Способ получения о-арил-о-(2-карбамоилфенил) аминометилфосфонатов

 

Изобретение касается химии фосфэрорганических соединений, в частности получения 0-арил-0-(2-карбамоилфенил)аминометилфосфонатов общей форлы ХС6Н3 C(0)N(F)&-OP(0)(OPr)(CH2N(R)} где Аг - неили замещенный фенил; R - алкил; N(R )гпиперидил, морфолил; X - Н, алкил, галоид, для синтеза разнообразных фосфорорганическнх соединений, в том числе и биологически активных. Цель - создание нового способа получения расширенного ассортимента целевых веществ.-Синтез ведут реакцией эквимолярных количеств арилсалиципфосфита и тетраалкилметилендиамина, метилендипиперидина или метилендиморфолина в бензоле при кипячении реакционной смеси. При этом лучше в качестве арилсалицилфосфита использовать реакционную смесь, образующуюся при действии неили замещенной салициловой кислоты с арилдихлорфосфитом в присутствии катализатора (пиридина) в среде бензола при кипячении смеси. Значения: X; N(R)4; Аг; выход, %: и ; d4° ; R.Ј система; брутто-ф-ла: а) Н; М(СгНу)г; С5Н5; 100; 1,5375, -; 0,77 бензол-гексанацетон 6:2:1; С2гН3,Нг04Р; б) Н; N(C2H)a; 2-СН3СеН4; 99,5; 1,5467; -; 0,76 бензол-гексан-ацетон 6:2:1; CZ3H3 N204P; в) Н; N(CaH)2; 2,4- -С12С6НЭ; 100; 1,5488; -; 0,82 бензол-гексан-ацетон 6:2:1; Сг, Нг9С12 04,Р; г) Н; Ы(н-С4Н9)2; С6Н5; 98; 1,5182; 1,0560; 0,93 этил-ацетат-ацетон 3:1; C30H47NZ04P; д) 5-Cl; N(H-C4H,)Z; CgHg.; 98; 1,5174; 1,0835; 0,97 (этилацетат-ацетон 3:1; С }0Н46 ClN204P; е) Н; N(i-C4H,)4; 100; 1,5082; -; 0,96 этилацетат-ацетон 3:1; С3он47«г Р; ж) Н; Н()а; С6Н5; 99; 1,5300; 1,0952; 0,95 (этил-ацетат-ацетон 3:1; С2бНу,%04Р; з) Н; пиперидил; 2-СН3-4-С1С6Н,; 100; -; -; 0,88 бензол-гексан-ацетон 3:3:1; C25H32C1NZ04P; 4) 3-СНЭС6Н4; морфолил; С6Н5-; 99; -; -; 0,86 этилацетатацетон 3:1; C2}H2(N204 P. Способ позволяет на основе доступных исходных получать с высокими выходами большой ассортимент полезных веществ. 1 з.п. ф-лы. сд о & ел vl

СООЭ СОВЕТСКИХ

РЕСПУБЛИК

А1 р1)5 С 07 F 9/40 (° Й

СЛ

4ь

ЯР

CO

Сп

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И OTHPbITHRM

ПРИ ГКНТ СССР

1 (21) 442969.0/23-04 (22) 24.05.88 (46) 15.03.90. Бюл. N - 10 (7I) Всесоюзный научно-исследовательский институт фитопатологии (72) Н.К. Близнюк, Л.В . Чверткина, Г.А. Маджара, Н.А. Кваша, С.Б. Смирнова и Б.Я. Чверткин (53) 547.241.26 118.07(088.8) (56) Заявка Японии Р 52-144656, кл.. С 07 F 9/40, 1977.

Нифантьев Э.Е. Химия фосфорорганическик соединений. N.: Московский университет, 1971, с. 267.

Патент СНА У 2635112, кл.260-461, 1953. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ О-АРИП-О-(2КАРБАМОИЛАЕНИЛ)-АМИНОМЕТИЛФОСФОНАТОВ (57) Изобретение касается химии фосфорорганических-соединений, в частности получения О-арил-О-(2-карбамоилфенил)аминометилфосфонатов общей форi XC,Н, С(О)N(R) -OP(0)(OP )(CH,N(R)) где Ar — не- или замещенный фенил;

R — алкил; N(R ) — пиперидил, морфолил; X - Н, алкил, галоид, для синтеза разнообразных фосфорорганических соединений, в том числе и биологически активных. Цель — создание нового способа получения расширенного ассортимента целевых веществ. Синтез ведут реакцией эквимолярных количеств арилсалицилфосфита и тетраалкилметилендиамина, метилендипиперидина или метилендиморфолина в бензоле при кипяче„,ЯУ„„549957

