Способ получения 1-(2-тетрагидропиранилокси)-9-гексадецина

Авторы патента:

ОДИНОКОВ ВИКТОР НИКОЛАЕВИЧ

ИШМУРАТОВ ГУМЕР ЮСУПОВИЧ

БОЦМАН ЛАРИСА ПЕТРОВНА

ЛАДЕНКОВА ИННА МИХАЙЛОВНА

ЛОЖКИНА ЕЛЕНА АЛЕКСАНДРОВНА

ТОЛСТИКОВ ГЕНРИХ АЛЕКСАНДРОВИЧ

ГУБАЙДУЛЛИН ЛЯИС ЮМАДИЛОВИЧ

C07D309/12 - только с атомами водорода и одним атомом кислорода, непосредственно связанными с атомами углерода ядра, например простые тетрагидропираниловые эфиры

Изобретение касается гетероциклических веществ , в частности, получения 1-(2-тетрагидропиранилокси)-9-гексадецина-полупродукта компонента полового феромона хлопковой совки. Цель - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Последний ведут реакций 1-октинилида лития с 1-(2-тетрагидропиранилокси)-8-бромоктаном в жидком аммиаке в присутствии смеси сорастворителей-диметилсульфоксида и тетрагидрофурана при их объемном соотношении (1-2):1 сначала при температуре -33°С, а затем при постепенном повышении ее до 20-30°С (6-7 ч) до полного испарения аммиака. Выход 93-95%, N<SP POS="POST">25</SP> 1,4650. Эти условия повышают выход целевого продукта в 1,8 раза, сокращают время проведения реакции с 10-15 до 6-7 ч и упрощают процесс за счет использования более доступных реагентов и растворителей. 1 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ.

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (I9) (И) (sI) 4 С 07 D 309/12

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ П.(НТ СССР

Н А BTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4377355/31-04 (22) 04.01.88 (46) 07.09.89. Бюл. № 33 (71) Институт химии Башкирского филиала АН СССР и Всесоюзный научно-исследовательский и проектный институт мономеров с опытным заводом (72) В.H.Îäèíîêîâ, Г,Ю.Ишмуратов, Л.П.Боцман, И.H.Ëàäåíêîâà, Е,А,Ложкина, Г.А.Толстиков и Л.Ю,Губайдуллин (53) 547.94 1 (088.8) (56) Химия природных соединений.

1987, № 2, с ° 286-289. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ f-(2-ТЕТРАПЩРОПИРАНИЛОКСИ)-9-ГЕКСАДЕЦИНА (57) Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения 1-(2-тетрагидропиранилокси)-9Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 1-(2тетрагидропиранилокси)-9-гексадецина, который является синтоном для 9Z-гексадеценаля вЂ” компонента полового феромона хлопковой совки, IIeliothis

Armigera.

Целью изобретения является увеличение выхода целевого продукта и упрощение процесса, Цель достигается тем, что на стадии металлирования октина-1 амидом лития в качестве растворителя используют жидкий аммиак, а алкилирование полученного без выделения 1-октини2 гексадецина вЂ” полупродукта компонента полового феромона хлопковой совки.

Цель вЂ” повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Последний ведут реакцией 1-октинилида лития с

1-(2-тетрагидропиранилокси)-8-бромоктаном в жидком аммиаке в присутствии смеси сорастворителей вЂ” диметилсульфоксида и тетрагидрофурана при их объемном соотношении (1-2):1 снао чала при температуре -33 С, а затем при постепенном повышении ее до 20вЂ” о

30 С (6-7 ч) до полного испарения аммиака. Выход 93-957., п 1,4650, 25 г

Эти условия повышают выход целевого продукта в 1,8 раза, сокращают время проведения реакции с 10-15 до 6-7 ч и упрощают процесс за счет использования более доступных реагентов и растворителей, 1 табл, лида лития 1-(2-тетрагидро п ранил- СЛ окси)-8-бром-октаном проводят в том CO же растворителе в присутствии сораст- (ф ) ворителей вЂ” диметилсульфоксида (ДМСО) и тетрагидрофурана (ТГФ), взятьж в объем соотношении, равном 1-2:1, до полного испарения жидкого аммиака °

Пример 1. К амиду лития, полученному из 0,9 г (0,13 моль) металлического лития в 150 мл перегнанного жидкого аммиака в присутствии 0,05 г хлорного железа, добавляют 3,3 г (0,03 моль) 8-октина- I, перемешивают

40 мин, затем прибавляют 2,93 г (0,01 моль) 1-(2-тетрагидропиранилТаким образом, предлагаемый способ позволяет увеличить выход целевого продукта с 62 до 957., сократить время процесса с 1О- 15 до 6«7 ч и упростить процесс эа счет использования более доступных растворителей, вместо дорогого и труднодоступного гексаметилфосфортриамида, обладающего к тому же канцерогенными свойствами. !

