Способ получения 2-алкил-6-замещенных-з-

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

l69457

Со1оз Советскик

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

Кл, 12р, 4

Заявлено 03 VII.1961 (№ 736829 31-16) с присоединением заявки ¹

МПК С 07d

УД К 547.876,002.2(088.8) Приоритет

Опубликовано 18.XII,1965. Бюллетень № 1

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Дата опубликования патента

Авторы изобретения

Заявитель

Иностранцы

Джеймс-Микаэль Мак-Мэнас и Карл-Джон Бак

Иностранная фирма «Чэс. Пфайзер и Ко, ИнкГ» (Соединенные Штаты Америки) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЛКИЛ-6-ЗАМЕЩЕННЫХ-3(1,1,1-TP ИФТОРЭТИЛТИОМЕТИЛ)-7-СУЛЬФАМИЛ3,4-ДИГИДРОБЕН30-1,1-ДИ ОКСО-1-ТИА-2,4-ДИАЗИ IIОВ

A. Х:1,. ( г1 )чо

Н

А С11„ С"Рз!

I-IPO,S - Н

ip X

0 0

Известны способы получения 2-алкил-6-замещенных-3- (1,1,1 - трифторэтилтиометил) -7сульфамил-3,4-дигидробензо -1,1-диоксо-l-тиа2,4-диазинов, обладающих диуретическим действием.

Сущность предлагаемого способа заключается в том, что соответствующую соль щелочного металла 2-незамещенного соединения подвергают взаимодействию с низшим алкилгалогенидом в среде инертного полярного органического растворителя, например М, -диметилформамида, при температуре от 5 до

35" С.

Взаимодействие 2-незамещенного соединения или его соли щелочного металла с низшим алкилгалогенидом может происходить также в присутствии конденсирующего агента, например гидрида щелочного металла.

Соль щелочного металла получается непосредственно во время проведения алкилирования при взаимодействии конденсирующего агента, например гидрида щелочного металла, с соединением типа где А — Н, Cl, Br, трифторметил, алкил или алкоксил (последние содержат ие более трех углеродных атомов). Такое coeiIIIIel»Ie может быть получено известным путем, например реакцией замещеиного аники(иа формулы с альдегидом СРаСН SCH.CH0.

В качестве кондеисирующего агента можно применять также алкоголят, амид, 3;II(II;I или

15 ар;11 щелочного металла, а в качестве инертного полярного органического растворителя

Ih, Ж-диэтилформамид, Х, . х-диэтилацетамид, N, .,-диметилпропионамид и т. д.

Исходные вещества берут примерно в экви20 мо::екуляриых соотношениях и ведуT синтез от

0,25 до 2 час (как правило, ие более 0,5 час) при температуре от 5 до 35" С (в основном при комнатной температуре) .

При использован!и! летучих галогенидов

25 синтез следует вести при небольшом избыточном давлении. Обычно в качестве галоидоалкилов используют бромиды или йодиды низших алкилов, содеря(ащих до трех углеродных атомоь (кроме изопропила), либо менее реак30 циоино способные соединения с добавлением йодистого калия или бромистого натрия.

По окончании реакции целевой продукт может быть выделен обычными методами, например осаждением при охлаждении с последующей очисткой перекристаллизацией пз подходящих растворителей (ацетон, низшие алканолы, смесь ацетона с простым эфиром или алканолом и т. п.).

Пример 1. К тщательно перемешиваемому раствору 4,3 г (0,01 люль) 3-(1, 1, 1-трифторэтилтиометил) -б-хлор-7 - сульфамил-3,4дигидробензо-1,1-диоксо-1-тиа-2, 4-диазина в

35 мл безводного N, N-диметилформамида прибавляют 0,46 г (0,01 моль) гидрида натрия в виде 53в в-ной суспензии в масле. Когда растворение гидрида заканчивается (примерно через 15 мин), к смеси при постоянном перемешивании в течение 20 мин по каплям прибавляют раствор 1,42 г (0,01 моль) йодистого метила в 10 мл безводного N, N-диметилформамида. Смесь перемешивают еще 1 час при комнатной температуре и быстро, при энергичном перемешивании вливают в 400 мл воды.

Через час отфильтровывают образовавшийся белый осадок, промывают его водой и сушат в вакууме при 80 С около 16 час. Получают

3,5 г (80olo от теоретического количества)

2 - метил - 3 - (1,1,1 - трифторэтилтиометил) -бхлор-7-сульфамил-3,4-дигидробензо - 1,1 - диоксо-1-тиа-2, 4-диазина с т. пл. 199 †2 С.

После перекристаллизации из смеси ацетона с толуолом т. пл. 207 — 208 С.

Аналогичные результаты получают при использовании вместо б-хлорпроизводных других 6-замещенных соединений.

Пример 2. Процесс, описанный в примере 1, проводят с использованием исхо,ных веществ в количестве около 0,02 моль и с применением 70 юг безводного N, N-диметилацетамида вместо N, N-диметилформамида. Получают продукт с т. пл. 199 — 203 С и выходом

88о/в от теоретического количества.

II р и м е р 3. Процесс, описанный в примере 2, проводят при 10оo-ном избытке йодистого метила и гидрида натрия и получают веще169457

4, ство с т. пл. 195 — 201 С и выходом 99 /о от теоретического количества.

Г1 р им ер 4. Процесс, описанный в примере 3, проводят с использованием вместо гид5 рида натрия порошкообразного метилата натрия и получают вещество с той же т. пл. и выходом 88% от теоретического количества.

Г1 ример 5. К тщательно перемешиваемому раствору 4,25 г (0,01 моль) того же 6-хлорпроизводного, что и в примере 1, и 0,65 г (0,012 моль) метилата натрия в 10 мл N, Х-диметилформамида по каплям в течение 20 мин прибавляют 1,48 г (0,012 моль) 1-бромпропана, растворенного в 5 мл безводного N, N-ди15 метилформамида. Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение

5,5 час и быстро, при энергичном пг1>емешивании вливают в 400 мл ледяной вочы. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промы20 вают холодной водой и сушат в в; кууме над

Р2О,- при 25 С около 16 час. По учают 3,5 г (75% от теоретического количества) 2-н. пропил-3- (1,1,1-трифторэтилтиометчл) -6-хлор — 7сульфамил-3, 4-дигидробензо-1, 1-диоксо-1-тиа25 2,4-диазина с т. пл. 184 — 185 С (после перекристаллизации из хлористого метилена).

Предмет изобретения

1. Способ получения 2-алкил-6-замещенных30 3- (1, 1, 1-трифторэтилтиометил) -7-сульфамил3,4-дигидробензо - 1,1 - диоксо-1-тиа-2,4-диазинов, отличающийся тем, что соответствующую соль щелочного металла 2-незамещенного соединения подвергают взаимодействию с низ35 шим алкилгалогевидом в среде инертного полярного органического растворителя, например iU, N-;,иметилформамида, при температуре от 5 до 35

2. Спг î по п. 1, отличающийся тем, что

40 2-незамещенное соединение или его соль щелочного металла взаимодействует с низшим алкилгалогенидом в присутствии конденсирующего агента, например гидрида щелочного металла.

Составитель В. А. Таратута

Редактор Л. В. Калашникова Техред Т. П. Курилко Корректоры: С. П. Соколова и М. П. Ромашова

Заказ 16/19 Тираж 600 Формат бум. 60Х90 /8 Объем 0,16 изд. л. Подписное

ЦНИИПИ Комизета по делам изобрстешш и открытий прп Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, д. 2