2 нии реакционной смеси. При этом лучше в качестве арилсалицилфосфита ис= пользовать реакционную смесь, образующуюся при действии не- или эамещенной салициловой кислоты .с арилдихлорфесфитом в присутствии катализатора (пиридина) в среде бензола при кипячении смеси ° Значения: Х; N(R) ; Ar; о . zp . выход, Х: n; d Rg система; брутто-A-ла: а) Н; l(C H ) ; С Н 3

100; i 5375, †; 0,77 бензол-гексанацетон 6:2:1; С Н NzO P; б) Н;, N(Cz H ), 2-СНз С 6Н, 99, 59 1, 5467;

0,76 бензол-гексан-ацетон 6:2:1;

Cz HqgN@O P; в) Н; И(С Н -), ?,4-С1 С6Н, 100; 1,5488; —; 0,82 бензол-гексан-ацетон 6:2:1; Cz, Hz>ClzNzOqP; г) Н; Н(нС Нэ) z, С6Нд, 98; 1,5182;

1,0560; 0,93 этил-ацетат-ацетон 3: 1;

Cap H4zNzÎgÐI P) 5 Cl I N(H С Н ) g>

С6Н -; 98; 1,5174; 1,0835; 0,9 7 (этилацетат-ацетон 3:1; С зоН46 С1Н О Р е) Н; N(i-С К ), C

0,96 этилацетат-ацетон 3:1;

С30Н4тИ ф у ж) у И(С3 у)р у Сб

99; 1,5300; 1,0952; 0,95 (этил-ацетат-ацетон 3: 1; С гб Н ч NzOg P; з) Н; п ерид 9 2-Снз 4-С1С6нз3 100is -3

0,88 бензол-гексан-ацетон 3:3: i

С Н С1Я О Р; 4) 3-СНЗ С6Н, морфолил; СьН, 99» —; —; 0,86 этилацетатацетон 3:1; С H<>N<04P. Способ позволяет на основе доступных исходных получать с высокими выходами большой ассортимент полезных веществ. 1 з.п. ф-лы.

1549957

Изобретение относится к химии фосфорорганических соединений, а именно к способу получения 0-арил-О-(2-карбамоилфенил)аминометилфосАонатов общей формулы

О и ОЛГ СН NP, снц, 10

Р-ОА

+ 8 @N-cHg- NR

) С

il

О и ОА1 сниц, СМК

40 где Аг, R и Х имеют указанные, выше значения.

В качестве арилсалицилфосфита предпочтительно использовать раствор, получаемый взаимодействием салициловой (замещенной салициловой) кис50 лоты с арилдихлорфосфитом в присут ствии каталитических количеств пиридина в среде бензола при повьппении температуры окружающей среды до кипения.

Необходимые для реализации способа арилдихлорфосфиты могут быть получены практически с количественным выходом взаимодействием треххлористого фосфора с соответствующим фенолом где Ar — неэамещенный или замещенный фенил;

f5

R — алкил или NR < пиперидил или морфолил;

Х вЂ” водород, алкил, галоид.

Эти соединения могут быть использованы для синтеза разнообразных фос- 20 форорганических соединений, в том числе и биологически активных. !

\ель изобретения — разработка нового доступного способа получения аминофосфонатов формулы I, 25

Указанная цель достигается тем, что соответствующий метилендиамин подвергают взаимодействию с арилсалицилАосфитом

f !

ЗО в присутствии кубовых остатков, получаемых при выделении целевого продукта вакуум-перегонкой.

Метилендиамины легко получаются при взаимодействии вторичных аминов. с формальдегидом.

Следовательно, все полупродукты, необходимые для реализации нового способа получения аминометилфосфонатов формулы (I), вполне доступны и производятся и могут производиться в пром ппленном масштабе, Процесс ведут смешением эквимолярных количеств реагентов в среде бензола при нагревании до 80 С. Целевые о продукты выделяют практиче,ски с количественным выходом путем отгонки растворителя.

Получаемые соединения представляют собой вязкие жидкости, растворимые в органических растворителях.

Пример 1. Получение О-Аенил0-(2-N,N-диэтилкарбамоил-Аенил)-N,Nдиэтиламинометилфосфоната.

А. Смесь 5,20 r (0,02 моль) фенилсалицилАосАита и 3,16 r (0,02 моль) тетраэтилметилендиамина в 10 мл бензола кипятят 2 ч (контроль: исчезновение пятна метилентетраэтилдиамина на тонкослойной хроматограмме). Растворитель удаляют и в остатке получают

8,36 r (100%) целевого продукта в виде вязкой малоподвижной жидкости, и

1,5375, Rf 0,77 (Silufol, бензол гексан — ацетон, б:2:1, проявитель УФ).

