Способ лечения фасциолеза овец

 

Изобретение относится к области ветеринарии, а именно к средствам для лечения фасциолеза с/х животных. Цель изобретения - расширение ассортимента средств, используемых для борьбы с фасциолезом животных. Используют производные 2-оксигалоид-N-[3-хлор-4-(1-галоиднафтокси)фенил] бензамида: 2-окси-3-бром-5-хлор-N-[3-хлор-4-(4-бромнафтокси-1)фенил]бензамид (Г-1422)

2-окси-3,5-дибром-N-[3-хлор-4-(1-хлорнафтокси-2)фенил]бензамид (Г-1423)

2-окси-3-бром-5-хлор-N-[3-хлор-4-(1-хлорнафтокси-2)фенил] бензамид (Г-1411)

2-окси-3,5-дийод-N-[(3-хлор-4-(1-хлорнафтокси-2)фенил]бензамид(Г-1439). Преимущество изобретения заключается в возможности лечения фасциолеза овец при 100%-ной эффективности и с меньшими затратами (в 2-3 раза) в сравнении с импортными препаратами. 3 з.п.ф-лы.

09) (111

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

А1

1

3uf. (.,".. Й

11А1."1 т

<",. a %MR"

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ СОВН 0

Cl С1

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ П1НТ СССР

1 .(21) 4388470/30-15; 4372836/30-.15;

4370827/30-15; 4369615/30-15 (22) 29.01.88 (46) 07.09.90. Бюл. № 33 (71) Ивановский сельскохоэяйственнъ и институт Госагропрома СССР, Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им.Е.И.Марциновского (72) Ю.Ф.Петров, Ф.С.Михайлицин, В.П.Федотов,Л.А.Болотина, Б.Г.А6алихин, М,Н.Лебедева, И.Б.Сорокина, Н.Д.Лычко, Н.П.Козырева и А.П.Муравчиков (53) 619.615.733.636.32/38(088.8) (56) Третьяков А.Д. Справочник. Ветеринарные препараты. М.: Агропромиздат, 1985, с.68-69.

Патент СССР № 728713, кл. А Ol N 9/24, 1980. (54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ФАСЦИОЛЕЗА ОВЕЦ (57) Изобретение относится к области

Изобретение относится к области ветеринарии, а именно к средствам для лечения фасциолеза сельскохозяйственных животных.

Цель изобретения — расширение ассортимента средств, используемых для борьбы с фасциолезом сельскохозяйственных животнъпс.

Пример l. Используют 2-окси- .

-3-бром-5-хлор-N-(3-хлор-4-(4-бромнафтокси-1)фенил бензамид, Г-1422, имеющий структурную формулу щ) А 61 К 31/165, А 01 N 37/22

2 ветеринарии, а именно к средствам для лечения фасциолеза с/х животных. Цель изобретения — расширение ассортимента средств, используемых для борьбы с фасциолезом животных. Используют производные 2-оксигалоид-N-13-хлор-4-(1--галоиднафтокси)фенил бензамида:

2-окси-3-бром-5-хлор-Н-f3-хлор-4-(4-бромнафток си-1) фенил) бенз амид (Г-1422); 2-ок си-3, 5-дибром-N- (3-хлор-4-(1-хлорнафтокси-2) фенил бенэамид (Г-1423); 2-окси-3-бром-5-хлор-N— 3-хлор-4-(1-хлорнафтокси-2)фенил бензамид (Г-1411); 2-окси-3,5-дийодN-((3-хлор-4-(1-хлорнафтокси-2)фенил)бенэамид (Г-1439). Преимущество изобретения заключается в возможности лечения фасциолеза овец при lOOX-ной эффективности и с меньшими затратами (в 2-3 раза) в сравнении с импортными препаратами. 3 з.п.ф-лы.

М

Для овец терапевтической дозой, © дающей полное освобождение от фасциол, ЯР является доза 35-40 мг/кг массы жи- СР вотного, назначенная однократно с во" 4 ) дой или кормом. 3

Препарат Г-1422 — новое, не описан- ф 1 ное ранее в литературе, соединение, представляет собой мелкокристаллический порошок белого цвета с т.пл.194о

195 С. Брутто-формула вещества

С Н ъ Вг С1 НО 3 ф вычисленный 2 м>л.вес 582,11. ей

Соединение среднетоксично: максимально переносимая доза (МПД) для белых мышей 400 мг/кг.

