Способ получения замещенных амидов 2н-1,2,4-бензотиадиазин- 1,1-диоксид3-карбоновой кислоты
л,-" С 079 285/24
К 547.582.4 (088,8) (72) Авторы изобретения
В. П. Черных и В. И. Гридасов (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ АМИДОВ
2Н-1,2,4-БЕНЗОТИАДИАЗ И Н-1,1-ДИО КСИД-3КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ а N0g
S0РКСО ОЯО
Изобретение относится к способу получения замещенных амидов 2Н-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид-З-карбоновой кислоты, проявляющих диуретическое действие.
Получаемые соединения имеют общую формулу где R — Н, алкильный, циклоалкильный или ароматический радикал.
В литературе не описаны способы получения производных бензотиадиазина, содержащих в третьем положении замещенный карбамоильный остаток.
Известны лишь способы получения алкилзамещенных бензотиадиазинов путем конденсации аминобензолсульфамидов с альдегидами или кетонами (1).
Предлагают получать замещенные 2Н-1,2,4бензотиадиазин-1,1-диоксида, содержащие в третьем положении замещенный карбамоильный остаток, указанной общей формулы восстановлением замещенных амидов о-нитробензолсульфонилоксаминовой кислоты общей формулы где R — имеет указанные значения, металлическим железом в среде соляной кислоты при температуре 60 — 80 С. Оптимальными условиями реакции восстановления является перемешивание и нагревание реакционной массы на водяной бане при 60 — 80 С в течение 3 ч. Выделение конечного продукта проводят путем подщелачивания реакционной среды при температуре 70 — 75 С 30%-ным раствором Ха01-1 до рН 9 — 10 с последующим фильтрованием и подкислением фильтрата соляной кислотой (1: 1) до кислой реакции. Особенностью выделения конечного продукта реакции является его отделение от Fe(OH)3 и других не вступивших в реакцию продуктов путем фильтрования реакционной массы с рН 9 — 10 в горячем состоянии (70 — 75 С), что значительно сокращает потери вещества.
Предлагаемый способ лозволяет получать новые, ранее не известные соединения, обладающие диуретическим действием.
Выходы продуктов реакции по данному способу составляют 60 — 70%.
П р и и е р. В четырехгорлую колбу, снаб30 женную мешалкой, термометром и обратным
570607
4 холодильником, загружают 50 мл воды, 5,6 r (0,1 моль) восстановленного железа и 2 мл концентрированной соляной кислоты. В течение 15 мин при температуре 60 — 80 С колбу
5 нагревают на водяной бане. Затем к горячему раствору небольшими порциями в течение Зч добавляют 7,6 г (0,02 моль) и-метоксифениламида о-нитробензолсульфонилоксаминовой кислоты. По истечении указанного времени к
10 реакционной массе, нагретой до 70 — 75 С, прибавляют 4,5 мл 30%-ного раствора едкого натра, перемешивают и в горячем состоянии фильтруют. Осадок на фильтре трижды промывают 30 мл 0,5%-ным раствором NaOH.
15 Охлажденный фильтрат подкисляют водным раствором НС1 (1: 1) до рН 2. Выпавший осадок фильтруют, сушат. Кристаллизуют из водного ДМФА. Выход 70,8% (4,69 г).
Аналогично получают другие соединения
20 общей формулы 1.
Данные о составе, физических свойствах и выходах целевых продуктов приведены втаблице.
Ю
Ю
Ю
1С>
cQ
О
Е о
z о ж
О к
z о
CQ
О
Е
z о
v>
О
zÅ
z о
CQ
О
Е
z о
Формула изобретения
Способ получения замещенных амидов 2Н1,2,4-бензотиадиазин - 1,1-диоксид-3-карбоновой кислоты общей формулы
Я0, с3
Ю Ф и cQ kQ
35 где R — Н, алкильный, циклоалкильный или ароматический радикал, отличающийся тем, что замещенный амид о-нитробензолсуль40 фонилоксаминовой кислоты общей формулы
<л
О й: ж
Й
С 4
С 4 (!
G) сС> 1
СО
cD (сР :1
cQ
cD
cQ
СЬ
LQ
cQ
Ю
cQ
cD (»
CJ)
С 4
С 4
z о
О
v х о х
0" D О (й
60 т а
НПО Заказ 2411/9 Изд. № 866 Тираж 563 Подписное
Типография, нр. Сапунова, 2
< в
С:1
D - М0, -80, НСОСОяа
45 где R имеет указанные значения, восстанав2 ливают металлическим железом в среде соляной кислоты при температуре 60 — 80 С.
Источники информации, а 50 принятые во внимание при экспертизе
1. Рубцов М. В. и др. Синтетические химико-фармацевтические препараты, М., 1971, с. 141. о
