Вазоактивное средство, нормализующее функции центральной нервной системы

 

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и неврологии. Цель - высокоэффективное нетоксичное воздействие для лечения больных с нарушениями кровообращения головного и спинного мозга первичного и вторичного происхождения. Для этого используют димерфосфон. Препарат обеспечивает нормализацию реактивных свойств мозговых сосудов с одновременным влиянием на метаболическое равновесие в мозговой ткани за счет преобладания анаэробных энергетических процессов. Использование препарата сокращает сроки лечения, уменьшает инвалидизацию больных.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)5 А 61 К 31/66

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 3823430/14 (22) 12.12.84 (46) 15.08.92. Бюл. ЬЬ 30 . (71) Казанский государственный медицинский институт им. С.В.Курашова„Институт органической и физической химии им. А.E.

Арбузова, Институт эволюционной фйзио-логии и биохимии им, И,M. Сеченова и Производственно-экспериментальный завод

"Санитас" (72) В.И. Данилов, Х.М; Шульман, И.В. Заиконникова, И.А. Студенцова, P,Х. Хафизьянова, И.А. Латфуллин, Ю;Е. Москаленко, . Г.Б. Вайнштейн, Б.А. Арбузов, А,О. Визель,, А.А. Муслинкин, Э.А. Гурылев, В.Н. Набиуллин, А.И, Минкевич, С.И. Низамутдинов, А.В. Горожанин, Г;Э. Дуденас, И.И. Макаускас и А.С. Пуоджюнас (56) Машковский М.Д. Лекарственные средства, М., 1984, ч. 2, с. 433.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и неврологии, Цель — высокоэффективное, нетоксичное воздействйе для лечения больных с нарушениями кровообращения головного..и спинного мозга первичного и вторичного и роисхожденйя.

В ходе экспериментального и клинического изучения димефосфона как антиацидотического средства неожиданно выявились новые свойства препарата, явившееся основанием для изобретения.

Клинические наблюдения показали высокую эффективность препарата при применении его в качестве лекарственного средства для нормализации функций ЦНС у больных с первичными и вторичными нарушениями мозгового кровообращения. Ди„„Я2„„1754111 А1 (54) ВАЗОАКТИВНОЕ СРЕДСТВО, НОРМАЛИЗУЮЩЕЕ ФУНКЦИИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ

НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ (57) Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и неврологии, Цель — высокоэффективное нетоксичное воздействие для лечения больных с нарушениями кровообращения головного и спинного мозга первичного ui вторичного происхождения. Для этого используют димерфосфон. Препарат обеспечивает нормалйзацию реактивных свойств мозговых сосудов с одновременйым влиянием на метаболическое равновесие в мозговой ткани за счет преобладания анаэробных энергетических процессов. Использование препара- ф та сокращает сроки лечения, уменьшает инвалидизацию больных.

I мефосфон купирует головную боль мигренозного характера, нормализует функции больших полушарий и ствола головного мозга, спинного мозга, улучшает настроение, уменьшает глубину нарушений сознания, восстанавливает цикл сон — бодрствование, уменьшает выраженность слуховых, зрительных, вестибулярных, мозжечковых, пирамидных, в том числе и спинальных расстройств. Таким образом, функциональный эффект димефосфона, повторяя таковой кавинтона и пирацетама, оказался существенно шире.

Димефосфон, наряду со способностью . уменьшать неврологический дефицит, обладает уникальными свойствами: нормализует реактивность мозговых сосудов и одновременно влияет на метаболическое равнове1754111 сие в мозговой ткани в направлении преобладания анаэробных энергетических процессов.

Включение препарата в комплекс лекарственной терапии облегчает течение заболеваний у больных с острыми и хроническими нарушениями мозгового и спинального кровообращения, черепномозговой травмой, нейроонкологией, гидроцефалией, мигреноэными синдромами, уменьшает срок их пребывания в стационаре и инвалидиэацию, у ряда больных сохраняет жйзнь:

В процессе клинических наблюдений объективных негативных реакций на прием препарата выявить не удалось.