Препарат получают следующим образом.

1590072

Смесь 25,15 г (0,1 моль)мелкорастертой 3-бром-5-хлорсалициловой кислоты и 30 мл хлористого тионила кипятят с обратным холодильником 2 ч.

Отгоняют тионилхлорид и к остатку (хлорангидрид 3-бром-5-хлорсалициловой кислоты) прибавляют 75,0 мл.сухо1 го дихлорзтана или дихлорметана и .12,2 г тризтиламина и 34,86 r

l(О,? моль) 4-(4-бромнафтокси-1)-3.хлоранилина и оставляют реакционную ,I

lìàcñy на 24 ч при 20-25ОС, после че"

iro отгоняют летучие продукты в ваку lyMe досуха, остаток дважды промывают àîðîÀ по 100 мл методом декантации и прогревают с 50 мл концентрированной уксусной кислоты, после охлаждения отфильтровывают белый осадок, промывают его водой и сушат. После перекристаллизации из бензола получа-! ют 23,92 r (41, IX) вещества в виде

t бесцветных кристаллов с т.пл. 194-195 С.

Найдено,%: С 47,2; Н 2,3; Br 27,5;

Cl 12, 3I 25

23 1 2. 2

Вычислено,%: С 47,5; Н 2,3;

Вг 27,5; Cl 12,2.

ИК-спектр (прибор UR-10, прессовка с КВ Ц, см : NH 3412, 1646 (амид I) 1540 (амид II).

Таким образом, строение целевого соединения вытекает из метод» синтез» (ацилирование хлорангидридом известного строения производного

»нилина известного строения),, а так- 35 ° же подтверждено элементным анализом и ИК-спектром, подтверждающим наличие з целевом соединении,амидной (-СО-NH-)связи.

Используемый в синтезе препарата

Г-1422 4-(4-бромнафтокси-1)-3-хлор»нилин может быть получен трехстадийным синтезом из промышленно произ:водиmr продуктов; 3,4-дихлорнитробензола и 1-нафтола-следующим образом.

Получение 4-(нафтокси-1)-3-хлор" нитробензола, 144,0 r (0,75 моль) 3,4-дихлор-:«:-. нитробензола растворяют в 450 мл диметилформамида, прибавляют к полу50 ченному раствору 123,0 г (0,852 моль)

1-нафтола и раствор 50,4 r (0,9 моль)

КОН в 45 мп воды. Реакционную массу кипятят при интенсивном перемешивании

12 ч, охлаждают до 20 С и выливак т о 55

IIpH размешивании мешалкой в 2 л воды, содержащей 0,5 кг льда. Продукт реакции выделяется в виде масла.

Промывают масло методом декантации дважды водой (по 0,3 л), затем прогревают (70 С) при размешивании со

100 мл 10%-ного водного раствора КОН и еще два раза водой (по 0,3 л).После стояния в течение 12 ч масло затвердевает, продукт отфильтровывают, промывают на фильтре водой и кристаллизуют из изопропанола. Получают

185,0 r (82,3%) светло-желтого вещества с т.пл,75-77 С, ТСХ (силуфол, подвижная фаза гексан-спирт 19,6:0,4)

Ы = 0,33.

Найдено,7.: С 64,08; H 3,341

Cl 12,46; N 4342.

С, Н,С1? ?О, Вычислено,%: С 64,20; Н 3,35;

Cl 11,87; N 4,67.

Получение 4-(4-бромнафтокси-1) -3хлорнитробензола.

К раствору 30,0 r (0,1 моль)4-(нафтокси-1)-3-хлорнитробензола в 300 мл концентрированной уксусной кислоты прибавляют раствор 17,6 г (5,7 мл

0,11 моль) брома в 36,0 мп уксусной кислоты. Через 15 мин из реакционной массы выпадает осадок светло-желтого цвета. Осадок отфильтровывают и промывают водой до нейтральной реакции и сушат. Получают светло-желтый продукт, который перекристаллизовывают из изопропанола, Получают 150,8 г (79,5%) светло-желтого вещества с т.пл.153155 С. !

Получение 4- (4 — бромнафток си-1) -3хлоранилина.

