Способ получения кристаллического 2,5-гидрата-1- карбацефалоспорина

Авторы патента:

C07D487/04 - орто-конденсированные системы (карбапенамы, например тиенамицины C07D477/00)

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения кристаллического 2,5-гидрата 1-карбоцефалоспорина, используемого как антибиотик в медицине. Цель - создание новой кристаллической формы указанного вещества с лучшей устойчивостью в условиях относительной влажности. Для этого используют водный 1%-ный раствор уксусной кислоты , содержащей 2,5 гидрат 1-карбоцефалоспорина , который высушивают вымораживанием. В этом случае получают продукт, который обладает определенными рентгеновскими дифракционными свойствами, измеренными для порошка при облучении с длиной волны Д 1, А на медной трубке с никелевым фильтром (Cu;Ni) по межплоскостным расстояниям и относительным интенсивностям. 1 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

И ПАТЕН ГУ

COOL

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

1 (21) 4613379/04 (22) 02.02.89 (31) 152777 (32) 05.02.88 (33) US (46) 23 07.92. Бюл. N 27 (71) Эли Лилли энд Компани (ОВ) (72) Байрон Вейд Догерти (US) (5b) Патент США h 4335211, кл. 435-119, 1982.

Европейский патент N 014476. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКОГО 2,5-ГИДРАТА 1-КАРЬАЦЕФАЛОСПОРИНА (57) Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения кристаллического 2,5-гидрата

Изобретение относится к -способу получения новой кристаллической формы антибиотика цефалоспоринового ряда, а именно, кристаллического

2,5-гидрата 1-карбацефалоспорина, формулы котбрый находит применение в медицине.

Целью изобретения является создание новой кристаллической формы це- >О, 1750429 Д3 (51) 5 С 07 В 487/04,2

1-карбоцефалоспорина, используемого как антибиотик в медицине. Цель создание новой кристаллической формы указанного вещества с лучшей устойчивостью в условиях относительной влажности. Для этого используют водный 1I-ный раствор уксусной кислоты, содержащей 2,5-гидрат 1-карбоцефалоспорина, который высушивают вымораживанием. В этом случае получают продукт, который обладает определенными рентгеновскими дифракционными свойствами, измеренными для порошка при облучении с длиной волны

1,54056 А на медной трубке с никелевым фильтром (Cu,Ni) по межплоскостным расстояниям и относительным интенсивностям. 1 табл. фалоспорина, обладающего более высокой устойчивостью в условиях относительной влажности.

Используемое обозначение: LY.228238 - безводная форма соединения

Пример. 2,5 гидрат 7P(2 -)R (-2 -)(м-метилсульфонамидо/фенил/2-аминоацетамино/-3-хлор-3/1-карба(1-детиа)цефем/-4-карбоновой кислоты (2,5 гидрат LY-228238).

Проба LY-228238 в количестве

208 мг растворяется в 13-ной уксусной кислоте в воде, и полученный в результате раствор подвергается сушке вымораживанием. Твердое вещество растворяется в 2 мл воды при 3о С.

Раствору дают возможность стоять при

1750429

Межплоскостные расстояния

d А

Относительные интенсивности т/т

Формула изобретения

Способ получения кристаллического 2,5-гидрата 1-карбацефалоспорина формулы нн Н

2 я

CH -SO2 Мн

COQH обладающего следующими рентгеновскими диффракционными свойствами, из1

Составитель И.Бочарова

Техрел М.Моргентал Корректор И.Эрдейи

Редактор И.Горная т I

Заказ 2606 Тираж Подписное .ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина, 101 комнатной температуре в течение

16 ч. Полученные в результате кристаллы выделяются с помощью Фильтрования и сушатся на воздухе, давая желаемый целевой продукт, Продукт показывает дифракционную картину порошковой рентгенограммы, показанную в таблице формулы изобретения.

Анализ для (С т Н 1 С1 o6) 2,5 Н О.

Вычислено, ь: С 41,85; H 4,96;

N 11,48, Найдено, Ж: С 41,56; Н 4,86;

N 11,31

Анализ методом Карла-Фишера других порций продукта, полученного аналогичным способом, подтверждает присутствие 2,5 моль воды на моль

LY-228238. меренными для порошка при облучении с длиной волны 9 = 1,54054 А на медной трубке с никелевым фильтром (Сц . Ni) со следующими значениями межплоскостных расстояни" d и относительных интенсивностей 1/1

0,06

0,12

0,07

1,00

0,09

0,15

0,21

0,26

0,05 .

0,12

0,16

0,80

0,84

0,36

0,42

0,10

30 отличающийся тем, что водный раствор 13-ной уксусной кислоты, содержащей соединение Формулы I, сушат вымораживанием.

23;86

14,74

15 10,23

9,46

6,89

6,42.

6,30

20 5,89

5,22

4,88

4,61

4,58

25 44

4,2Я

4,09

4,01

3,12

Способ получения кристаллического 2,5-гидрата-1- карбацефалоспорина

Перхлорат 1-(2-гидроксиэтил)-2,6-ди-(п-нитрофенил)-4- фенилпиридиния в качестве красителя колоний шигелл зонне // 1745725

Способ получения 2-алкиламинометилен-3,9-диоксопирроло(1,2- а)индолов // 1735285

Способ получения кристаллической моногидратной формы i- карбацефалоспорина // 1731058

Способ получения пиразоло[3,4- @ ]пиримидинов // 1701111

Гидрохлориды 8-замещенных 2,3,3 @ ,4,5,6-гексагидро-1н- пиразино-/3,2,1- @ ,к/-карбазолов, обладающие психотропным действием // 1694582

