Патент ссср 162137

 

ОПИСАНИЕ

И ЗОБ РЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВT № 162137

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

C0IIИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

Класс

12о, 25

МПК

С 07с

Заявлено 07.11.1963 (№ 821765/23-4) ГОСУДАРСТВЕННЫ И

КОМИТЕТ ПО ДЕЛАМ изОБРетениЙ и ОткРытиЙ

СССР

Опубликовано 16.IV.1964. Б оллетень № 9

Подписная гр гта № 44

j%

ЗаяBHTC7b

Государственный научно-исследовательский и проектный инстит т азотной промышленности и продуктов органического синтеза

Авторы изобретения

P. С. Муромова, И. Д. Плетнева, И. В. Шхиянц и И. В. Первухина

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОКИСЛОТ ЦИКЛОГЕКСАНОВОГО

РЯДА

Известен способ получения у-(3-аминоциклогексил) -масляной кислоты, заключающийся в гидрировании Р- (3-питробснзоил) -пропионовой кислоты в присутствии растворителя на катализаторе никель — Ренея при 130—

135=С и давлении 500 атл1 с выходом продукта 30 — 51%.

Известен также способ получения аминокислот циклогексанового ряда, например, цис- и транс-изомеров 13- (4-ами1;оциклогекCH 7) -IIPOIIHOHOBOII I

Получение Р- (3-аминоциклогексил) -пропионовой кисло7ы в литературе не известно.

Согласно предложенному способу получения аминокислот циклогексанового ряда Nацетильные производные соответствующих ароматических а минокислот гидрируют на родиевоплатиновом катализаторе в присутствии уксусной кислоты при 60 С и начальном давлении водорода 3 ати. После этого продукт, полученный в процессе гидрирования, нагревают с 20% -ной серной кислотой.

Пример I. р-(3-аминоциклогекс илл)-п р оп и онов а я кисл о т а.

1. р- (3-N-ацетиламинофенил) -пропионовую кислоту (I) получают по способу, применяемому для 13- (4-N-ацетилам11нофени7) -пропионовой кислоты. Выход 79% от Теор< тического.

2. Гидрирование р-(З-Х-ацети7а -.инофенил)-пропионовой кислоты на родиевоплатиновом катализаторе. 10 г Р-(3-N-ацетиламинофенил)-пропионовой кислоты с т. пл. 158—

159 С, 30 л1л очищенной (кипячением с хромовым ангидридом и последующей перегонкой) ледяной уксусной кислоты и 0,89 г родиевоплатинового катализатора встряхивают

1,5 — 2 час при 60 C и начальном давлении водорода 3 атл1 до прекращения поглощения водорода. Реакционную смесь отфильтровывают от катализатора. фильтрат IIBpHBBIoT в вакууме под азотом. Полученное масло высушивают в вакуум-эксикаторе над щелочью, затем его тщательно смешивают с 125 л1л

50% -ного ацетона и оставляют стоять 12 «ас.

Выпавшие кристаллы 1З- (3-N-ацетиламиноциклогексил)-пропионовой кислоты (II) в ко.7ичестве 7.87 г имеют т. пл. 138 — 140 С; вы№ 162137 ход 74,5% от теоретического, считая на

$- (3-N-ацетиламипофенил) -пропиоповую кислоту.

7,87 г кислоты II с т. пл. 138 — 140 C кристаллизуют из 30 лгл 20%-ной водной уксусной кислоты, получают 5,57 г II с т. пл.

14! — 142 С. Затем ее кристаллизуют из

22 .чл 20%-ной уксусной кислоты II получают

4,00 г с т. пл. 142 — 143 С. Последующая кристаллизация температуры плавления пе изменяет.

Найдено, %: С 61,20; 61,63; Н 9,10, 9,00;

N 6,51; 6,65.

С „Нг9О,И.

Вычислено, %: С 61,97; Н 8,92; N 6, 57.

После упарки ацетонового маточника получают 2,54 г маслообразного вещества (состав пока не установлен), которое не затвердевает при стоянии в течение более 100 дней.