К раствору 56,8 r (0,15 моль)

4-(4-бромнафтокси-1)-3-хлорнитробензола в 280 мл толуола при размешивании приливают раствор 43,0 r хлористого аммония в 570 мл воды, присыпают

43,0 r порошка восстановленного железа и кипятят реакционную смесь при интенсивном перемешивании 12 ч. Отфильтровывают от реакционной массы шлем железа, Разделяют слои, органический слой промывают водой (0,3 л), сушат над безводным хлористым кальцием и упаривают толуол в вакууме досуха. .Остаток кристаллизуют из бензола, дополучают 45 0 г белого,с сиреневым отЭ

О тенком вещества с т. пл. 93-94 С.

Найдено,% С 55,33; Н 3,09;

Br 21,89; Cl 9,69.

С Н „BrC1NO

Вычислено,X: С 55,15; Н 3,16;

Br 22,20, Cl 10 18.

5 15900

Используемую н синтезе препарата

3-бром-5-хлорсалицилоную кислоту получают из промьппленно производимой

5-хлорсалициловой кислоты бромировани5 ем следующим образом, К раствору 172,6 (0,1 моль) 5-хлорсалицилоной кислоты с т.пл.169-170 С в 1,0 л ледяной уксусной кислоты при развешивании и 50 С прибавляют из ка- }ð опельной воронки раствор 167,5 г (55,0 мл, 1,05 моль) брома в 250 мл ледяной уксусной кислоты. Далее реакционную массу размешивают 4 ч при

110-120 С, охлаждают до 50 С и выли- }5 вают в 2,5 л холодной воды, выделившийся светлый кристаллический осадок отфильтровывают, промывают на воронке 0,3 л воды, Получают 187,5 r (64,0%) 3-бром-5-хлорсалициловой кислоты с т.пл.233-233 С (после перекристализации из водной уксусной кислоты).

П р и и е р 2. В опыте используют 25 овец романовской породы 1-2-лет- 25 него возраста. Предварительное исследование выявило 100Х-ную зараженность их фасциолами. В 5 г фецес овец нашли от 2 до 4 экз.яиц фасциол, в среднем по 2 экз, Животных делят . на 5 групп 3р (по 5 голов в каждой). Овцам первой группы вводят препарат Г-1422 по

35 мг/кг, второй — Г-1422 по 40 мг/кг, третьей — гексихол по 0,2 r/êã. Все препараты вводят индивидуально внутрь однократно. Овцам четвертой группы вводят внутримышечно фасковерм в дозе 1 мл на 10 кг массы тела, овцы пятой группы контрольные, .они антгельминтиков не получали. Через 23 дня после дачи препаратов всех овец убивают и печень подвергают гельминтологическому вскрытию.

В контрольной группе все пять овец инвазированы, у них нашли

97 экз. фасциол, минимальное число 14, максимальное 27 экз. В первой (препарат Г-1422 по 35 кг/кг) и второй (препарат Г-1422 по 40 мг/кг)

r. группах все овцы были свободны от фасциол (ЭЭ и ИЭИ равны 100%). В третьей группе (гексихол по 0,2 г/кг) у одной овцы нашли четыре фасциолы, 33 гексихола составила 80-+7,9Х ИЭи =

= 95,9 0,63%. В четвертой группе (фасковерм по 1 мл/10 кг: внутримышечно) четыре животных освободились от фасциол, у одного нашли трех трематод, ЭЭ составила 80+7 9%, 72 6

ИЭи = 96,9 0,54Х. Достоверность

P <0,05.

Пример 3. Используют 2-окси-3,5-дибром-N-}.З-хлор-4-(1-хлорнафтокси-2)фенил бенэамид, Г"i423,0ìåþà èé структурную формулу

Br 0H С1 соян о

С1

Для овец терапевтической дозой, дающей полное освобождение от фасциол, является доза 20 и 25 мг/кг веса животного, назначенная однократно с водой или кормом.

2-Ок си-3 5-дибром-Я- j3-хлор-4- (!— хло рнафток си-2) фенил бенэ амид — новое, не описанное ранее в литературе, соединение, представляет собой бесцветные кристаллы с т.пл.190-192 С после кристаллизации из бензола, брутто-формула вещества С Н, Br С) NO, вычисленная мол.масса 582рl..

Соединение среднетоксично: ИПД для белых мышей 100 мг/кг.

Получение 2-окси-3,5-дибром-Н-(3хлор-4- (I хлорнафтокси-2) фенил) бенэамида (препарат Г-1423).

