоняют.М 159528 под вакуумом. 1-Изо-никотиноил-2-изо-пропилгидразин выделяют при

156 С (0,8 мм рт. ст.).

Выход 33,5 г (63о/в от теоретического с т, пл. 111 вЂ” 112 С.

Пример 2. ЗОО м г безводного метанола, 33,6 г КОН, 41 г гадразида изо-никотиновой кислоты и 65,4 г этилбромида кипятят 3 час с обратным холодильником. После этого спирт удаляют в вакууме, остаток смешивают с 300 ил концентрированной аммиачной воды. Затем ьновь сгущают в вакууме до образования сиропа и экстрагируют хлороформом. Экстракт обрабатывают отбельной землей и выпаривают в вакууме до сухого состояния. Остаток перекристаллизовывают в смеси, состоящей из бензола и нетролейного эфира, Выход 1-изо-иикотиноил2,2-диэтилгидразина 33 г (57% от теоретического). Т. пл. 87 вЂ” 88 С.

Пример 3. 300 мл безводного этанола, 33,6 г КОН, 41 г гидразида изо-никотиновой кислоты и 76 г бензилхлорида кипятят 3 час с ооратным холод11лы1иком. Дальнейшая обработка аналогична примеру 2 (причем перекристаллизацию ведут нз водного этапола).

Выход 1-изо-никотиноил-2,2-дибензилгидразина с т. пл. 160 вЂ 1 С

54 г (57о7g от теоретического) .

Пример 4. 300 л.л безводного метанола, 12 г КаОН, 53,7 г l-изоникотиноил-2-изо-пропилгидразина и 42,6 г йодистого метила кипятят

3 час с обратным холодильником. Далее обрабатывают аналогично примеру 2.

Сухой остаток экстрагируют горячим бензолом и из него с помощью хлористого водорода осаждают гидрохлорид. Перекристаллизацию осуществляют н-бутанолом.

Выход 1-изо-никоти-2-метил-2-изо-пропилгидразин дигидрохлорида с т. пл. 205 вЂ” 207 С 19 г !24% от теоретического).

Пример 5. 300 мл безводного метанола, 5,6 г К01-1, 18 г 1-изо-никотиноил-2-изо-г.ропилгидразина и 12,7 г бензилхлорида кипятят 3 час с обратным холодильником. Далее обрабатывают аналогично примеру 2 (причем перекристаллизовывают из смеси бензола и петролейпого эфира).

Выход 1-изо-никотиноил-2-изо-пропил-2-бензилгидразина с т. пл.

128 вЂ” 129 С 18 г (66% от теоретического), П р и и е р 6. 500 мл безводного метанола, 20 г МаОН, 68,5 г гндразида никотиновой кислоты и 61,5 г изо-пропилбромида кипятят О час с обратным холодильником. Далее обрабатывают аналогично примеру 2.

Выход 1-пикотипоил-2-изо-пропнлгидразнна с т. пл. 107 вЂ” 107,5 C

33 г (37% от теоретического).

Предмет изобретения

Спосоо полу 1ения моно- t ди-Х- -a I

COCTHI3tIT r!b в к 11ииии

Редактор Л. Г. Герасимова Тскрсд T. П. Куриако корректор Т. Д. Хромцева

Поди. к пеи. 10jII вЂ” 64 r. Формат бум. 70 X 108>/i6 Объем 0,18 изд. гн

:1акаа 85 !2 5 Тираж 475 Цена 5 коп.

Ц1-1111!ПИ 1 осударствснного когаитс1а по дедам иаобрстсний и открытий СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 1

Типография, пр. Сапунова, 2

Изобретение относится к фармацевтической химии, в частности к способу идентификации изониазида, производного пиридина, используемому для контроля качества продукции, выпускаемой фармацевтическими производствами и изготавливаемой аптеками

Кислотно-аддитивные нитратные соли соединений и фармацевтическая композиция // 2254330

Изобретение относится к новым кислотно-аддитивным нитратным солям соединений, выбранных из сальбутамола, цетиризина, лоратадина терфенадина, эмедастина, кетотифена, недокромила, амброксола, декстрометорфана, декстрорфана, изониазида, эритромицина, пиразинамида, сальбутамола, цетиризина, лоратадина

Соль бис(оксиметил)фосфиновой кислоты с гидразидом изоникотиновой кислоты (тубофен), обладающая противотуберкулезным действием, и способ ее получения // 2281939

