Способ получения @ -нитрофенилхлорметилкарбинола

 

Изобретение относится к химии нитроспиртов, в частности к получению п-нитрофенилхлорметилкарбинола, который используется в синтезе лекарственных препаратов . Цель - повышение выхода целевого продукта. Получение ведут нитрованием хлоргидринстирола 90-92% НМОз в роторно-трубчатом реакторе. Выход до 50-52 мас.%. 2 ил., 1 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4798300/04 (22) 09.01.90 (46) 07.01,92. Бюл, ¹ 1 (71) Ленинградский технрлогический институт им. Ленсовета (72) B.Н.Комаров, H,В.Латыпов, В.А,Смирнов, М.В.Александров, Н.Н.Гробовой, В.А.Миреев, Г.А.Бутко и В.Е,Карандасов (53) 66.095.81.07(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

¹ 130885. кл. С 07 С 79/10, 1959.

Авторское свидетельство СССР № 116944, кл. С 07 С 79/10, 1958.

Авторское свидетельство СССР

¹ 99258, кл. С 07 С 79/10, 1952.

Технологический регламент № 5/78 производства 1(п-нитрофенил)2-ацетамидоэтанола. Перекопский бромный завод.

Красноперекопск, 1978.

Изобретение относится к химии нитроспиртов, в частности к усовершенствованному способу получения и-нитрофенилхлорметилкарбинола (n-HXK), который является полупродуктом в синтезе эффективных антибиотиков: левомицитина и синтомицинд.

Известны способы получения л-НХК нитрованием хлоргидринстирола (ХГС)

98%-ной азотной кислотой или ее смесью с серной кислотой или с сернокисло-уксуснокислым раствором. В результате получают азотнокислый эфир п-НХК, Последний омыляют соляной кислотой, хлористым алюминием в бенэоле. смесью фосфористой и соляной кислот, 60-65%-ной серной кислотой с мочевиной, серной кислотой с формальдегидом, 25-30%-ной азотной кислотой с мочевиной (раэбавленной отра„„. Ж ÄÄ 1703639 А1 (51)5 С 07 С 205/19, 205/11, 201/08 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ и-НИТРОФЕНИЛХЛОРМЕТИЛКАРБИНОЛА (57) Изобретение относится к химии нитроспиртов, в частности к получению и-нитрофенилхлорметилкарбинола, который используется в синтезе лекарственных препаратов. Цель — повышение выхода целевого продукта. Получение ведут нитрованием хлоргидринстирола 90-92% НАВОЗ в роторно-трубчатом реакторе. Выход до 50-52 мас.%. 2 ил., 1 табл. ботанной кислотой). Таким образом. процесс получения п-НХК, по крайней мере, является двухстадийным (по ряду способов к тому же же предварительно извлекают иэ смеси изомеры и очищают азотнокислый эфир п-НХК), причем каждая стадия достаточно опасна.

Известен способ получения и-НХК нитрованием ХГС концентрированной (98%) азотной кислотой в роторных реакторах пленочного типа, Азотную кислоту непрерывно подают вверх четырехметровых вертикальных реакторов, здесь реагенты смешиваются и в виде пленки толщиной

0,4-0,45 мм стекают. Кислота также является реакционной средой, поатому ее берут в

4-5-кратном избытке от теоретического по массе. В результате нитрования получают

1703639

20 смесь аэо1ных нитрозфиров î-, M u fl-изомеров ХГС, При нитровании выделяется большое количество senna (45 ккал/моль), поэтому процесс ведут при охлаждении рассолом так, что температура реакционной массы на выходе из нитратора не поднимается выше+5 С, Время пребывания в реакторе 4-6 с, После нитрования реакционную массу подают на стадию разбавления, осуществляемую в реакторах емкостью 5 м .

Продолжительность операции 1,4-1,7 ч, концентрацию азотной кислоты поддерживают на уровне 30 — 32 . Затем осуществляют стадию омыления всех трех нитроэфиров в среде кипящей 28-30 -ной азотной кислоты в присутствии мочевины при интенсивном перемешивании. Омыление ведут в омылителях 16 м в течение 5 ч при 105з

107 С, Кроме того, время нагрева и охлаждения нитромассы 4 ч (по 2 ч на каждую операцию), От полученной смеси изомеров и-ХГС декантируют азотную кислоту. смесь промывают водой и направляют на стадию циклизации, Выход и-НХК 37 — 397,.