Препарат Г-1423 получают двухстадийным синтезом, включающим получение хлорангидрида 3 5-дийодсалициловой кислоты и взаимодействие последнего с

4-(l-хлорнафтокси-2)-3-хлоранилиномр следующим образом, Смесь 29,6 г (0,1 моль) 3,5-дибромсалициловой кислоты, предварительно растертой в мелкий порошок.30 мл хлористого тионила кипятят с обратным холодильником 2 ч. Отгоняют избыток хлористого тионила в накууме досуха и к остатку (хлорангидрид 3 5-дибромсалициловой кислоты):прибавляют 75мл сухого дихлорметана или дихлорэтана, 12,2 г тризтиламина и 30,12 г .(О,1 моль) 4-(1-хлорнафтокси-2)-3хлоранилина. Реакционную массу оставляют на 24 ч при 20-25 С, после чего отгоняют летучие продукты в вакууме досуха, остаток дважды промывают водой до 100 мл (методом декантации), прогренают остаток с 50 мп уксусной кислоты и после охлаждения до 5-10 C. отфильтровывают белый осадок, промывают его водой и сушат. После перекристаллизации из бензола получают

1590072

24,5 r (42,17) бесцветного кристаллио ческого вещества с т ° пл.190-192 С.

Найдено, : С 47,7; Н 2,2; Вг 27,7;

С1 12i3.

С Н, Br>C3 NO>.

Вычислено, : С 47,7; Н 2,3;

Br 27,5; CI 12,2.

ИК-спектр: 4 ссм м : NH 3412, С0 1648 и 1541 (амид I и амид II).

Используемый в синтезе препарата

Г-1423 4-(1-хлорнафтокси-2)-3-хлоранилин может быть получен трехстадийНым синтезом из промышленно производимых продуктов, 3,4-дихлорнитробенэола 15 и 2-нафтола-следующим образом, Получение 4-(нафтокси-2)-3-хлорнитробензола.

К раствору 288,0 г (1,5 моль)

3,4-дихлорнитробенэола и 0,9 л диметилформамида прибавляют 246,0 r (1,71 моль) 2-нафтола и раствор

100,8 г (1,8 моль) КОН в 90 мл воды, Реакционную массу кипятят при интенсивном перемешивании 12 ч, охлаждают 25 и выливают в 3 л воды. Выделившийся продукт (масло) через некоторое время затвердел. Продукт отфильтровывают, промывают холодной водой, растворяют при нагревании в 0 9 л изопро- 30 панола, раствор обрабатывают активированным углем и оставляют для кристаллизации при 5-10 С. Отфильтровыо вают выделившийся осадок, промывают его на. фильтре 100 мп гексана. Пос- 35 ле сушки получают 368,0 г (827) веществ кремового цвета с т.пл.83-85 C.

Получение 4;(1-хлорнафтокси-2)-3хлорнитробензола.

K раствору 75,0 r 4-(нафтокси-2)- 40

-3-хлорнитробензола в 1 л ледяной уксусной кислоты прибавляют 24,0 мл хлористого сульфурила и кипятят реак-:... ционную массу 4 ч, после чего выливают при помешивании на 4 л холодной воды. Выпавший осадок отфиль..ровывавт, промывают водой и сушат на воздухе. После перекристаллизациииз ацетона получают 80,5 г (96,07) .4-(1-хлорнафтокси-2)-3-хлорнитробензола в виде светло-желтого кристаллио ческого продукта с т,пл. 120-122 С.

Используемая в синтезе препарата

Г"1423 3,5-дибромсалициловая кислота может быть получена иэ промышленно 55 производимой салициловой кислоты бромированием следующим образом.

К раствору 138,12 г (1 моль) салициловой кислоты в 0,7 л этанола прибавляют в один прием раствор

238 О r (2 моль) бромистого калия в

0,35 л воды и при перемешивании и охлаждении холодной водой прибавляют из капельной воронки за 15 мин

275 мл 30 -ной перекиси водорода. К полученному раствору, не прекращая перемешивания, прикапывают из капельной воронки 138 мл концентрированной серной кислоты с такой скоростью, чтобы температура в реакционной масD се не превышала 30 С (охлаждение холодной водой), После прибавления серной кислоты реакционную массу разо мешивают еще 20 мин при 30 С и 2 ч при 60 С. Далее реакционную массу выливают в равный объем воды и оставляют в холодильнике на 1.2,ч, Осадбк отфильтровывают, промывают хо- лодной водой и .перекристаллиэовывают из 0,6 л уксусной кислоты. Получают

210 г 3,5-дибромсалициловой кислоты с т.пл.226-228оС.