3. Гидрирование р- (3-N-ацетиламинофенил)-пропионовой кислоты на окиси платины.

20,4 г Р- (3-N-ацетиламннофенил) -пропионовой кислоты с т. пл. 158 — 159 С, 60 лл ледяной уксусной кислоты и 2,0 г окиси платины встряхивают при 60 С и 3 атлг давления водорода до прекращения поглощения водорода в течение 6 — 8 «ас. Далее реакционную массу обрабатывают, как указано в пункте 2. В результате выделяют 5,26 а вещества с т. пл.

140 — 141 С. Выход кислоты II, считая на исходную Р- (3-N-ацетиламинофенил) -пропионовую, 25% от теоретического.

Из ацетонового маточника выделяют 14 г маслообразного вещества (состав пока не установлен), которое не закристаллизовывается при стоянии в течение более 100 дней.

4. Р- (3-N-аминоциклогексил) -пропионовая кислота III 4,29 г кислоты II с т. пл, 142—

143 С и 23 лгл 20%-ной серной кислоты нагревают с обратным холодильником на кипящей водяной бане в течение 40 час. Раствор разбавляют до 95 лгл, пропускают через колонку с анионитом ЭДЭ-10п, а затем упаривают в вакууме под азотом. Получают 3,01 г III с т. пл. 264 †2 С. После трехкратной кристаллизации из водного ацетона т. пл. составляет

266 †2 С.

Найдено, %: С 62,91, 61,81; Н 9, 90, 9,70;

N 8,08, 7,94.

Cg H >gO N.

Вычислено, %: С 63,20; Н 9,92; N 8,19.

Пример II. у- (3-а м и н о ц и к л î r е кс и л)-м а сл я н а я кислота (IV).

Исходным продуктом этого синтеза является р- (3-аминобензоил) -пропионовая кислота

V, из которой ацетилированием получают р-(3-N-ацетиламинобензоил)-пропионовую кислоту Ч1, ранее не описанную. Гидрированием на палладии VI превращают в у-(3-N-ацегиламинофенил) -масляную кислоту VII, также ранее не описанную.

1, Суспензию 31,37 г кислоты V с т. пл.

128 — 130 С в 120 лгл воды встряхивают с

26 л;л уксусного ангидрида в течение 5 лгггн.

Выпавший при этом осадок отфильтровываIoT, промывают водой, сушат. Получают

37,19 г Р- (3-N-ацетиламинобензоил) -пропионовуго кислоту с т. пл. 170 — 171 С. После трехкратной кристаллизации из воды получают вещество с т. пл. 173,5 — 174,0 С, Найдено, %: С 61,98, 62,10; Н 5,95, 5,86;

N 6,00; 5,72, С Н .О,N.

Вычислено, о о: С 61,25; Н 5,54; N 5,97.

2. Суспензию 9,4 Г кислоты VI в 45 м г очищенной уксусной кислоты встряхивают в присутствии 2 г палладиевой черни при 60 С и начальном давлении водорода 3 атлг до прекращения поглощения водорода (3 — 4 час . От реакционной смеси после отделения катализатора отгоняют в вакууме под азотом уксусную кислоту, смешивают с 20 лгл воды. Образовавшийся белый кристаллический осадок отфильтровывают и сушат.

Получают 7,90 г у- (3-N-ацетиламинофенил) -масляной кислоты (VII) с т. пл, 125—

126 С, выход 93 5%, считая на исходную VI.

Найдено, %: С 64,79, 64,65; Н 7,02; 7,03;

N 6,89, 6,94.

С1Н1 031Ч.

Вычислено, %: С 65,16; Н 6,80; N 6,36.

3. Гидрирование у- (3-N-ацетиламинофенил) -масляной кислоты на родиевоплатиновом катализаторе. Суспензию 10 г кислоты

Л1 с т. пл. 125 †1 С в 45 лгл специально очищенной уксусной кислоты в присутствии

1 г родиевоплатинового катализатора при

60 С и давлении водорода 3 атлг встряхивают в течение 3 — 4 «ас. При прекращении поглощения водорода катализатор отфильтровывают, раствор упаривают в вакууме в токе азота.

