5-нитрофурфурилиденгидразид n-пропаргилантраниловой кислоты, проявляющий противомикробную активность в отношении вас. аnтrасоidеs
СВ) СИ) @®дйй > ) 1ОТЕК
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ
ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТ щ
ПРИ ГКНТ СССР
4) (46) 30. 07. 92, Бюл. Р 28 (21) 47160/9/04 (22) .04.07.88
- (71) Пермский государственный фарма- цевтический институт .;(72) Т .В .Кочинова, Ю.В.Кожевников, Н.И.Чернобронин, E..А.Колевагова и Ф.Я.Наэметдинов (53) 547.772.03(()88.8) Изобретение относится к новому химическому соединению - 5-нитрофурфурилиденгидразиду М-пропаргилантоаниловой кислоты, проявляющему противомикробную активность в отношении .13ac.antracoides.
Указанное свойство дает возможность предположить его использонание в медицине.
Цель изобретения — новое производное 5-нитрофурфурилидена, обладающее высокой противомикробной активностью в отношении Вас.antracoides.
Изобретение иллюстрируется примерами е
Соединение I представляет собой коричневое кристаллическое нещестно, не растворимое в воде, мало раство (51) 5 С 07 В 307/71, 307//4, А 61 К 31/345
2 (54) 5-НИТРОФУРФУРИЛЩЕНГИЛРАЗИД
М-ПРОПАРГИЛАНТРАНИПОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ В ОТНОШЕНИИ SAC.ANÒRACÎÕDE$ (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 5-нитрофурфурилиденгидразиду М-пропаргилантранилоной кислоты, проявляющему противомикробную активность в отношении Bac.antracoides, Цель — выявление более активных соединений.
Получение ведут из гидразида М-пропаргилантраниловой кислоты и 5-нитрофурфурола н среде этанола. Выход . 75,8X. Т.пл. 207-209 С. Брутто форму-, ла C 1 табл. римое в зтаноле, диметилсульфоксиде, ацетоне, бензоле, растворимое в не. органических кислотах. ФЪ П р и м- е р. 5-нитрофурфурилидейгид- разид М-пропаргилантранилоной кислоты (Х). ЯР К раствору 1,89 г (0,01 моль). гид. разида М=пропаргилантраниловой кисло- ма ты в 20 мл зтанола добавляют при перемешивании раствор 1,41 r (0,01 моль) 5-нитрофурола в 15 мл этанола. Полученную реакционную смесь ныдержкваютпри комнатной температуре 3 ч, выпавнч й. осадок отфильтровывают. Выход 207 209о Найдено, X: М 17,85; С 57,51; Н 3,63. С «Н„М О . 1640970 Йьиьгслегго.. % " !4 ", l „9-г, С 57,69; Н 3у87 4 HK-спектр, см (вазелиновое масло): 3340, 1630, 1560, 1520, 1465, 1350, 1315, 1250, 1215, 1182, 1125. Изменение в структуре 5-нитрофурфурилиденгицразида Ы-пропаргилантраниловой кислоты фэрмулы I по сравнению с аналогом по структуре и действию -нитрофурфурилиденгидразидом Б-аллилантраниловой кислоты (II) приводит к усилению противостафилококкового действия на St,aureus и появлению действия на устойчивые культУРы (Ban- 15 trac). Однако соединение I no действию St.aureus уступает другому аналогу — N-(5-нитрофурфурилиден)-5-нит-, рофуран-?.-(1-ацетил)-карбоксамидразону (Ш) ° Острую токсичность ЛД, мг/кг соединения I определяли по методу, Г,Н.Першина при внутрибрюшинном вве- ., дении белым мышам массой 16-20 r в ниде взвеси в ? -ной крахмальной слизи, Для определения бактериостатической активности исследуемое вещество растворяли в этиповом спирте 1:100 и разводили мясопептонным раствором (г1ПГ>} до соотношения 1:500. Бактерио-1 статическую активность изучали методом последовательных разведений полу- ченного раствора в МПБ по отношению к эталонным.штаммам золотистого стафилококка ° При этом использовали смыв суточной культуры, выращенной на мясопептонном агаре, сте Рпл ьным Физиологическим !40 раствором хлорнда натрия и готовили исходное разведение с концентрацией 500 млн ипкробн»!х тел в 1 мл смыва. Полученную смесь Разводили стерильным МПБ в 100 раз.. .)го разведение бактериальной культуры с концентрацией 5. млн микробн х ген в 1 мл и было ра.бочим раствором. Последний в количе1 1 стве 0 1 мл вносили в ? мл 11ПБ, содержащего соответствующее разведение исследуемого вещества. Таким образом, бактериальная нагрузка на мл жидкости составляла ?50000 микробных. тел. Через 18-20 ч (36-37 С) регисто рировали наличие роста бактериальных культур или его отсутствие за счет бактериостатического действия препарата. За действующую дозу принимали минимально ингнбирующую концентрацию (МИК) препарата в мкг/мл, которая задерживает рост бактериальных культур. Результаты исследований представлены в таблице. Как видно из таблицы, соединение 1 проявляет выраженное антимикробное действие на эталонные IHTaMMbl soJIOTHc того стафилококка, превосходя по этому показателю аналог по структуре и действию в 8 раз, а эталон сравнения — фурацилин — превосходит по активности и токсичности в 500 и 3,4 раза соответственно, но уступает аналогу III кроме того, обладает очень высокой активностью в отношении устойчивого штамма Bac.antracoides в разведении 1:64000000. Таким образом, соединение формулы I обладает высокой противостафилококковой активностью на штаммы Нас. antracoides в отличие от аналогов II и III, à также фураг!илина. Р Формула изобретения 5-Нитрофурфурилиденгидразид И-пропаргилантраниловой кислоты формулы Х (I). ссынн=сн-(-s!o,,. О Н2 проявляющий противомикробную активвгость и отношении.Вас.antracoided. 1640970 Иротивомикробная активность и острая токсичность 5-нитрофурфурилиденгидразида N"ïðîèàðãèëàíòðàíèëîâoé кислоты Минимальная ингибирующая кон- Острая токсичцентрация, мкгlмл ность ЛД, мг/кг St .aur. Bantrac . В.РгЫ1. Соединение СОМНИ=СН 0 NO NH-СН вЂ” С =- CH % О 750,8 (601,8+954,2) 0,015 500 C0NHN=CH р N0 1 t ННСН2-СН=СН2 800 (740,7+864) II н с-с=о -1 ! NH П 03 О-с=я-я= я-(щ> - 0,009 02M 0 0 2 Ш Фурацилин 250 5500 220 (180-268) Составитель И.Дьяченко Редактор Б.Федотов Техред Л.Олийнык Корректор С.Шекмар Заказ 2829 Тирах 142 . Подписное ВНИИИИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", r .Óàãîðîä, ул. Гагарина, 101