Пример 4, В опыте используют

25 овец 2-летнего возраста, спонтанно инвазированных фасциолами. В 5 r фецес животных в среднем обнаружено по 8,4 экэ, яиц фасциол, минимальное число 3, максимальное 18 экз. Опытных животных делят на 5 групп по 5 голов в каждой. Овцам первой группы однократно индивидуально внутрь дают препарат Г-1423 в дозе 20 мг/кг, второй группы — Г-1423 по 25 мг/кг, третьей группы — гексихол по 0,2 r/êã, четвертой группы — подкожно фасковерм по 1 мл/10 кг массы тела однократно.

Пять овец пятой группы контрольные, они лечению не подвергались. Через

23 дня.овец всех групп убивают и подвергают гальминтологическому вскрытию.

Данные опыта свидетельствуют, что

ЭЭ препарата Г-1423 при фасциолезе в дозах 20 и 25 мг/кг составила 1007, гексихола в дозе 0,2 г/кг — ЭЭ=807., ИЭ=95,97., фасковерма подкожно по

1 мл/10 кг массы тела 80 и 96,97.

К контрольной группе все овцы были инвазированы, у них нашли 97 экз,фасциол, минимальное число 13, максимальное 27 экз.

Пример 5. Используют 2-окси-3-бром-5-хлор-М-(3-хлор-4-(1-хлорнафтокси-2)фенил)бензамид (Г-1411), имеющий структурную формулу вг ои о с р-сони-Я-о-1 ;(1 с1

1590072

Для овец терепевтической дозой, дающей полное освобрждение от фасциол, является доза 20-25 мг/кг массы животного, назначенная однократно с водой или кормом.

2-Окси-3-бром-5-хлор-М-(3-хлор-4-(1-хлорнафтокси-2)фенил)бенэамид (препарат Г-1411) — новое, не описанное ранее в литературе, соединение, представляет собой мелкокристаллический порошок белого цвета с т,пл.191о

1 9 3 С по сле пер ек ри с т алли э ации из бензола. Брутто-формула вещества

С Н,> ВгС1эИО . Вычисленная мол. масса 538,6.

Соединение среднетоксично: ИПД для белых мьппей 630 мг/кг.

Препарат (Г-1411) получают двухстадийным. синтезом; включающим полу- 20 чение хлорангидрида - 3-бром-5-хлор салициловой кислоты и последующее взаимодействие последнего с 4-(1-хлорнафтокси-2)-3-хлоранилином,следующим образом. 25

: Смесь 25,15 г (0,15 моль) мелкорастертой 3-бром-5-хлорсалициловой кислоты и 30 мл хлористого тионила кипятят с обратным холодильником 2 ч. Отгоняют избыток хлористого тионила досуха и к остатку (хлорангидрид

3-бром-5-хлорсалициловой кислоты} прибавляют 75 мл сухого дихлорэтана или дихлорметана, 17,0 мл тризтиламина и

30,42 (0,1 моль} 4-(1-хлорнафтокси-2)-3-хлоранилина. Реакционную массу оставляют на 24 ч при 20-25"С, после чего отгоняют летучие продукты в вакууме досуха, остаток дважды промывают водой по 100 мл (методом деканта- 40 ции), прогревают остаток с 50 мл уксусной кислоты и после охлаждения до комнатной температуры отфильтровывают белый осадок, промывают его водой и сушат. После перекристаллиэации полу- 45 ченного осадка иэ бенэола получают бесцветные кристаллы с т.пл,191-193 С, ь

Выход 21,29 r (39,67).

Найдено,X: С 51,0; Н 2,7;

Br 14,8; Cl 19,6.

C 23 Н (3 Вг -4 NO >

Вычислено,X: С 51,4; Н 2,4;

Br 14,9; Cl 19,8.

Инфракрасный спектр (UB-20 Карл

Цейсс, Йена) имеет полосы поглощения, подтверждающие наличие в соединении группы -NH 9, ссмм: NH 3410, СО 1561 (амид Е), 1542 (амид II) .