157;-ный раствор димефосфона, как антиацидотическое лекарство, больные принимали внутрь из расчета 30 мг/кг 3 раза в день. Пациентам с угнетением сознания препарат вводился в желудок через зонд.

Обращали внимание на изменения неврологического дефицита по динамике общемозгового синдрома, витальных и очаговых — полушарных, стволовых и спинномозговых функций. Всем больным проводилось электрофизиологическое обследование, включающее ЭЭГ, РЭГ и эхо-пульсоскопию основной артерии.

Пример 1. Влияние димефосфона на динамику неврологического дефицита у больных с нарушениями мозгового кровообращения.

Препарат принимали 17 пациентов с нарушениями мозгового кровообращения в вертебро-базилярном бассейне и 7 больных с дисциркуляциями в бассейнах соййых артерий, Возраст больных от 27 до 70 лет, мужчин — 15, женщин — 9.

Положительный эффект заключался в купировании головной боли мигренозного характера, нормализации сна, исчезновении ощущений неустойчивости, головокружения, существенном уменьшении симптомов бульбарной недостаточности, исчезновении гемиспазмов, мозжечкового тремора, атаксии, регрессе пирамидных расстройств, улучшении слуха, расширении суженных полей зрения, Препарат вызывал ощущение бодрости.

Больная К., 53 лет, диагноз: остеохондроз шейного отдела позвоночника, вертеброгеннообусловленное хроническое нарушение кровообращения в вертебрально-базиллярном бассейне.

На протяжении года страдала болью в шее и тиком, переходящим в спазм мышц .правой половины лица, а затем трансфор: мирующимся в мучительную гемикранию.

Традиционная комплексная терапия, включающая но-шпу, папаверин, зуфиллин, аминалон, была неэффективной. Электромиог-, рафически определялось раздражение двигательных клеток ядра правого лицевого нерва. Находилась на грани перехода на инвалидность. На фоне приема димефосфона, который больная называла "скорой помощью", уже в первые дни лечения исчезли головные боли, нормализовался сон, посте- . пенно уменьшился, а затем (через 1,5 мес) 5

10 исчез и тик. Электромиографический контроль показал нормальное функциональное состояние ядра лицевого нерва.

Больной Ш, 27 лет, диагноз: краниовертебральная аномалия — высокое стояние зуба Cz позвонка, синдром Арнольда-Киара; окклюзионная гидроцефалия, После резекционной трепанации чешуи затылочной кости и пересечения зубовид20 ных связок давление внутри черепа нормализовалось, симптомы, связанные с интракраниальной гипертензией, раэрешились. Однако вегетативная неустойчивость, проявляющаяся тошнотой, рвотой и голово25 кружением, после попытки перехода из roризонтального положения в положение сидя нивелировала ооложительный эффект операции. Лекарственные препараты — папаверин, аминалон, зуфиллин — эффекта не давали. Терапия проводилась 3 нед. С по.мощью ресэнцефалографии были выявлены нарушения реактИвности мозговых сосудов.

На следующий день после приема димефосфона больной мог сидеть, через 2 сут — ходить, Через 3 нед выписан домой с полным исчезновением жалоб и нормализацией (no данным РЭГ) сосудистых реакций.

Заключение. димефосфон эффективно нормализует функции больших полушарий и

40 ствола головного мозга при нарушениях мозгового кровообращения.

П р и и е р 2. Влияние димефосфона на динамику неврологического дефицита у больных с сосудистыми дисциркуляциями, обусловленными высоким давлением внутри черепа (вторичные нарушения мозгового кровообращения).