Формула изобретения

Выход 1-(2-тетрагидропиранилокси)-9-гексадеш<на

Пример мпе- Количество, мл тура ак- ДМСО ТГФ

r, c

Соотновенце дисо . тГФ

7-33 в

ll!

î 1:1

14 0,5>! го

7 г:!

5 3.1

4 4:1

3,5 5:1 ! о

8 1,5: 1! о

7 о

20 о !

1 г

9 ! о

3,06

2,67

1,29 з,о

2,83

1,77

1,67

1,45

3,06 э,о

95,0 вэ,о

40,0

93,0 вв,о

55 0

52,0

45>0

95,0

93>0,5

4 °

-33

-эз я

f о

Реакция заканчивается при 20 С при полном испарении аммиака аа о

Реакция заканчивается прн 30 С при полном испарении аммиака.

Составитель И>Дьяченко

Редактор Н.Гунько Техред М.Ходанич Корректор Л,Бескид

Заказ 5389/25 Тираж 352 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, iK-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,101

3 1505939 окси)-8-бромоктана в 10 мл абсолютного ТГФ и сразу после этого 10 мл перегнанного ДМСО.

Перемешивают до полного испарения аммиака (6-7 ч) при постепенном повьппении температуры реакционной смеси от -33 до 20 С, добавляют 40 мл воды и экстрагируют смесь гексаном (100 мл к 3), Экстракты промывают последовательно водой, 10Х-ной НС1, нанасыщенными NaHCO, и NaCl, сушат MgSO4 и упаривают под вакуумом. После хроматографирования на силикагеле (элюент : гексан : диэтиловый эфир, 10:1) получают 3,06 г (95K) 1-(2-тетрагид2з ропиранилокси)-9-гексадецина, и

1,4650. Структура полученного соединения подтверждена данными ИК- и ПМРспектроскопии. 20

Результаты других примеров синтеза 1-(2-тетрагидропиранилокси)-9гексадецина в зависимости от условий реакции конденсации (соотношения растворителей, температуры реакции) 25 приведены в таблице.

Как видно из данньж, представленных в таблице, выхбд целевого продукта максимален при соотношении ДМСО

ТГФ 1-2: 1, 3а указанными предель- 30 ными значениями происходит снижение выхода.

Способ получения 1-(2-тетрагидропиранилокси)-9-гексадецина металлированием октина-1 амидом лития в среде растворителя с последующим алкилированием реакционной смеси 1-(2- тетрагидропиранилокси)-8-бромоктаном, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, на стадии металлирования в качестве растворителя используют жидкий аммиак, а алкилирование проводят в присутствии сорастворителей вЂ” диметилсульфоксида и тетрагидрофурана, взятых в объемном соотношении, равном (1-2):1, до полного испарения аммиака,

Способ получения 2-трет-бутил-пероксиоксациклоалканов // 1360130

К авторскому свидетельствум. кл с 07d 7/10 с 07с 43/10удк 547.811.547.421.5 (088.8) // 407898

Патент 401664 // 401664

Способ получения n-арилиденовых производных эритромициламина1изобретение относится к способу получения новых n-арилиденовы.х производных эритромициламина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.полученные новые производные эритромиииламина обладают лучшей антибиотической активностью и менее токсичны, чем сам эритромициламин и другие известные производные эритромицина.r' // 373939

Патент 328580 // 328580

Способ получения 2-ароксидигалоидтетрагидропиранов // 218197

Патент 165466 // 165466

Фенилглициновые производные // 2198871

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), где R1 - водород или фрагмент сложного эфира, Е - водород или гидрокси, три из Х1-Х4 обозначают группу C(Ra), C(Rb) или C(Rc), а четвертый обозначает C(Rd) или N, где Ra-Rd - водород, алкенил, алкинил, алкенилокси, алкокси, алкиламино, алкоксиалкокси, алкоксиалкиламиноалкил, алкоксикарбонилалкил, алкоксикарбониларилалкокси, алкоксикарбонилалкилкарбоксамидо, алкил, алкоксикарбонилкарбоксамидо, алкилсульфанил, алкилсульфинил, алкилсульфонил, алкилуреидо, алкилтиоуреидо, алкилсульфониламиноалкокси, алкилсульфониламино, аминоалкокси, арилалкенил, арилалкокси, арилалкил, арилалкилкарбоксамидо, арилкарбонилалкокси, арилкарбоксамидо, арилокси, арилоксиалкокси, арилсульфониламино, арилсульфониламиноалкокси, карбокси, карбоксиалкил, замещенный алкил, замещенный амино, галоген, замещенный галоген, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гидрокси, замещенный гидрокси, гетероцикл, замещенный гетероцикл, или две смежные группы из Ra-Rd вместе образуют фрагмент сконденсированного ди- или монооксанового кольца или арильного кольца

Производные n-(4-карбамимидофенил)глицинамида, промежуточные соединения, способ получения и фармкомпозиция // 2202539

