Родентицидная композиция

 

Изобретение относится к сельскому хозяйству и может быть использовано для борьбы с грызунами. Целью изобретения является снижение-токсичности композиции для других видов животных. Ротендицидная композиция включает активнодействующее вещество на основе З-замещенного- -гидрооксикумарина в виде анентиомерной пары изомеров 3R С -бромбифенил-А-ил)- 1R- (-гидрооксикумарин-3-ил)-1 ,2,3,- тетрагидронафталин (изомер С) с 3S-C -бромбифенил-и-ил)-18-(А-гидрооксикумарин-3-ил)-1,2,3,-тетрагидронафталином (изомер D). Композиция из изомеров C+D и A+B+C+D имеет мг/кг соответственно 0,30(0, 0,3ч) и 0,31(0,27-0,36) для норвежской белой крысы; для мыши полевки соответственно ЬВ мг/кг 0,26(0,12- 0,) и 0,18(0,10-0,25). Изомеры С и D быстро выводятся из тканей организма (2k ч), а изомеры А и В остаются в организме еще на 14 ч. 2 табл. (Л С

СОКИ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕО1УЬЛИН (gg) g А 01 Я 43/16

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

ГОСУДАРСТ8ЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 3829112/15 (22) 13,12.84 (31) 8333334 (32) 14.12.83 (33) GB (46) 15.07.92, desi. У 26 (71) Империал Кемикал Индастриз ПЛС (GB) (72) Гарри Свеийн (GB) (53) 632.958,31(088.8) (56) Патент Великобритании У 2126578,, л. С Oj О 311/76, 1983.

Ветеринарнбе законодательство

СССР. M. Колос. 1981, т.3 с. 504., 510, Патент США я". 4035505, кл. 424 - 281 1977. (54) РоДснтициднАя композиция . (57). Изобретение относится к сельскому хозяйству и может быть использовано для борьбы с грызунами.. Целью

Изобретение относится к сельскому хозяйству и может быть использовано для борьбы с грызунами.

Целью изобретения является снижение токсичности композиции для других видов животных, Пример l. Получение цис- и транс-изомеров (активнодействующего вещества) из бродифакума. бродифакум технической марки (ана лиз методом адсорбционной жидкостной

» Ы,, 1748627 А3

2 изобретения является снижение- токсичности композиции для других видов животных. Ротендицидная композиция включает активнодействующее вещество на основе 3-замещенного-4-гидрооксикумарина в виде анентиомерной пары изомеров 3К-(4 -бромбифенил-4-ил)1R-(4-гидрооксикумарин-3-ил)-1,2,3,4тетрагидронафталин (изомер С) с

3S-(4 -бромбифенил-4-ил)-1S-(4-гид- рооксикумарин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталином (изомер D). Композиция из изомеров C+D и А+В+С+Э имеет

LD5y мг/кг соответственно 0,30(0,240,34) и 0,31(0,27-0,36) для норвежской белой крысы; для мыши полевки соответственно LDs„ìã/êã 0,26 {0,12- .

0,39) и 0,18(0,10-0,25). Изомеры

С и D быстро выводятся из тканей организма (24 u), а изомеры А и В остаются в организме еще на 14 ч.

2 т абл. хроматографии высокого давления по. казывает степень лис оты 99,33 и содержание 58,33 цис-изомера и 41,03 транс-изомера) разделяется на цисИ транс-компоненты путем препаративной жидкостной хроматографии высокого

Давления с использованием аппаратуры для жидкостной хроматографии "Mater

Associates" (системы 500 с колонной

РАК-500, содержащей силикагелевый (80 м) адсорбент и с подвижной фазой, 3 17486 состоящей из уайт-спирта с температурой кипения 40 - 60 С, диэтилового о эфира и ледяной уксусной кислоты в соотношении 70 : 30 : 0,4). Остаток от каждой собраннои фракции подверv 5 гается дальнейшей очистке путем препаратйвной жидкостной хроматографии высокого давления с использованием той же подвижной фазы. Растворитель удаляют из двух последних фракций, и как показывает анализ последних с помощью спектра 10 МГц протонного ядерного магнитного резононса, они содержат цис- и транс-изомеры, каждый 15 из которых практически не содержит другого изомера.

Пример 2. Получение транси цис-изомера.