Используемый в синтезе препарата

Г-141 1 исходный продукт 4-(1-хлорнафтокси-2)-3-хлоранилин, может быть получен трехстадийным синтезом из промышленно производимых реагентов—

3,4 — дихлорнитробенэола и 2-нафтола следующим образом.

Получение 4-{нафтокси-2)-3-хлорнитробензола и 4-(1-хлорнафтокси-2)-3хлорнитробензола аналогично их получению в примере 3.

Получение 4-(1-хлорнафтокси-2)-3хлоранилина.

K раствору 38,4 г {0,0115 моль)

4-(1-хлорнафтокси-2)-3-хлорнитробенэо" ла в 200 мл толуола прибавляют раствор 17,0 г хлористого аммония в

250 мл воды и засыпают в один прием

20,0 r порошка восстановленного железа. Кипятят реакционную смесь при интенсивном перемешивании 12 ч.Отфильтровывают шлам железа, разделяют слои, толуольный слой сушат сульфатом натрия и упаривают толуол в вакууме досуха. Остаток кристаллизуют иэ смеси 1бензол-гептан (1 1).

Получают 16,5 г светло-желтого вещества с т.пл.93-95 С.

Используемую в синтезе препарата

3-бром-5-хлорсалициловую кислоту получают из промышленно производимой

5-хлорсалициловой кислоты аналогично примеру 1.

Пример 6. У 35 овец романовской породы 2-3-летнего возраста, спонтанно зараженных фасциолами, определили массу тела и произвели расчет доэ препаратов. В 5 r фецес нашли в среднем по 1,5 экз, яиц фасциол.

Пяти животным первой группы однократ.но индивидуально в виде суспензии через рот ввели препарат Г-1411 по

5 мг/кг,пяти овцам второй группы—

Г-1411 по 20 мг/кг, третьей группы (5 голов) — Г-1411 по 20 мг/кг, четвертой группы (5 голов) — Г-1411 по 30 мг/кг, пятой группы (5 голов) фасковерм внутримьппечно в дозе I мл на 10 кг массы тела (по инструкции), шестой группы (5 голов) - панакур индивидуально внутрь по 1 л на животное. Овцы седьмой группы были контрольными, они антгельминтиков не получали, Животные опытных и контрольной групп находились на обычном рационе, без исключения легкобродящих кормов. После введения препаратов никаких отклонений от нормы не регист1590072

12 рировали. Через 30 дней после дачи антгельминтиков всех овец убили и подвергли гельминтологическому вскры" тию. Препарат Г-1411 в дозах 20 и

30 мг/кг при индивидуальной даче внутрь дает 100 ЭЭ при фасцислезе овец.

Пример 7. Используют 2-окси-3,5-дийод-Н-(3"хлор-4-(1-хлорнафток-си-2)фенил)бензамид (Г-1439),имеющий структурную формулу

Для овец терапевтической дсзой, дающей полное освобождение от фасциол, 0 является доза 30-35 мг/кг веса животного, назначенная однократно с водой или кормом.

2-Окси-3 5-дийод-N- Г 3-хлор-4Ф

-(1-хлорнафтокси-2) фенил)бензамид " новое, не описанное ранее в литературе, соединение, представляе г собой бесо, цветные кристаллы с т.пл. 218-220 С после кристаллизации из бензола, Брутто-формула вещества С Н гьд С1 НОз.

Вычисленная мол.масса 676,1.

Соединение малотоксично, МПД для белых мышей 2,5 r/êã.

Получение 2-окси- 3,5-дийод-N" (3 хлор-4- (1 "хлорнафтокси-2)-фенил) бен- 35 замида (препарата Г-1439) .

Препарат Г-1439 получают двухстадийным синтезом, включающим получение хлорангидрида 3,5"дийодсалициловой кислоты и взаимодействие последнего с 40

4- (1-хлорн афток си-2) -3-хлор анилином, следующим образом.

Сме сь 39, О г (О, 1 моль) мелкор астертой 3,5-дийодсалициловой кислоты 1и

30 мл хлористого тионила кипятят с 45 обратным холодильником 2 ч. Отгоняют избыток хлористого тионила досуха:и к остатку (хлорангидрид 3,5-дийодсалициловой кислоты) прибавляют 75 мл сухого дихлорэтана или дихлорметана, 50

12,2 r триэтиламина и 30,42 г (О,1 моль) 4-(1-хлорнафтокси-2)-3хлоранилина. Реакционную массу оставляют на 24 ч при 20-25 С, после чего отгоняют летучие продукты в вакууме 55 водоструйного насоса досуха. Остаток дважды промывают водой по 1ОО мл (методом декантации), прогревают остаток с 50 ил уксусной кислоты и после охлаждения до 5-10 С отфильтровыо вают белый осадок, промывают его на фильтре водой и сушат, После перекристаллизации из ацетона получают 25,15 г (37,2 ) бесцветного кристаллического вещества с т,пл.218-220 С.