Способ получения 1-карбацефалоспориновых соединений // 1683499

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 1-карбацефалоспориновых соединений ф-лы COOR2 we «IN с- ,, , 9Rp-CH-i NH R1 где Rx- Н, трет-бутилоксикарбонильная, аллилоксикарбонильная или тритильная защитные группы; Ry - низший а л кил, бензил, хлорбензил, карбоксиметил, причем карбоксигруппа может быть защищена в форме бензгидрилового сложного эфира, или аминоэтил, где аминогруппа может быть защищена трет-бутилоксикарбонильной группой; Rp - фенил или

Способ получения производных 1,4-бензодиазепина // 1681729

3-(пиперидинокарбонилметилтио)-1,2,4-триазино [5,6-b] индол, обладающий противогипоксической активностью и защищающий от острого токсического отека легких // 1681504

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 3-(пиперидинокарбонилметилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b] индолу, обладающему противогипоксической активностью и защищающему от острого токсического отека легких

Способ получения поли-n-хлорированных бициклических мочевин // 1675300

Производные триазолопиримидина и фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью к рецепторам ангиотензина ii // 2103270

Изобретение относится к производным триазолопиримидина общей формулы (I), к способу их получения и к фармацевтическим композициям на их основе

Производные карбаминовой кислоты и их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция // 2103271

Изобретение относится к соединениям, отвечающим следующей формуле I: где R1- представляет группу формул где n = 1 или 2, R3 представляет гидроксил, низшую алкоксигруппу, арил (низшую) алкоксигруппу, аминогруппу, низшую алкиламиногруппу или ди (низший алкил) аминогруппу, R4 представляет водород, низший алкил или арил (низший) алкил , R5 представляет водород, низший алкил, арил (низший) алкил или низший алкилкарбонил, R6 представляет водород или низший алкил, при условии, что когда R6 представляет низший алкил, тогда R6 замещает один из метиленовых атомов водорода, R2 представляет группу формул где X представляет водород, галоген, низший алкил или низкую алкоксигруппу, R7 представляет низший алкил или арил (низший) алкил, R8 представляет водород или низший алкил, R9 представляет водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, арил (низший) алкил, формил, низший алкил-карбонил, арил (низший алкил) карбонил или низший алкоксикарбонил, R10 представляет водород, низший алкил, арил (низший) алкил или низший алкилкарбонил, R11 представляет водород, низший алкил или арил (низший) алкил, и такие соединения применимы для облегчения различных расстройств памяти, характеризующихся холинэргическим дефицитом, таких как болезнь Алъцхаймера

Бициклические гетероциклические амины и их фармацевтически приемлемые соли, бициклические гетероциклические амины и их фармацевтически приемлемые соли в качестве ингибитора реакционноспособного кислорода // 2103272

Изобретение относится к фармацевтически активным бициклическим гетероциклическим аминам (XXX) и могут быть применимы в качестве фармацевтических средств, предназначенных для лечения ряда заболеваний и травм

Конденсированное индольное производное или его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтическая композиция, проявляющая активность антагониста 5-нт*004- рецептора // 2104279

Изобретение относится к новым соединениям, имеющим фармакологическую активность, способу их получения и применения в качестве фармацевтических препаратов

Правовращающий изомер 6-(5-хлор-2-пиридил)-(4-метил-1- пиперазинил)-5-карбонилокси-7-оксо-6,7-дигидро-5н-пирроло- (3,4-b)пиразина и его фармацевтически приемлемая кислотно- аддитивная соль, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2110519

Изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим правовращающий изомер зопиклона или одну из его солей, приемлемых в фармакологии, в чистом виде или в присутствии растворителя, или покрывающего агента

Замещенные пиримидины, или их фармацевтически приемлемые соли, или n-оксиды, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2113437

Изобретение относится к замещенным пиримидинам, которые могут использоваться для лечения гипертензии

Производные транс-изомеров 1-пиперазин-1,2-дигидроиндена // 2114106

Изобретение относится к новым производным 1-пиперазин-1,2-дигидроиндена и их кислотно-аддитивным солям, которые активны по отношению к рецепторам допамина в центральной нервной системе, в частности являются потенциальными антагонистами рецепторов допамина D, к медицинским средствам, содержащим указанные производные в качестве активных ингредиентов, и к использованию указанных производных при лечении заболеваний центральной нервной системы

Пиразолопиримидиноны, фармацевтическая композиция и способ ингибирования фосфодиэстеразы циклического гуанозин-3',5'- монофосфата // 2114113

Пиразолопиримидиноновые соединения, фармацевтическая композиция и способ лечения // 2114114

Изобретение относится к новым производным пиразоло/4,3-d/пиримидин-7-она формулы I, где R1 - H, CH3, C2H5, R2 - CH3, CH2OH, CH2OCH3 или н - C3H7, R3 - C2H5, CH2 = CH - CH2, R4 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, составляет 4-(R5)-пиперидино- или 4-N (R6)-пиперазильную группу, R5 - H, N(CH3)2, CONH2, R6 - H, CH3, i - C3H7, CH2CH2OH, CSNH2, C(NH)NHCH3 или C(NH)S CH3, и их фармацевтически приемлемые соли фармацевтической композиции, проявляющей ингибирующую активность в отношении циклической гуанозин-31,51-монофосфатфосфодиэстеразы (ЦГМФ), которая содержит 1-400 мг на разовую дозу соединения формулы (I) в смеси с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем; способу лечения или профилактики состояний, обусловленных активностью ЦГМФ, сущность которого состоит в назначении человеку эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или вышеуказанной композиции

Дициклогексиламиды n-замещенных -аминокарбоновых кислот, обладающие антиаритмической и антифибрилляторной активностью // 2114821

Изобретение относится к области химии биологически активных веществ, которые могут иметь применение в медицине