Изобретение относится к производным N-(4-карбамимидофенил) глицинамида формулы (I), где Е обозначает водород или ОН, Q обозначает водород или алкил, R обозначает арил, циклоалкил или алкил, замещенный радикалами R1, R2, R3, R1 обозначает водород, СООН, СОО-алкил или арил, R2 обозначает водород, арил, циклоалкил или гетероарил, R3 обозначает водород, арил или ОН (в положении, отличном от -положения по отношению к атому азота, к которому присоединена алкильная группа R), или необязательно замещенную аминогруппу, три из радикалов X1-X4 обозначают группу C(Ra), C(Rb) или C(Rc), а четвертый обозначает С(Rd), Ra-Rd обозначают Н, ОН, NO2, диалкиламиногруппу, галоген, алкил, алкокси, арилокси, аралкилокси, гетероарилалкилокси, гетероциклилалкилоксигруппу, СООН, СОО-алкил, NH-SO2-алкил, NH-SO2-арил, две соседние группы Ra-Rb обозначают алкилендиоксигруппу, G1 и G2 обозначают водород, ОН, также изобретение относится к промежуточным соединениям формулы (IV), (V), (VI), которые используются в способах получения соединений формулы (I), и заключаются во взаимодействии альдегида формулы (II) с изонитрилом формулы R1NC и аминобензамидином формулы (III), а также цианогруппу CN, в нитриле формулы (IV) превращают в амидиногруппу C(N-G1)NH-G2

Азуленовое производное, фармацевтическая композиция на его основе и способ лечения диабета // 2295522

Фармакологически активное соединение нового дауэр-феромона спящего состояния, способ для его выделения и определения (характеризации) // 2303596

1-фенил-2-диметиламинометилциклогексановые соединения для лечения депрессий и боли // 2387446

Изобретение относится к новым соединениям, выбранным из группы 3-(2-моно- или диметиламинометилциклогексил)фенола, выбранным из группы, включающей моно-[3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенил]эфир серной кислоты, моно-(1R,2R)-[3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенил]эфир серной кислоты, 3-(2-метиламинометилциклогексил)фенол, (1R,2R)-3-(2-метиламинометилциклогексил)фенол, N-оксид 3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенола, N-оксид (1R,2R)-3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенола, 6-[3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенокси]-3,4,5-тригидрокситетрагидропиран-2-карбоновую кислоту, 6-[(1R,2R)-3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенокси]-3,4,5-тригидрокситетрагидропиран-2-карбоновую кислоту, 4-(2-диметиламинометилциклогексил)катехол, (1R,2R)-4-(2-диметиламинометилциклогексил)катехол, 3-(2-аминометилциклогексил)фенол, (1R,2R)-3-(2-аминометилциклогексил)фенол, С-[2-(3-метоксифенил)циклогексил]метиламин, (1R,2R)-С-[2-(3-метоксифенил)циклогексил]метиламин, [2-(3-метоксифенил)циклогексилметил]метиламин, (1R,2R)-[2-(3-метоксифенил)циклогексилметил]метиламин, N-оксид [2-(3-метоксифенил)циклогексилметил]диметиламина, и N-оксид (1R,2R)-[2-(3-метоксифенил)циклогексилметил]диметиламина, а также применению соединений для приготовления лекарственного средства для лечения депрессий которая может быть соченанной с болью, прежде всего острой висцеральной хронической или нефропатической болью и болью, обусловленной раком

Получение 3-[(1r,2r)-3-(диметиламино)-1-этил-2-метилпропил]-фенола // 2463290

Производные арилов или их фармацевтически приемлемые соли и способы их получения // 2067976

Способ получения 1-(2-тетрагидропиранил)-окси-11е- гексадецен-7-ина // 1708811

1н-хиназолин-2,4-дионы // 2509764

Изобретение относится к N-[2,4-диоксо-6-(тетрагидрофуран-2-ил)-7-трифторметил-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил]метансульфонамиду и N-[6-(1-изопропоксиэтил)-2,4-диоксо-7-трифторметил-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил]метансульфонамиду, которые обладают антагонистической активностью в отношении рецептора АМРА. Изобретение также относится к фармацевтической композиции и к применениям указанных соединений для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения состояния, опосредованного АМРА, и, прежде всего, для лечения эпилепсии или шизофрении. 5 н. и 1 з.п. ф-лы, 81 пр.

Новые производные циклопентана // 2572555

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), где А1 и R1, R2, R3, R4 и R5 определены в формуле изобретения, которые являются предпочтительными ингибиторами цистеинпротеазы катепсина, в частности цистеинпротеазы катепсина S или L, что делает их полезными в качестве лекарственных средств, особенно для лечения диабета, атеросклероза, аневризмы брюшной аорты, периферического артериального заболевания или диабетической нефропатии. Изобретение также относится к способам получения этих соединений, фармацевтической композиции их содержащей и их применению. 7 н. и 17 з.п. ф-лы, 1 табл., 255 пр.