Найдено, : С 40,9; Н 2,0;

С1 10,4; J 37,1.

23 13 2 2

Вычислено, : С 40,9; Н 1,9;

С1 10,5; J 37,5.

Инфракрасный спектр препарата

Г-1439 имеет полосы поглощения, подтверждающие наличие в соединении амидной группы,9,см : NH 3335, СО 1630 (амид Х) и 1540 (амид ХТ), Используемый в синтезе препарата

Г-1439 4-(1-хлорнафтокси-2)-3-хлоранилин может быть получен трехстадийным синтезом из промышлепно производимых продуктов;3,4-дихлорнитробензо" ла и 2-нафтола-следующим образом, Получение 4-(нафтокси-2)-3-хлорнитробензола и 4-(1-хлорнафтокси-2)-3-хлорнитробензола аналогично их получению в примере 3, а 4-(1-хлорнафтокси-2)-3-хлоранилина — аналогично

rfp@Mepy 5.

Пример 8. В опыте используют

3G овец 2-летнего возраста, спонтанно инвазированных фасциолами, которых делят: на б групп, по 5 голов в каждой. Овцам первой группы индивидуально внутрь вводят однократно препарат

Г-1439 в дозе 15 мг/кг, второй группы — Г-1439 по 25 мг/кг, третьей группы — Г-1439 по 35 мг/кг, четвертой группы — гексихол внутрь индивидуально однократно по 0,2 r/Kã, пятой группы — фасковерм внутримьппечно однократно по 1 мл на 10 кг массы тела. Овцы шестой группы контрольные, они антгельминтиков не получают. Через 23 дня всех овец убивают, печень подвергают гельминтологическому вскрытию.

Из опыта следует, что препарат

Г-1439 в дозе 15 и 25 мг/кг .оказался умеренно эффективным, а в дозе

35 мг/кг показывает 100 -ную эффективность при фасциолезе овец, Что же касается гексихола, то ЭЭ его составляет 80 при ИЭ 95,5, фасковерма— соответственно 80 и 96,9 .

13

1590072

1. Способ лечения фасциолеза овец, включающий введение имбензамидов, отличающийся тем, что, с целью расширения ассортиментасредств при терапии фасциолеза и удешевления препарата, овцам задают .производные 2-окси-галоид-N-13-хлор-4-.(l-галоиднафтокси)фенил)бенэамида общей формулы

0н

CONH « O -,R Ci

25

Составитель Ю.Миронов

Техред П.Олийнык Корректор Т.Палий

Редактор Л, Гратилло

Заказ 2592 Тираж 553 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж- 35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина, 101

Преимущество данного изобретения.— заключается в возможности лечения фасциолеза овец данными препаратами при эффективности 100Х и с меньшими затратами (в 2"3 раза) в сравнении с импортными препаратами.

Формула изобретения

1О где R - бром, йод;

R„- бром, йод, хлор;

R — хлор, бром, причем препараты задают овцам с водой или кормом из расчета 20-40 мг/кг массы животного.

2. Способ по п,1, о т л и ч а ю шийся тем, что овцам задают

2-окси-3-бром-5-хлор-К-13-хлор-4-(4-бромнафтокси-1)фенил бензамид из расчета 35-40 мг/кг массы животного

3. Способ по и l, о т л и ч à io " шийся тем, что овцам задают

2-окси-3,5-дийод-N-(3-хлор-4-(l-хлорнафтокси-2)фенил бенэамид из расчета

30-35 мг/кr массы животного.

4. Способ по п.l, о т л и ч. а юшийся тем, что овцам задают

2-окси-3-бром-5-хлор-N- 3-хлор-4†(1-хлорнафтокси-2)фенил" бензамид или

2-окси-3 5-дибром-N-(3-хлор-4-(1-хлорнафтокси-2)фенил (бензамид из расчета

20-25 мг/кг массы животного.