Вещество при перегонке в вакууме разлагается.

Найдено, %: С 63,91; Н 7,70;

N 6,31; P 7,14

22 Э! 12 4

Вычислено, %: С 63, 1 б; Н 7, 42;

N6,,,70; ;P 7,42.

ИК-спектр (4, см ): 1770-1710„

1670-1580(C=0); 1500-1470, 970-900 (бензольное кольцо), 1320-1280(Р=О), 1240-1180 (P-О-С арил), 700-680 (P-С) .

Масс-спектр характеризуется пиком молекулярного иона М 418 интенсив+ ностью (J) 2% и фрагментными ионами с m/е. 403, 3 11% (М вЂ” CH ); 389, Л 1 у 1% (М С Н ) g 346 Л 1% (М

N(C H ) ); 226, J 2% (М вЂ” ОС6Н С(0)

N(C H>)п); С НЕОН, m/е 94, J 19% и

CH

В. Смесь 3,90 г (0,02 моль) АенилдихлорАосфита, 2,76 г (0,02 моль) салициловой кислоты и О, 016 г (1мол.%) пиридина в 10 мл бенэола перемешива5 15 ют при комнатной температуре 3 ч, затем кипятят до прекращения выделения хлористого водорода 2,5 ч. После охлаждения до комнатной температуры в реакционную массу добавляют 3, 16 г (0,02 моль) тетраэтилметилендиамина и в дальнейшем поступают как в примере 1 А. Выход 8,30 r (99 ), и> 1,5368

Rf 0,77.

Найдено, : С 63,18; Н 7,38;

N 6,79;, Р 7,41.

С Нз, И,О4Р, Вычислено, %: С 63,16; Н 7,42;

N ; Р 7,42.

Пример 2. Получение О(2-метил-фенил)-О-(2-N,N-диэтилкарбамоилфенил)-N,N-диэтиламинометилфосфоната.

Вещество получают в условиях примера 1А из 4, 1 r (О, 015 моль) 2-метилфенилсалицилфосфита и 2,37 r 0, 015 моль) тетраэтилметилендиамина.

Выход 6, 45 r (99, 5 ), п 1,5467, Rf 0,76 (бензол — гексан - ацетон, 6:2:1).

Найдено, : С 64 25; Н 7 59;

N 6,33; Р 7,08.

С 23 зз 2 4

Вычислено, .: С 63, 89; Н 7, 63;

N 6,48; . Р 7,18.

Пример 3. Получение О- (2, 4дихлорфенил) -О- (2-N, N-диэ тилкарбамоилфенил) -N, N-диэ тиламиноме тилфосфоната.

Вещество получают в условиях примера Al из 4,93 r (0,015 моль)

2, 4-дихлорфенилсалицилфосфита и

2,37 r (О, 015 моль) тетраэтилме.тилендиамина. Выход 7,30 r (100 ), и, 1,5488, Rf 0,82 (бензол — гексан ацетон, 6:2:1).

Найдено, %: С 54 63; Н 6 15;

Cl 14,62; N 5,70; P 6,65.

С„Н„, Cl N,G,P

Вычислено, : C 54,21; Н 5,95;

Cl 14,58; N 5,75; Р 6,37.

Пример 4. Получение О-фенилО-(2-N,N-дибутилкарбамоилфенил)-N,Nди-н-бутиламинометилфосфоната.

Вещество получают в условиях примера 1Б из 3,9 г (0,02 моль) фенилдихлорфосфита, 2,76 (0,02 моль) салициловой кислоты и 5,4 r (0,02 моль) тетра-н-бутилметилендиамина. Выход

10,35 г (98 ), п 1,5182, и 1,0560

MR 152, 12 (выч. 152, 85), Rf 0,93 (этилацетат — ацетон, 3:1, проявитель УФ).

49957 6

Найдено, : С 67 54; Н 8 73 °

N 5,34; Р 5,69.

С о Н4 Nq04Р

Вычислено, Е: С 67, 72; Н 8, 87;

N 5,28; Р 5,95.

Пример 5. Получение О-фенил-О-(2-N,N-дибутилкарбамоил-4-хлорфенил)-N,N-ди-н-бутиламинометилфосфоната.

Вещество получают в условиях примера 1А из 5,9 г (0,02 моль) фенил-5хлорсалицилфосфита и 5,4 r (0,02 моль) тетра-н-бутилметилендиамина. Выход

11,1 r (98 ), и 1 5174, д4 1,0835, MR> 157,70 (вью. 157,09), Rf 0,97 (этилацетат — ацетон, 3: 1) .