Смесь с содержанием (примерно

1:1) цис- и транс-изомеров 1-(4оксикумарин-3-ил) -3- 4- (4-трифторметилбензилокси) -фенил)-1,2,3,4-тетра" :! гидронафталина в форме вязкого мас- 25 ла (13,0 r) растворяется в этаноле (250 смз) при комнатной температуре, раствор выдерживается в открытой колбе при комнатной температуре. в течение 3 дней, в ходе которых часть 30 этанола испаряется и происходит некоторое осаждение твердого вещества. Это твердое вещество извлекается путем фильтрации и высушивается, в результате получается транс-1-(4-ок:i

,35 сикумарин-3-ил)-3-Р-(4-трифторме. тилбензилокси)фенил -1,2,3,4-тетра гидронафталин (с содержанием 7 мас, цис-изомера, 1,3 r) с точкой плавле"; ний 153 - 155 C. Фильтрат. концент- .,40 рируется путем удаления этанола прй;. йспарении при пониженном давлении.

Остаточное масло затем растворяется в кипящем этаноле (100 смз), раствор е 9 I охлаждается до 35 - 40 С и выдержи- : 4 вается при этой температуре в то время, как происходит быстрое образование осадка. Этот осадок извлекается путем фильтрации и высушивается, и s результате получается цис-1-(4-оксикумарин-3-ил-3-(4"триф-, торметилбензилокси)фенил1-1,2,3,4; тетрагидронафталин (с содержанием

5 мас,3 транс-изомера 5,5 r), с, точкой кипения 183 - 184,5 С.

Оседок, полученный от фильтрата, i элюируется через колонку с кремнезе-,) мом (с использованием хлороформа в качестве элюента), в результате

27 4 получается продукт (3,3 г), содержащий 853 транс-изомера и 153 цисизомера.

Пример 3. Приводится родентицидная эффективность композиции, содержащей изомеры C u D и изомеры

АВСР бродифакума.

Композиция I:

3R"(4 -бромбифенил-4-ил)-1R-(4гидрооксикумарин-3-ил)-1,2,3,4-,тет- рагидронафталин. (изомер. С);

3S-(4 -бромбифенил-4-ил)-1Б-(4гидрооксикумарин-3-ил)1,2,3,4-тетрагидронафталин (изомер D).

Пшеница.

Композиция II.

3R-(4-бромбифенил-4-ил)-1S-(4l ° гидрооксикумарин-3-ил) -1,2,3, 4-тетрагидронафталин (изомера A)

3S-(4-бромбифенил-4-ил)-1R-(4-гид- ; г рооксикумарин-3-ил) -1,2,3,4-,тетра гидронафталин (изомер В), 3R-(4 -бромбифенил-4-ил)-1R-(4-, 1 гидрооксикумарин-3-ил) -1,2,3,4-тетра- гидронафталин (изомер С)

3S- (4 -бромбифенил-4-ил) -1S- (4/ гидрооксикумарин-3-ил)1,2,3,4-тетра- гидронафталин (изомер D).

Пшеница.

Каждую из композиций скармливали грызунам в виде гранулы, Количество активного ингредиента в каждой гра-: . нуле было одинаковым для каждой композиции и каждая группа грызунов получала одинаковую норму пищи, В табл,1 представлены данные по действию композиций Х и II на раз- личные виды грызунов.

Токсичность композиции I содержащей изомеры C u D для белой норвежской крысы составляла JlD5„

= 0,30 мг/кг (0,24 - 0,34), время смерти (в среднем 7 дней) 6,6 1,8; композиции II с содержанием изомеров

ABCD - соответственно Й) о 0,31 мг/

/кг (0,27 - 0,36). 6,5 + 1,3, для мыши-полевки .- соответствейно JlD

0,26 мг/кг (0,12 - 0,39), 0,18 (0,10!

0,25) и 6,7; 7,3 дня.

Пример 4. Показано селектив- ное выведение активного ингредиента композиций изобретения для мыши полевки.

Голодным мышам-полевкам давали таблетки пшеницы, содержащие 1О ч. на млн. смеси (приблизительно 1:1:1: 1 по весу) изомеров А,B,C u D бродифакума до тех пор, пока они не полу!

1748621

Родентицидная композиция, включаю. щая активнодействующее вещество на основе. 3-замещенного-4-гидрооксикумарина и наполнитель, о т л и ч а ющ а я с я тем, что, с целью снижения ее токсичности для других видов жи-: вотных, в качестве активйодействую: щего вещества на основе 3-замещенно

35 го-"-гидрооксикумарина используют ! l

I энантиомерные пары изомеров 3R" (4бромбифенил-4-ил) - В- (4-гидрооксикумарин-3-ил) -1,2,3,4-тетрагидронафталин с 3S-(4 -бромбифенил-4-ил)- .

40 1S (4-гидрооксикумарин-3-ил)-1,2,3,, 4"тетрагидронафталином при следующем . соотношении компонентов, мас.3: ука занное активнодействующее вещество

0,005 - О,l; наполнитель -99,945. 99,995. чали 0,54 мг активного ингредиента на кг живого веса.