Изобретение относится к химии азотсодержащих гетероциклов и фосфороорганических соединений, а именно к соли бис(оксиметил)-фосфиновой кислоты с гидразидом изоникотиновой кислоты формулы I (в дальнейшем обозначаемой «тубофен»), которая может быть использована в качестве противотуберкулезного средства в ветеринарной и медицинской практике для профилактики и лечения туберкулеза

Водорастворимый комплекс цис-диаминодихлорплатины (2+) с изониазидом и способ его получения // 2391334

Изобретение относится к получению физиологически активных соединений, в частности к новому водорастворимому комплексу цис-диаминодихлорплатины (2+) с гидразидом изоникотиновой кислоты формулы Pt(NH3)2Cl2·2L, где L=INH - изониазид, гидразид изоникотиновой кислоты

Способ получения р-(арилоксиацил)-гидразидов 4-амино-3,5,6- трихлорпиколиновой кислоты // 239956

Способ получения n', n'-бис{[алкил(фенил)сульфанил]метил} арилгидразидов // 2518491

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения N′,N′-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]}арилгидразидов общей формулы (1) , , . Сущность способа заключается во взаимодействии арилгидразидов общей формулы ArC(O)NHNH2 с N,N-диметил-N-{[алкил(бензил)сульфанил]метил}-аминами общей формулы Me2N-CH2-SR в присутствии катализатора кристаллогидрата нитрата самария Sm(NO3)3·6H2O при температуре 75-85°C и атмосферном давлении в смеси растворителей хлороформ-этиловый спирт (1:1 объемные) в течение 22-26 ч. Технический результат: разработан новый способ получения N′,N′-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]}арилгидразидов, которые могут найти применение в качестве новых модифицированных фармакологически активных препаратов. 1 пр., 1 табл.

Сокристаллическая форма дифлунисала // 2617849

Изобретение относится к соединениям фармацевтического назначения, а именно к новому сокристаллу дифлунисала с изониазидом, пригодным для производства фармацевтических препаратов. Заявлена сокристаллическая форма дифлунисала с изониазидом, где молярное соотношение дифлунисала с изониазидом составляет 1:1, причем сокристалл имеет эндотермический пик от 148 до 152°С, по данным измерений при помощи дифференциальной сканирующей калориметрии, и пики при 2θ(°)5.9, 7.5, 8.5, 11.6, 15.1, 18.5, 26.6 по данным измерения дифракции рентгеновского излучения на порошке. Техническим результатом изобретения является получение сокристаллической формы дифлунисала, пригодной для использования в фармацевтической промышленности в качестве компонента фармацевтического препарата, использующегося для облегчения боли, сопровождающейся воспалением, и симптоматической терапии ревматоидного артрита и остеоартрита, с повышением уровня растворимости в воде более чем в 5 раз для дифлунисала по сравнению с показателями в чистом виде. 7 ил., 2 пр.

Сокристаллическая форма изониазида // 2630957

Изобретение относится к новой сокристаллической форме изониазида с 4-аминобензойной кислотой, где молярное соотношение изониазида с 4-аминобензойной кислотой составляет 1:1, имеющей эндотермический пик от 122 до 128°С по данным измерения при помощи дифференциальной сканирующей калориметрии (анализа DSC) и имеющей пики при 2θ(°) 7.5, 11.7, 12.2, 14.5, 15.8, 16.9, 21.5, 28.3 по данным измерения дифракции рентгеновского излучения на порошке. Технический результат - получение сокристаллической формы изониазида, пригодной для использования в фармацевтической промышленности в качестве компонента фармацевтического препарата для лечения туберкулеза, при повышенных физических и умственных нагрузках, утомляемости, с одновременным повышением растворимости. 7 ил., 2 пр.

Способ получения 4-[5-(пиридин-4-ил)-1н-1,2,4-триазол-3-ил]пиридин-2-карбонитрила и его промежуточное соединение // 2644766

Изобретение относится к соединению формулы (4) и к промышленно полезному способу получения фармацевтически ценного 4-[5-(пиридин-4-ил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил]пиридин-2-карбонитрила (1) и промежуточного соединения (4) для получения этого соединения. Способ получения соединения представлен следующей схемой реакции: .4 н.п. ф-лы, 3 пр.