Найдено, : С 63,59; Н 8,04;

Cl 618; N5 02; Р5 44.

20 С оН46cl N204P

Вычислено, : С 63,77;, Н 8,15;

Cl 6,29; N 4,96; P 5,49.

Пример 6. Получение О-фенилО- (2-N, N-диизобутилкарбамоилфенил)N,N-диизобутиламинометилфосфоната.

Вещесгво получают в условиях примера 1Б из 3,90 г (0,02 моль) фенилдихлорфосфита, 2,76 г (0,02 моль) салициловой кислоты и 5, 4 г (0,02 моль)

3Q тетраизобутилметилендиамина. Выход

10,6 r (100 ), п 1,5082, Rf 0,96 (этилацетат — ацетон, 3:1).

Найдено, : С 67, 68; Н 8,59;

N 5,17; P 5,86.

СЗ„Н47 И 04Р.

Вычислено, 2: С 67,72; H 8,87;

N 5,28; P 5,85.

П р и м .е р 7. Получение О-фенилО-(2-N,N-дипропилкарбамоилфенил)-N,N40 ди-н-пропиламинометилфосфоната.

Вещество получают в условиях примера 1Б из 3,9 r (0,02 моль) фенилдихлорфосфита, 2,76 r (0,02 моль) салициловой кислоты и 4,28 r (0,02 моль) тетра-н-пропилметилендиамина. Выход ,9,38 r (99 ), п 1,5300, d 1,0952.

MR 133, 69 (выч. 133, 75), Rf 0,95 (этилацетат — ацетон, 3: 1) .

Найдено, Ж: С 65,73; Н 8,20;

50 М 5,71; Р 6,56.

С 6 Нзз Nz04P, Вычислено, : С 65 82; Н 8,23;

N 5,90; Р 6,54.

Пример 8. Получение О-(2-ме55 тил-4-хлорфенил) -О- (2-N-пиперидилк apt бамоилфенил) -N-пиперидилметилфосфоната.

Вещество получают в условиях примера 1А из 4,63 r(0,,015 моль) 2-ме1549957 тил-4-хлорфенкпсалицилфо сфита и

2,73 r (0,015 моль) метклендипиперидина. Выход 7,35 r (100X), Rf 0,58 (бензол - гексан — ацетон 3:3-.1).

Найдено ° .X: С 6103; Н 6,58 °

С1 7,Т8; N 5,74; Р 6 29.

СдН С1 И О Р.

Вычислено, Ж: С 61, 1 6; Н б, 52;

С1 7,24„ Я 5,7.1; P 6,32.

Пример 9. Получение 0-фенилО- (2-Н-морфолилкарб амоил-6-ме тилфенил)-N-морфолилметилфосфоната.i.

Вещество получают в условиях примера 1А из.4,10 r (0,015 моль) фенил-3- 15 метилсалицилфосфита и 2,80 г (0,015 моль) метилендиморфолина. Выход 6,85 r (99X), Rf 0,86 (этилацетат — ацетон, 3:1).

Найдено 7.: С 60,08; Н 6,18;

N 6,13; Р 6,58.

Сд Н 4) !яОфРь

Вычислено, X: С 60 00 Н 6,30;

N 6,09; Р 6,74.

Таким образом, способ позволяет 25 технологически просто на основе доступных полупродуктов получать с высоким выходом большой ассортимент неизвестных ранее 0-арил-0-(2-карбамоилфенил)аминометилфосфонатов. 30 где. Ar — незамещенный кпи замещенный фенил;

К вЂ” алкил или ИК вЂ” пиперидкп или морфолил;

Х вЂ” водород, алкил, галоид, заключающийся в том, что арилсалицилфосфит общей формулы где Ar и Х имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с замещенным метилендиамином в среде бензола при кипячении реакционной смеси.

2. Способ по п. 1, заключающийся в том, что в качестве арилсалицилфосфита используют реакционную массу, образующуюся при взаимодействии салициловой или замещенной салициловой кислоты с арилдихлорфосфитом в присутствии катализатора - пиридина в среде бензола при кипячении реакционной смеси.

Формула изобретения

1. Способ получения 0-арил-0-(2карбамоилфенил)аминометнлфосфонатов

:общей формулы

Составитель Л. Карунина

Техред Ль.Сердюкова Корректор С.!!!екмар

Редактор Н.Киштулинец

Подписное

Тираж 313

Заказ 246

8HHVJIH Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат Патент, r.ужгород, ул. Гагарина,101