Способ определения токсичности фосфорорганических соединений

 

Изобретение относится к гигиене труда и промышленной токсикологии. Цель изобретения состоит в повышении точности за счет нарушения центральных регуляторных механизмов. Способ осуществляют путем предварительного удаления подопытным животным двух верхних шейных симпатических ганглиев, воздействия фосфорорганическим соединением и определения степени токсичности по отклонению показателей сердечно-сосудистой системы по сравнению с контролем. 1 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (5D 4 А б! В 5/02 а.клм

lIATEHTi"ç !.и,, it !iА с

Б- Б ИО --;.À

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А BTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4039822/28-13 (22) 19.03.86 (46) 15.08.89. Бюл. № 30 (71) Киевский научно-исследовательский институт гигиены труда и профзаболеваний (72) В. А. Тычинин и Г. Е. Верич (53) 615.475 (088.8) (56) Авторское свидетельство СССР № 950370, кл. А 61 В 3/00, 1980, Изобретение относится к медицине, в частности к гигиене труда и промышленной токсикологии, и может быть использовано для определения степени воздействия физических и химических факторов внешней среды на организм животных.

Цель изобретения — повышение точности способа путем нарушения центральных регуляторных механизмов.

Способ осуществляют следующим образом.

Предварительно подопытным животным удаляют два верхних шейных симпатических ганглия, после чего проводят воздействие фосфорорганическими соединениями и степень токсичности определяют по отклонению показателей состояния сердечно-сосудистой системы по сравнению с контролем. Удаление двух верхних шейных симпатических ганглиев ведет к созданию условий в организме подопытных животных, способствующих увеличению восприимчивости последних к действующему фактору. Восприимчивость организма увеличивается вследствие нарушения функциональ2 (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТОКСИЧНОСТИ ФОСФОРОР ГАНИ ЧЕСКИ Х COFДИНЕНИЙ (57) Изобретение относится к гигиене труда и промышленной токсикологии. Цель изобретения состоит в повышении точности за счет нарушения центральных рсгуляторных механизмов. Способ осуществляют путем предварительного удаления подопытным животным двух верхних шейных симпатических ганглиев, воздействия фосфорорганическим соединением и определения степени токсичности по отклонению показателей сердечно-сосудистой системы по сравнению с контролем. 1 табл. ного состояния симпатического огдела вегетативной нервной системы.

Пример l. Крыса 180 — 220 г, наркоз уретан 750 мг/кг массы тела внутрибрюшинно. Подготовленную крысу привязывают брюшком вверх и к операционному столику. Проводят разрез кожи но средней линии шеи, отступя на cv, от соединения левой и правой половин кости нижней челюсти, и до стыка левой и правой грудиннососковидных мышц. Затем отслаивают в латеральную сторону слюнные железы и в ту же сторону оттягивают крючками кожу и подкожную клетчатку. В зоне треугольника, образованного задним отделом двубрюс1сной мышцы и грудиннососковидной и грудинноподъязычной мышцами, рассекают лопаточно-подъязычную мышцу. Отступя на 3 — 5 мм от места деления общей сонной артерии на наружную и внутреннюю ветви, эту артерию отделяют от симпатического и парасимпатического стволов, после чего приподнимают специальным крючком или непер вязанной подведенной лигатурой. Верхний

1500257 шейный симпатический ганглий с медиальной стороны синокаротидной зоны освобождают от весьма плотной спайки (в основном с внутренней сонной артерией), а затем удаляют. Рану послойно зашивают. После указанного оперативного вмешательства подопытных крыс подключают к исследованиям через 6 — 7 дней.

Проведено исследование на белых крысах, подверженных воздействию карбофоса и метафоса. В каждой группе находится 8 — 10 животных. Первая серия — контрольные животные, вторая серия — животные, у которых проведена ганглиэктомия верхних шейных симпатических ганглиев, третья серия — животные, затравлявшиеся карбофосом в дозе 1/100 ЛД5о 10 дней, четвертая серия — животные, затравлявшиеся метабофом в дозе 1/100 ЛД5о

10 дней на фоне предварительного удаления верхних шейных симпатических ганглиев, шестая серия — животные, затравлявшиеся метафосом в дозе 1/100 ЛД5о

10 дней на фоне ганглиэктомии. Химические вещества вводят перорально. В конце исследования у подопытных животных определяют системное артериальное давление, минутный и ударных объемы крови, частоту сердечных сокращений, общее периферическое сопротивление сосудов, продолжительность отдельных интервалов и зубцов, вольтаж зубцов ЭКГ.

Данные исследований представлены в таблице.

В результате исследований установлено, что удаление двух верхних шейных симпатических ганглиев на 6 — 15 дне после операции не вызывает у подопытных животных изменений показателей центральной гемодинамики и биоэлектрической активности миокарда (2 серия) . Затравка животных карбофосом также не выявляет достоверных изменений. Воздействие метафоса приводит к изменениям системного артериального давления частоты сердечных сокращений, продолжительности интервала

g — Т, вольтажа зубца R и Т. Затравка теми же дозами но на фоне удаления верхних шейных симпатических ганглиев приводит к изменениям практически всех изучаемых показателей функционального состояния сердечно-сосудистой системы. Более выраженные изменения, так же как и у крыс без предварительной ганглиэктомии, регистрируют у животных, затравленных мета фосом.

Предлагаемый способ определения токсического воздействия факторов внешней среды на организм животных по сравнению со способом, выбранным в качестве прототипа, характеризуется следующими преимуществами: способ универсален и может применяться при изучении неблагоприятного воздействия на организм как химических, так и физических факторов; позволяет воздействовать на систему без ее непосредственного повреждения (за счет нарушений механизмов регуляции); разработан специально для белых крыс, как наиболее используемых животных при проведении экспериментальных исследований.

Формула изобретения

Способ определения токсичности фосфорорганических соединений путем onepagp тивного вмешательства на органе животного с последующим введением испытуемого соединения, отличающийся тем, что, с целью повышения точности за счет нарушения центральных регуляторных механизмов, у животного удаляют два верхЗ5 них шейных симпатических ганглия, затем воздействуют фосфорорганическим соединением и регистрируют показатели сердечно-сосудистой системы и по изменению этих показателей относительно нормы определяют степень токсичности.

1500257

Серии опытных животных

Показ атели

n=10 п=9 n=9 n=10 n=10

n=8

Да Да Да

Да Да

Да

Да Да

Да Да

Да

Да Да

Да Да Да

Да Да Да

Да

Да Да Да

Составитель А. Лычкова

Редактор С. Л и сина Техред И. Верес Корректор Н. Борисова

Заказ 4791/5 Тираж 643 Г!одписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат «Патент», г. Ужгород, ул. Гагарина, 101

Системное артериальное давление

Минутный объем крови

Ударный объем крови

Общее периферическое сопротивление сосудов

Частота сердечных сокращений

Сердечный индекс

Систолический индекс

Продолжительность P-g

Продолжительность Q-T

Вольтаж зубца R

Вольтаж зубца P

Вольтаж зубца S

Вольтаж зубца Т

1 2 3 4 5 6