Остаток представляет собой масло. Проба на содержание ароматического производного (диазотирование после омыления и сочетание с Р-нафтолом) отрицательная. Масло тщательно смешивают с 50 чл воды. Выпавший при этом белый кристаллический осадок у- (3-N-ацетиламиноциклогексил) -масляной кислоты ЧП1 (после фильтрации и сушки) весит 7,72 г и имеет т. пл. 117 — 122 С.

Выход 74% от теоретического, считая на исходную кислоту VII.

После двукратной кристаллизации осадка из водного спирта (1 вес. об. спирта и 4 вес. об. воды) получают 5,19 г вещества с т. пл.

127 — 128 С. Последующая кристаллизация температуру плавления не изменяет. № 162137

Предмет изобретения

Составитель В. Безбородова

Редактор Л. Герасимова Текред Т. П. Курилко Корректор И. А. Шпынева

Г1одп. к пен. 23/IV — 64 г. Формат бум, 60X90 /, Объем 0,35 изд. л.

"- к а з 881 г3 Тираж 660 Цена 6 кои.

ЦРИИГгИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2

Найдено, %: С 63,48, 63,42; Н 9,2, 9,37;

N 6,35, 6,60.

С вНвгОз .

Вычислено, %. С 63,44; Н 9,25; N 6,16.

Маточник после отделения 7,72 г VIII с т. пл. 117 — 122 С упаривают под вакуумом в токе азота. В остатке получают 2,12 г масла, не закристаллизовывающегося при стоянии в течение 100 дней.

3, Гидрирование у- (3-К-ацетиламинофенил) -масляной кислоты на окиси платины.

Раствор VII с т. пл. 125 — 126 С в 30 лгл ледяной уксусной кислоты гидрируют при начальном давлении водорода 3 атлг над 1 г окиси платины. Реакционную смесь обрабатывают как указано выше. Из полученного масла, тщательно смешанного с 30 лгл воды, выпадает 2,91 г вещества с т. пл. 117 — 121,5 С. Смешанную (1: 1) пробу с ЧП1 (т. пл. 117—

121 С) плавят при 117 — 121 С.

Выход у- (3-N-ацетиламиноциклогексил)масляной кислоты 42% от теоретического, считая на исходную VII. После упаривания водного маточника получают 3,1 г маслообразного вещества, которое не закристаллизовывается при стоянии в течение трех месяцев.

4. у- (3-аминоциклогексил) -масляная кислота (IX). Раствор 1,78 г (0,00784 лго гь) кислоты VIII в 12 лг.г 20%-ной серной кислоты нагревают в течение 72 час с обратным холодильником на кипящей водяной бане. Затем реакционную смесь разбавляют дистиллированной водой до объема 630 льг и раствор пропускают через колонку с анионитом

ЭДЭ-10п для отделения от сульфата и ацетат-ионов; упаривают досуха в вакууме под азотом. Получают 1,39 г вещества IX с т. пл, 235 — 237 С. Выход 95,8% от теоретического, считая на исходную VIII. После кристаллизации 1,39 г с т. пл. 235 †2 С из 19 лгл водного ацетона (3 вес. об. ацетона, 5 вес. об. воды) получают 1,06 г кислоты 1Х с т. пл.

239 †2 С.

Найдено, %: С 63,88; 64,76; Н 10,40, 10,35;

N 7,49 7,59.

СгоНгвОаК.

Вычислено, %: С 64,86; Н 10,27; М 7,56, Способ получения аминокислот циклогексанового ряда каталитическим гидрированием

N-ацетильных производных соответствующих ароматических аминокислот в присутствии уксусной кислоты при 60 С и начальном давлении водорода 3 атль отлич а ю шийся тем, что, с целью увеличения выхода продукта, гидрирование ведут на родиевоплатиновом катализаторе с последующим нагреванием полученного продукта с 20%-ной серной кислотой.