2-[(бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино] бензойные кислоты в качестве промежуточных продуктов в синтезе n-(4- хлорфенил)- или n-(3,4-дихлорфенил)-2-[(бензо-2,1,3- тиадиазол-4-сульфонил)амино]-5-хлорбензамида, обладающих антигельминтной активностью

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 2(бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино бензойной или 2-(бензо-2,1,3-тиадиазол- 4-сульфонил)амино -5-хлорбензойной кислоте - промежуточному продукту в синтезе М -хлорфенил М-р -дихлорфенил Цбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)- амино -5- хлорбензамида, обладающим антигельминтной активностью. Цель - выявление новых промежуточных соединений. Получение ведут реакцией антраниловой кислоты с 4-(хлорсульфонил)бензо-2,1,3-тиадиазолом в воде в присутствии соды. Полученное соединение обработкой хлористым сульфурилом переводят во второй целевой продукт. Выход, (%); т.пл.. °С; брутто-формула соответственно: 47,5; 233-235; С1зНэМз04$2; 70; 191-193; С1зН8С1Мз0452. (А С

СОЮЗ COB ÅÒÑÊÈÕ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)5 С 07 О 285/15

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ . (21) 4772611/04 (22) 21.12.89 (46) 23.10.91. Бюл. М 39 (71) Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е.И.Марцино вского (72) Ф.С.Михайлицын, С.К.Друсвятская и Н.А.Уварова (53) 547.794,3 (088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

М 431166, кл. С 07 О 285/24, 1974. (54) 2-((Б Е Н 3 0-2, 1,3-ТИАДИАЗ ОЛ-4-СУЛ ЬФОНИЛ)АМИНО)-БЕНЗОЙНЫЕ КИСЛОТЫ

В. КАЧЕСТВЕ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ ПРОДУК. ТОВ В СИНТЕЗЕ N-(4-ХЛОРФЕНИЛ) ИЛИ

N-(3,4-ДИХЛ OP Ф Е Н ИЛ)-2((Б Е Н 3 0-2,1,3ТИАДИАЗОЛ-4-СУЛЬФОНИЛ)АМИНО)- 5ХЛОРБЕНЗАМИДА, ОБЛАДАЮЩИХ АНТИГЕЛЬМИНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Изобретение относится к новым производным бензо-2,1.3-тиадиазола, которые могут найти применение в качестве исходных продуктов в синтезе антигельминтных препаратов.

Цель изобретения — новые 2((бензо2,1,3-тиадиа зол-4-сул ьфо н ил)а мино) бенэойные кислоты в качестве промежуточных продуктов в синтезе веществ с ценными антигельминтными свойствами.

Пример 1. Получение 2-((бензо-2,1,3тиадиазол-4-сульфонил)амино)-бензойной кислоты.

К раствору 7,5 г (0,55 моль) антраниловой кислоты и 14,0 г соды в 100 мл воды при

60-70 С прибавляют 15,6 r (0,066 моль) 4(хлорсульфонил)бензо-2,1,3-тиадиазола. Реакционную массу перемешивают еще 30

„„SU„„1685935 А1 (5?) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 2-((бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сул ьфонил)амино) бензойной или 2-((бензо-2,1,3-тиадиазол4-сульфонил)амино)-5-хлорбензойной кислоте — промежуточному продукту в синтезе

Щ4-хлорфенил)-й-(3,4-дихлорфен ил)-2((бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сул ьфон ил)- амина)-5хлорбензамида, обладающим антигельминтной активностью. Цель — выявление новых промежуточных соединений. Получение ведут реакцией антраниловой кислоты с

4-(хлорсул ьфонил)бензо-2,1,3-тиадиазолом

8 воде в присутствии соды. Полученное соединение обработкой хлористым сульфурилом переводят во второй целевой продукт.

Выход, (72); т.пл., С; брутто-формула соответственно: 47,5; 233-235; С1зНвйз04$2; 70;

191 — 193; С1зНВС! КзО452, мин при 60-70 С, охлаждают до комнатной а температуры, отфильтровывают осадок, пе- (", реносят его в стакан с водой (200 мл) и подкисляют концентрированной соляной кислотой. Отфильтровывают выделившийся осадок, промывают водой на фильтре и сушат. После кристаллизации из уксусной кис- 4 лоты получают 10,6 r (47,5 ) светло-желтого (Л вещества, т.пл. 233 — 235 С.