Препарат получали 18 больных с отеком

50 головного мозга различного генеза (мужчин

-8 от 6до 54 лет, женщин — 10 от 5 до 50 лет) и 4 пациента с гипертензионно-гидроцефальным синдромом опухолевого генеза (3 женщины в возрасте от 40 до 43 лет и маль55 чик 11 лет);

Димефосфон прояснял сознание; уменьшал головную боль и ощущение тяжести в голове, улучшал стволовые функции (дыхание, рефлексы, дуги которых замыкаются через ствол), компенсировал развива1754111 ющуюся декомпенсацию, вызывал быстрый Заключение: димефосфон существенно регресс речевых и пирамидных нарушений. улучшает функции ствола и больших полБольной Б., 45 лет, диагноз: ушиб голо- . ушарий головного мозга у больных с сосудивного мозга тяжелой степени (диэнцефаль- . стыми дисциркуляциями, обусловленными ная форма), Очаг размозжения в полюсе 5 высоким давлением внутри черепа - обьемлевой височной доли головного мозга. Боль- ными процессами, отеком головйого мозга ной находился в коме с грубыми вегетатив- и ликворной гипертензией, ными расстройствами. Через несколько Пример 3. Влияние димефосфона на минутпослевведениядимефосфона наблю- динамику спинального неврологического далось отчетливое улучшение функций ство- 10 дефицита у больных с вторичными циркуляла и одновременно усиление пульсации торными нарушениями. мозга (в проекции дефекта черепа после Препарат получали 7 пациентов (мужтрепанации и удаления очага раэмозжения). чин — 4, женщин — 3 в возрасте от 34 до 55 .Декомпенсация стволовых функций разви- лет) с компрессионной миелопатией, обусвалась на фонетерапии, включающей внут- 15 ловленной новообразованиями, травматиривенные трансфузии пирацетама по 5 мл . ческими и дегенеративными поражениями.

12 раэ в сутки, церебролизина, пероральное Положительный эффект заключался в введение аминалона. Однако именно после уменьшении проводниковых и корешковых приема димефосфона появилась тенденция расстройств и восстановлении функций так восстановлению функций ствола, их по- 20 зовых органов. следующей стабилизации, нормализации Больной Б., 37 лет, диагноз: интрамефункций большого мозга. Больной жив, ин- дуллярная опухоль (астроцитома) на уровне теллектуально сохранен. верхних грудных сегмейтов спинного мозга.

Больная.Т., 50 лет, диагноз: менингиома На стадии субкомпейсации за 4 мес до латеральных отделов левогобольшого кры- 25 диагностики опухоли прием димефосфона ла Основной кОсти. практически купировал нижний парапарез и

На фоне симптомов резко выраженной существенно уменьшил нарушения мочеисинтракраниальной гипертензии развилось пускания и дефекции. сопорозное состояние. После отсутствия Заключение:димефосфон способствует эффекта от внутривенного введения трента- 30 регрессу спинального неврологического дела через 1 ч после приема димефосфона к фицита у больных с вторичными сосудистыбольной вернулось сознание, она смогла ми нарушениями. . сесть и разговаривать с окружающими. По- Пример 4, Влияние димефосфона на сле пятидневного курса лечения опухоль то- электрогенез головного мозга и реактивное тально удалена. Больная жива. 35 свойства мозговых сосудов.

Больной M., 5 лет, диагноз; медуллобла- Электроэнцефалографические исследостома червя мозжечка.. вания показали, что.димефосфон влияет на

После радикального удаления опухоли внутрицентральные взаимоотношения в горазвился мутизм, который на фоне приема ловном мозгу, воздействуя на активность димефосфона разрешился через 12 ч, Обыч- 40 таламокортикальной системы и ретикулярно это часто встречающееся расстройство ной формации, Это выражается в гиперсиннаблюдается 3-4 нед. хронизации р -ритма (увеличивается его

Препарат оказался высокоэффектив- амйлитуда, отмечается распространение ным при грубых расстройствах венозного Р-ритма на задние отделы лобных долей и кровообращения, вызванных выключением -45 височные доли, синхронизации а-ритма. различных синусов мозга.: По данным РЭГ представилось возможБольной И., 54 года, диагноз: менинги- ным выделить 4 группы больных. ома средней трети сагиттального синуса. 1. А. Больные с гипертонией сосудистой