Изомер А: 3R-(4-бромбифенил-4-ил)1S-(4-гидрооксикумарин-3-ил)-1,2,3,4тетрагидронафталин, Изомер В: 3S-(4 -бромбифенил-4ил)-1Р- (4-гидрооксикумарин-3-ил), 2,3,4-тетрагидронафталин.

Изомер С: 3R-(4 -бромбифенил-4ил)-1R- (4-гидрооксикумарин-3-ил)-1, 2,3,4-тетрагидронафталин, в

Изомер D: 3S- (4 -бромбифенил-4ил)"18-(Н гидрооксикумарин-3-ил)-1, 2,3,4-тетрагифронафталин, Йышей умерщвляли на 0,1,2,3,4,5 и

14-й день после введения дозы и с помощью хроматографии определяли относительное содержание пары изомеров

А и В и С и Р s тканях полевок.

Полученные результаты приведены . далее в табл.7.. Они демонстрируют быстрое выведение пары С и D„" тогда как пара изомеров. А и В остается в тканях. Половина срока жизни -пары изомеров С и D оценивается в 24 ч, тогда как эта величина для пары изо меров А и В превышает 14 дней.

Пример 5. Рецептурный состав композиций с содержанием актив ного вещества и наполнителя, представленного различнымй продуктами и веществами.

Рецептурная приманка 1 содержит, ., мас.4: активный ингредиент 0,005; хлорированные фенолы (предохраняющее средство) 0,005; синтетический парафин .(гидрофобное вещество) 5,0; бел, ковый гидролизат (средство, привле. кающее грызунов) 2,5;.,порошкообразный мел 4,5; полиэтиленгликоль (сохраняющее влагу средство) 0,5; бер линская лазурь (видимое окрашивание)

0,225; пшеничная мука,до 100.

Приманка 2 приготовляется путем смешивания овсяной муки с ацетоновой суспензией бродифа кума, последующей, сушки воздухом этой смеси, дополни5 м тельной порции овсянои муки, при этом она содержит 100 вес.ч./млн ( (0,014) активного ингредиента.

Композиция может быть использова»

10 .на в виде порошка или спрессована в гранулы (зерна).

Пример 6. Концентраты при" манки, которые подлежат перед употреблением разбавлению съедобным но15 ситеЛем, после чего содержание в них активного ингредиента составляет, "необходимое количество согласно изобретению.

Приманка 3 содержит, мас.4: ак»

20 тивный ингредиент 0,1; минеральное масло 10,0; каолин до 100.

Примайка 4 содержит, мас.Ф: активный ингредиент 0,25; растительное масло до 100. формула изобретения.

1748627

Т а б,л и ц а 1

I

«»

° J «»»»»

Композиция

Среднее поглощенное количество мг/кг

Вид

Смертность кол.умерших/кол. в в тесте

Среднее время до смерти, дни

» »

Дикая норвежская I крыса (Rattus nor

wegicus) 3,62 +:

« 0,77, . 1/1

3 6 . 8/8

5,5+1, 7

4, 842,2

Хлопковая крыса (Sigmodon hispio Х

lus) ХХ

2,!оИ,15 8/1 2 . 3/4

8 1,6

7,3 -4, 2.

1,930,26 6/1

2 1/3

1,2+1,9

Х

6,312,4

6,7 1,6

5,9 1

6,0 0,7

Оленья мышь (Pегоnósàus шапi- II

culatus) 8, 1+1,8

6,5+3,3

13,89к.

«+.8,29 ., 7/1

14 7/1

Дикая домашняя Х мышь (Mus пшзси- ."

1.us) 7,1+2,1

5,3+1, 8

ХХ!

Табл и ца2 \

«»»»

Количество пар иэомеров, выделенных иэ тканей, после введения дозы, дни

Иэомеры

А и В 0,15 .0,147 0,114.0;114 0,123 0,101

С и .D 0,122 0,052 0,024 0,014 0,011 0,005

Pl HOWe1 ние 0,818 0,354 0,211 0,123 0,089 0,05

° «й»»» «««

Техред M.Ìoðãåíòàë Корректор Э.Лончакова

» ««»» ««а «««««««» ««»» Йв»»

» ««

Тираж- Подписное комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР.

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Редактор Т. Лаэоренко

» ° »»»»

Заказ 2513 ВНИИПИ Государственного

113035, Производственно-полиграфическое предприятие, г. ужгород, ул. Проектная, 4

Земляная белка (Spermohi1us (litelles)>, trid

ecvmli atus)

Земляная белка

Ричардсона (Spermophilus (litelles)

richardsoni

Крысы

I (Rattus rattus) 2,,54Ц,23 1/1

2,5 4/4

2,7311,31 1/1

2,6 4/4

5,58+1.7 17/2

5,6 4/4