Недостатком известного способа является низкий выход п-НХК, обусловленный неэффективной аппаратурой на стадии нитрования, в то время, когда фиксируемая температура на выходе нитратора не выше

+5 С, крышка нитраторанагретадо50-70 С и наблюдается интенсивное выделение двуокиси азота, т.е. реальная температура внутри реактора на несколько десятков градусоо выше регламентной.

Целью изобретения является повышение выхода п-НХК.

Сущность изобретения заключается в том, что согласно способу получения и-НХК нитрованием ХГС используют 90-92 (,-ную азотную кислоту, а в качестве реактора,используют роторно-трубчатый реактор.

На фиг.1 представлен реактор для осущес; аления процесса, общий вид; на фиг.2 — каналы вихревого течения в поле центробежных сил.

Реактор содержит неподвижную и подвижную части, На неподвижном корпусе 1 крепится крышка 2. Корпус имеет две приемные камеры; для приема готового продукта 3 и для приема хладагента 4, Эти камеры снабжены соответственно штуцерами для слива готового продукта 5 и слива хладагента 6.

B нижней части корпуса есть штуцер 7 ввода хладагента. В верхней части крышки

2 по ее оси закреплена неподвижная часть

8 торцового уплотнения 8 со штуцерами подачи реагентов: азотной кислоты и ХГС.

Прижатие неподвижной части торцового уп25

55 лотнения 8 к камере 9 смешения, которая одновременно выполняет роль подвижной части торцового уплотнения, осуществляется при помощи металлического сильфона 10.

Камера 9 смешения жестко закреплена на вращающемся роторе 11, имеющим отверстие для прохода хладагента в спиральную полость, образуемую оребренным змеевиком 12 и верхним 13 и нижним 14 дисками ротора. На боковой поверхности закреплены патрубки вывода готового продукта 15 и вывода хладагента 16, Вращение ротора осуществляется при помощи приводной головки 17, закрепленной в нижней части корпуса 1. Манжетные уплотнения 18 препятствуют попаданию хладагента в полость корпуса 1 и приводной головки 17.

Патрубки 19 и 20 служат для подачи реагентов в камеру 9 смешения.

Реактор работает следующим образом.

Ротор 11 приводится во вращение от внешнего электродвигателя через клиноременную передачу. Через штуцер 7 в полость ротора 11 поступает хладагент. Через патрубок 19 в камеру 9 смешения подают ХГС, а через патрубок 20 — азотную кислоту, которые далее отводятся в змеевик 12, где происходит реакция. Реакционная масса, проходя по змеевику 12, отдает теплоту через его стенку хладагента и выбрасывается через патрубок 15 в приемную камеру 3. далее через штуцер 5 выводится иэ аппарата. Нагретый хладагент через патрубок 16 выбрасывается в приемную камеру 4 и далее через штуцер 6.выводится из аппарата.

Пример, В роторно-трубчатый реактор с длиной змеевика 5 м, внутренним диаметром канала 4 мм, частотой вращения ротора 300 об!мин, дозируют микродоэаторами типа "UNIPAN" ХФС 10 мл/мин и (92 мас. $) азотную кислоту 25 мл/мин (весовой модуль 3,1), Дозировку ведут в течение 20 мин, что составляет 240 r ХГС. В качестве теплоносителя используют насыщенный раствор аммиачной селитры с температурой на входе в реактор минус 8-5 С. Рабочий канал реактора снабжен по длине пятью датчиками температуры. Полученную смесь нитрозфиров ХГС массой 347 г подвергают гидролизу, который проводят в емкостном аппарате 1,5 л. Для чего разбавляют азотную кислоту до 28 мас.$ и добавляют в нитромассу 93 г мочевины. После чего нитромассу нагревают до 102 — 105 С и выдерживают 3 ч при перемешивании.

После гидролиза получают 171 г п-НХК.

По результатам хроматографии содержание и-НХК составляет 51,5 мас.7ь.

1703639

В таблице приведены данные влияния концентрации азотной кислоты на выход целевого п-НХК, Предлагаемое изобретение позволяет повысить выход и-НХК до 50 — 52 мас.7ь. 5

Формула изобретения

Способ получения и-нитрофенилхлорметилкарбинола путем нитрования хлор10 гидринстирола концентрированной азотной кислотой в реакторе роторного типа. отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве концентрированной азотной кислоты используют кислоту концентрации

90-92, в качестве реактора используют роторно-трубчатый реактор.

1703639

Рг 2

Составитель Н, Нарышкова

Техред М.Моргентал Корректор М. Максимишинец

Редактор Н. Гунько

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул,Гагарина, 101

Заказ 38 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва. Ж-35, Раушская наб„4/5