После тотального удаления опухоли с. стенки беэ дефицита кровотока в сосудирезекцией средней трети верхнего сагит- 50 стых бассейнах головного мозга, тального синуса развились нижняя пара- 1.Б, Больныесгипертониейсосудистой . плегия и верхний парапарез. На стенки с дефицитом кровотока всосудистых протяжении двух недель терапии аминало- бассейнах головного мозга. ном, пирацетамом, церебролизином и но- 2. Больные с гипотонией сосудистой шпой изменений неврологического 55 стенки. дефицита не отмечалось. На 4-й день после 3. Больные с дистонией сосудистой первого приема димефосфона появились стенки. движения в ногах. Через месяц после нача- ; На фоне лечения димефосфоном удала лечения парапарез полностью разрешил- лось констатировать регресс дефицита крося, больной был выписан из клиники.

1754111

Эхопульсоскопия основной артерии до лечения и на фоне приема димефосфона показала изменение просвета сосуда. В течение первых 3 дней отмечалось увеличение его диаметра от 4 мм до 8 мм (на 90-100 ), В последующие 5-7 дней наблюдался регресс дилатации до 6 мм. На протяжении 7 дней после приема димефосфона дифференцировался M-образный рисунок эхосигнала, отмечалось увеличение амплитуды пульсации верхушки эхосигнала.

Заключение: димефосфон влияет на электрогенез головного мозга, увеличивает кровенаполнение головного мозга и улучшает качество регулирования мозгового кровообращения, оказывает прямое влияние на функции основной артерии головного мозга.

Составитель Л.Столярова

Редактор H.Øâûäêàÿ Техред М.Моргентал Корректор О.Кравцова

Заказ 2831. Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101 вотока, В качестве примера можно привести увеличение кровенаполнения в одной из половин вертебробазиллярного бассейна у больного с дефицитом кровотока на 63 (с

0,07 ом до 0,114 ом). Коэффициент асимметрии при этом уменьшился от 32$ до 3-5ф,.

Нормализация сосудистого тонуса. У больного с гипертонией сосудистой стенки дикротический индекс 92 — 97 до лечения уменьшался после лечения димефосфоном до 82-807ь, . У больного с гипотонией сосудистой стенки дикротический индекс 22 до лечения после лечения составил 69 .

Уменьшение признаков сосудистой дистонии, Это выражалось в нормализации рисунка пульсовой волны, исчезновении дополнительных зубцов на катакроте. Реактивные свойства сосудов при этом сохранялись.

Лечебные эффекты сохранялись после отмены препарата, Экспериментальные исследования показали, что,влияние димефосфона и кавинтона на тканевой кровоток характеризуется существенными различиями по эффекту и

5 его длительности. Различия между препаратами стимулируют дальнейшее детальное изучение димефосфона в клинических условиях.

Димефосфон улучшает суммарный моз10 говой кровоток в постишемическом периоде, незначительно снижая артериальное давление. Димефосфон оказывает нормализующее воздействие на стресс-реакцию при экспериментальном инфаркте миокарда, 15 упорядочивая нарушенную нейросекреторную деятельность парэвентрикулярного и супраоптического ядер переднего отдела гипоталамуса — главного звена центра интеграции и координации, 20 Препарат усиливает исследовательскоориентировочную реакцию мышей. В дозе, соответствующей 1/10 от ЛДщ, проявляет стрессп ротективное действие.

Десятидневный курс инъекций диме25 фосфона в дозе 50 мг/кг в сутки приводит к, активации лактатдегидрогеназы коры головного мозга и уменьшению содержания молочной и пировиноградной кислот, что свидетельствует об активации одного из

30 звеньев анаэробного обмена углеводов в центральной нервной системе.

Таким образом, димефосфон является лекарственным препаратом, нормализую-. щим функцию центральной нервной систе-, 35 мы. Он повышает качество регулирования мозгового кровообращения и приводит к усилению анаэробного пути метаболизма углеводов в центральной нервной системе.

Формула изобретения

40 Применение димефосфона в качестве вазоактивного средства, нормализующего функции центральной нервной системы.