Наидено, $: С 46,9;Н 2,6; S 19,2.

С13Н9ЙЗО432 «а

Вычислено, : С 46,6; Н 2,7; S 19;1, Пример 2. Получение 2-((бензо-2,1,3тиадиаэол-4-сул ьфонил)-амина)-5-хлорбен30AHQA KHGll0Tbl, Смесь 23,1 г (0,068 моль) 2-((бенэо-2,1,3тиадиазол-4-сульфонил)амина) бензойной кислоты (пример 1), 400 мл ледяной уксус1685935

Составитель T.PàåBñêàÿ

Техред M.Mîðãåí Tàë Корректор О,Кравцова

Редактор И.Дербак

Заказ 3573 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, yn,Гагарина, 101 ной кислоты и 60 мл диметилформамида нагревают при перемешива нии до 80 С, к полученному раствору прибавляют 14 мл (0,17 моль) хлористого сульфурила и выдерживают при 95 С в бане 2 ч. Охлаждают и выливают в воду, осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. кристаллизуют из ледяной уксусной кислоты. Получакп

17,7 г (70,0%) светло-желтых кристаллов, т,пл, 191 — 193 С.

Найдено, %: С 42,61; Н 2,2; С! 9,3;

N 11,1; S 16,9.

C >a H a C I Na0

Вычислено, . С 42,2; Н 2,2; CI 9,6; М, 11,4; $17,3.

Пример 3. Использование 2-((бензо2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино)-5-хлорбензойной кислоты для получения N-(3,4дихлорфенил)-2-((бензо-2,1,3-тиадиазол-4сульфонил) амина)-5-хлорбензамида.

Смесь 7,38 г (0,02 моль) 2-((бензо-2,1,31 иадиаэол-4-сул ьфонил)амина)-5-хлорбенэойной кислоты (пример 2) и 14,4 мл (0,2 моль) хлористого тионила кипятят в течение 1 ч, упаривают реакционную массу досуха. Полученный в остатке хлорангидрид

° ° без дополнительной очистки) растворяют в

О мл сухого дихлорэтана и к полученному раствору прибавляют раствор 3,4-дихлоранилина и 3,5 мл (0,025 моль) триэтиламина в

10 мл дихлорэтане. Полученную реакционную смесь перемешивают при 20-25 С в

1ечение 12 ч и отгоняют летучие продукты в вакууме досуха. Твердый остаток промывают водой, прибавляют 20 мл уксусной кислоты и перемешивак>т при 95 С 30 мин, охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают водой и растворяют при нагревании в 20 мл диметилформамида, раствор обрабатывают активированным углем, фильтруют и выливают в охлажденную до

5 C смесь, состоящую из 40 мл изопропанола и 200 мл воды, Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, спиртом и сушат, Получают 7,4 г (72,0%) искомого вещества, т. пл. 203-205 С, дисперсность 4 — 8 мкм, Найдено, %: С 44,5; Н 2,3; CI 20,3;

N 11,21; S 12,7, 5 СиН > ClaN402

Вычислено, %: С 44,4; Н 2,2; CI 20,7;

N 10,9; $12,5, Пример 4, Использование 2-((бензо2,1,3-тиадиазол-4-сул ьфонил)ам и но)-5-хлор10 бензойной кислоты для получения N-(4хлорфен ил)-2-((бензо-2,1,3-.тиадиаэол-4сульфонил) амина)-5-хлорбензамида.

Аналогично примеру 3, но используя вместо 3,4-дихлоранилина эквивалентное (в

15 молях) количество 4-хлоранилина, получают названный бензамид с выходом 65%, белый с желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок, т.пл, 224-226 С.

Найдено, %: С 47,5; Н 2,6; N 11,8; $13,8.

20 С1оН аС!гй40з$з

Вычислено, %: С 47,6; Н 2,5; N 11;7;

$13,4.

Таким образом, предлагаемые соединения могут быть использованы в качестве

25 промежуточных соединений для получения более эффективных антигельминтиков.

Формула изобретения

30 2-((бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил) амино) бензойные кислоты общей формулы где R — водород или хлор, 40 в качестве промежуточных продуктов в синтезе N-(4-хлорфенил) — или N-(3,4дихлорфен ил)-2-((6ен за-2,1,3-тиади— азол-4-сульфонил)амина .. /-5-хлорбенз— амида, . обладающих антигельминтной

45 активностью.