Способ моделирования гепатита
Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для скрининга гепатопротекторов. Цель изобретения - повышение воспроизводимости острого продуктивного воспаления. Новизна изобретения состоит в том, что внутрибрюшинно однократно вводят каррагинан-каппа в дозе 10 мг/мышь, при этом острое продуктивное воспаление печени наступает через 24 ч после введения и продолжается до 5 сут Получают продуктивное воспаление печени и осуществляют количественную оценку интенсивности и длительности воспалительной реакцмы.
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК (я)5 G 09 В 23/28
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ
ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ
ПРИ ГКНТ СССР
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
j ( (21) 4762318/14 (22) 16,10.89 (46) 15,11.91, Бюл.М 42 (71) Научно-исследоватевьский институт фармакологии Томского научного центра
AMH СССР (72) Г.В.Карпова, Т.И.Фомина и Т,В.Ветошкина (53) 615.475 (088.8) (56) Основы гепатологии. / Под, ред.
А.Ф.Блюгера. Рига, 1975, с.84 — 86, (54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ГЕПАТИтА
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной фармакологии и терапии, и может быть использовано в научных исследованиях для изучения течения патологического процесса в печени и влияния на него различных гепатопротекторов., Цель изобретения — повышение воспроизводимости острого продуктивного воспаления — достигается путем введения лекарственного препарата мышам, причем внутрибрюшинно однократно вводят каррагинан-каппа в дозе 10 мг/мышь, при этом острое продуктивное воспаление печени наступает через 24 ч и продолжается до
5 сут.
Последующая оценка на гистологических препаратах площади инфильтрации паренхимы печени, подсчет и дифференцировка клеток, входящих в состав инфильтрата, подтверждают наличие острого продуктивного воспаления печени..БЫ„„1691877 А1 (57) Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для скрининга гепатопротекторов.
Цель изобретения — повышение воспроизводимости острого продуктивного воспаления.
Новизна изобретения состоит в том, что внутрибрюшинно однократно вводят каррагинан-каппа в дозе 10 мг/мышь, при этом острое продуктивное воспаление печени наступает через 24 ч посге введения и продолжается до 5 сут. Получают продуктивное воспаление печени и осуществляют количественную оценку интенсивности и длительности воспалительной реакции.
Способ осуществляется следующим образом, Мышам СВА массой 18 — 20 г вводили внутрибрюшинно однократно каррагинанкаппа (Sigma, США) в дозе 10 мг/мышь (0,5 мг/кг). Животных забива .и дислокацией шейных позвонков через 4, 6, 8, 10. 24 ч на
3, 5, 10-й день после окончания введения препарата. Кусочки печени заливали в парафин. Депарафи . ированные срезы толщиной 5 мкм окрашивали гематоксилин-эозином. На гистологических срезах с помощью окулярной сетки Автандилова, содержащей
25 тест-точек, подсчитывали в 40.полях зрения количество точек сетки, приходящихся на клетки инфильтрата, и вычисляли площадь инфильтрации (в процентах ст общего числа точек на всем измеряемом поле). Клетки инфильтрата, пришедшиеся на точки сетки, диффереци рова нли на макрофаги, лимфоциты и нейтрофилы. Кроме того, в сыворотке крови животных, получавших
10 мг каррагинана-каппа на мышь, исс I 591877
Жировая дистрофия гепатоцитов нередко принимает характер крупнакапельноЙ. Кроме того наблюдается гибель
О дельных печеночнь|х клеток и очаговое скопление вокруг макрофагов и вимфоцитов, При биохимическом исследовании сыВоротки крови мь! .261 1, Г!Олучзвших каоряги нан"капl!3 В дозе 1О МГ/мышь, .Обнаружено повышение BKTNBI.QcTI Ал Г на 2-Й p6Hb 4
АсТ и (ЦФ HB 3 -- 5-й день после введения прег!врата.
Составитель А.Лычкова
Техред ММоргентал Корректор Г!. Rec!:,Iä
Редактор A.Маковская
Заказ 3930 Тираж Г1с!дпи ное
ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР
113035, Москва, 1К-35. Раушскзя наб., 4/5
Производствен1-!! -издательский комбинат "Патент". г. Ужгород, у,:-1,Гагарина,,01 ледовали активность ала!!!!!!Зм!!! !г!Транс!реразы (АлТ), аспартатаминотрансферазы, (АсТ) и щелочной фосфатззы (ЩФ), У мышей, 1О:1учавших каррагин;!H-каппа в дозе 10
Ml /мышь, достовернОВ увели;ен1!6 плогцади инфиль грации парнх1!м1-! г!Вчен развиваетсл уже через б ч г!осле введения каррагинана-каг1па. Нз гистолаги118ских пре 18pRTBõ печ8ни Qi! !8чается явление иммиграции из сосудов лимфоцитов, нейтрофи11ов и моноцитов. К концу rfepBblx суток после введения каррагинана-каппа в печени развивается диффузная инфил трация паренхимы макрофагами, лимфоцитами, и
НЕйтРОфИЛаМИ И жИРОвас! ДИСтРОфИЯ Гепатоцитов. Изменения в печени !Вкс!!маль!!о выражены на 3 Й день г1осле Введения v.:" p
РЗГИНЗНЗ-1!ЗГ1ПЗ: ПЛОГЦс1ЦЬ ИНф№1ЬТР!1Ц!1И .О" ставляет 7,9704 !г!ри 2,53 ) в контроле), количество макрофагов В инфильтрате увеличено В 3 раза, лимфоцитов —. В 9 раз, нейтрофилов -- "îëåå чем В 6 раз.
Количества нейтрафилов в инфильтрате уменьшается к 10-Mgj pll!0 после введения дО уровня контроля, количество макрофагов и лимфоцитов ос",ается достоверно повышен5 Hb!M, Видимо, зз СЧ6т с!Чаговых инфильтратов, образующихся вокруг погибших гепатоцитов, Дистрофические изменения гепатОцитов HB 1!0-Й j6Hb f1QcfI8 BB8 6HéfI каррагинана-каппа практически не отмечаi0 ются.
Таким образом, при введении каррагинзна-каппа в дозе 10 мг/мышь в печени развивается:. н!фильтрация печени макрофагами, лимфоцитами I! Нейтрофилами
15 жировая дистрофия гепатоцитов, моноцеллюлярные некрозы печенсчных клеток, повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови, что можно расценивать как острое продуктивное воспаление
20 печени, Предложенный способ моделирования
ВОСПЗЛЕНИЯ ПЕЧЕНИ ПОЭВОЛЯВТ ПОЛУЧИТЬ ОСТрое продуктивное 86 воспаление, количественно оценить интенсивность и длитель25 ность реакции. Способ может быть использован для отбора (скрининга) различных гепатопротекторов.
Формула изобретения
СПО!.ОО МодеЛИрО 1ания I Bflà1ÈTÇ Пут6М
30 введения лекарствен!1ого препарата мыши, о т л и ч а ю ьц и и с я ТВМ, что, с целью повышения BQc производимости ОстpQ
rQ продуктивного воспаления, внутрибрюшинно ОДHQKpBTHQ 1ВВОдят кэораГинан3.".; каппа В дозе 0,5 мг/KI..
